Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et japansk fase 1-forsøg med TH-302 i forsøgspersoner med solide tumorer og kræft i bugspytkirtlen

8. marts 2018 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et japansk enkeltcenter, åbent, fase I-forsøg med TH-302 givet intravenøst ​​til forsøgspersoner med solide tumorer som monoterapi eller til forsøgspersoner med avanceret kræft i bugspytkirtlen i kombination med gemcitabin

Dette er et japansk fase 1, åbent og dosiseskalerende forsøg med TH-302 som monoterapi hos patienter med solide tumorer og i kombination med gemcitabin hos forsøgspersoner med bugspytkirtelkræft.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Kashiwa, Japan
        • Research Site
      • Tokyo, Japan
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 20 år
  • Underskrevet skriftlig informeret samtykkeerklæring
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor tidligere behandlet med et eller flere standardbehandlingsregimer, eller for hvilke der ikke findes nogen effektiv behandling
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk pancreas adenokarcinom tidligere ubehandlet med kemoterapi eller systemisk terapi
  • Genvundet fra toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling til grad 1 eller derunder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Acceptabel leverfunktion, nyrefunktion, hæmatologisk status og koagulationsstatus som defineret i protokollen
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter i urinanalyse
  • Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning
  • Andre inklusionskriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anti-cancer behandling med mere end 3 myelosuppressive cytotoksiske kemoterapi regimer
  • Tidligere behandling med gemcitabin for deres fremskredne eller metastatiske bugspytkirtelkræft, undtagen for radiosensibiliserende doser af gemcitabin
  • Forudgående strålebehandling til mere end 30 procent af knoglemarven inden for 6 måneder før forsøgets start
  • Hjertesygdom med New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, inden for 6 måneder før forsøgets start
  • Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom
  • Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling
  • Kendte hjerne-, leptomeningeale eller epidurale metastaser (medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i mindst 3 måneder ved forsøgets start)
  • Tidligere behandlede maligniteter andre end den aktuelle sygdom i mindst 5 år ved forsøgets start
  • Svær kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom større operation, inden for 4 uger før forsøgets start, uden fuldstændig genopretning
  • Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
  • Behandling mod kræft før indtræden i forsøget
  • Deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 4 uger før forsøgets start
  • Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C
  • En historie med allergiske reaktioner
  • Tager en medicin, der enten er moderat eller stærk hæmmer eller inducerer af cytokrom P450 (CYP)3A4 eller er et følsomt substrat for andet cytokrom P450
  • Graviditets- eller amningsperiode
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre afviklingen af ​​forsøget, eller som efter efterforskerens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i dette forsøg
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde forsøgsprotokollen uanset årsag
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
  • Andre udelukkelseskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Evofosfamid 240 mg
Medicin: Evofosfamid
Evofosfamid infusion intravenøst ​​ved en eskaleret dosis på 240, 340 eller 480 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller abstinenser.
Eksperimentel: Evofosfamid 340 mg
Medicin: Evofosfamid
Evofosfamid infusion intravenøst ​​ved en eskaleret dosis på 240, 340 eller 480 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller abstinenser.
Eksperimentel: Evofosfamid 480 mg
Medicin: Evofosfamid
Evofosfamid infusion intravenøst ​​ved en eskaleret dosis på 240, 340 eller 480 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller abstinenser.
Eksperimentel: Evofosfamid 340 mg + Gemcitabin
Medicin: Evofosfamid
Evofosfamid infusion intravenøst ​​ved en eskaleret dosis på 240, 340 eller 480 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller abstinenser.
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller abstinenser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under første cyklus - dag 1 til 28
Tidsramme: Dag 1 op til dag 28 i cyklus 1
En DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende toksiciteter ved ethvert dosisniveau, der opstod under den første cyklus, og blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet af investigator eller sponsor: - Grad 3 eller Grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen for grad 3 eller grad 4 kvalme, opkastning og diarré, - grad 3 eller højere hudreaktioner eller slimhindetoksiciteter, - febril neutropeni, - grad 3 alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) forhøjelse, der varer mere end 7 dage, - grad 4 neutropeni, der varer mere end 5 dage, - Grad 4 trombocytopeni, - Grad 4 anæmi, - Enhver ikke-eksisterende grad 2 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, som efter investigator og sponsorens vurdering blev betragtet som en DLT, - Enhver Grad 2 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, der ikke forsvandt til grad 0 eller grad 1 toksicitet ved starten af ​​den næste cyklus, som efter investigator og sponsorens vurdering blev betragtet som en DLT.
Dag 1 op til dag 28 i cyklus 1

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE'er, TEAE'er, der fører til døden
Tidsramme: Baseline op til 33 måneder
AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med dette studielægemiddel. En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. TEAE'er er hændelser med startdato på eller efter datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling og op til og inklusive 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling, eller hændelser med startdato før datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling, og forværret i sværhedsgrad eller blive alvorlig under behandlingen. TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Baseline op til 33 måneder
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af evofosfamid og dets metabolit (brom-isophosphoramid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af gemcitabin og dets metabolit (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tmax var tiden til maksimal koncentration i plasma, opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid. Dette resultat var kun relevant for den kombinationsarm, hvor evofosfamid blev administreret sammen med gemcitabin.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af evofosfamid og dets metabolit (brom-isophosphoramid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Maksimal observeret plasmakoncentration blev vurderet.
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af gemcitabin og dets metabolit (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Maksimal observeret plasmakoncentration blev vurderet. Dette resultat var kun relevant for den kombinationsarm, hvor evofosfamid blev administreret sammen med gemcitabin.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Terminalhastighed konstant forbundet med den terminale eliminationsfase (λz) af Evofosfamid og dets metabolit (bromisophosphoramid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Terminalhastighedskonstanten blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Terminalhastighed konstant forbundet med den terminale eliminationsfase (λz) af gemcitabin og dets metabolit (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Terminalhastighedskonstanten blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven. Dette resultat var kun relevant for den kombinationsarm, hvor evofosfamid blev administreret sammen med gemcitabin.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Evofosfamid og dets metabolit (brom-isophosphoramid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Terminal halveringstid blev beregnet som ln(2)/λz. Hvor λz er en terminal hastighedskonstant, som blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af gemcitabin og dets metabolit (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Terminal halveringstid blev beregnet som ln(2)/λz. Hvor λz er en terminal hastighedskonstant, som blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven. Dette resultat var kun relevant for den kombinationsarm, hvor evofosfamid blev administreret sammen med gemcitabin.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tid nul til prøvetagningstid med koncentration på eller over den nedre grænse for kvantificering (AUC[0-t]) af evofosfamid og dets metabolit (brom-isophosphoramid sennep [Br-IPM] )
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration blev vurderet.
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tid nul til prøvetagningstid med koncentration på eller over den nedre grænse for kvantificering (AUC[0-t]) af gemcitabin og dets metabolit (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU) ])
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration blev vurderet. Dette resultat var kun relevant for den kombinationsarm, hvor evofosfamid blev administreret sammen med gemcitabin.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC [0-uendeligt]) af Evofosfamid og dets metabolit (brom-isophosphoramid sennep [Br-IPM])
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt, beregnet som AUC(0-sidst) + sidst observerede koncentration (Clast)/terminalhastighedskonstant (λz), ved brug af den lineære trapezformede regel for stigende koncentrationer og den logaritmiske regel for faldende koncentrationer. Hvor AUC(0-sidst) er areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration blev vurderet. λz blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC [0-uendelig]) af gemcitabin og dets metabolit (2',2'-difluordeoxyuridin [dFdU])
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt, beregnet som AUC(0-sidst) + sidst observerede koncentration (Clast)/terminalhastighedskonstant (λz), ved brug af den lineære trapezformede regel for stigende koncentrationer og den logaritmiske regel for faldende koncentrationer. Hvor AUC(0-sidst) er areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration blev vurderet. λz blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven. Dette resultat var kun relevant for den kombinationsarm, hvor evofosfamid blev administreret sammen med gemcitabin.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende total kropsclearance af (CL) af Evofosfamid
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende total clearance (CL/F) blev beregnet som dosis divideret med areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC[inf]).
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende total kropsclearance af (CL) af gemcitabin
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende total clearance (CL/F) blev beregnet som dosis divideret med areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC[inf]). Dette resultat var kun relevant for den kombinationsarm, hvor evofosfamid blev administreret sammen med gemcitabin.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) af Evofosfamid
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen (Vss) var det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state.
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af gemcitabin
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen (Vss) var det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state. Dette resultat var kun relevant for den kombinationsarm, hvor evofosfamid blev administreret sammen med gemcitabin.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase (Vz) af Evofosfamid
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase, beregnet som Vz = Dosis/AUC0-inf ganget med eliminationshastighedskonstanten [λz]) efter enkeltdosis. Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendeligt, beregnet (AUC0-inf) som AUC0-t + AUCextra. AUCextra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast / λz, hvor Clast er den beregnede serumkoncentration på det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er ved eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ), og λz er eliminationshastighedskonstanten. Og eliminationshastighedskonstanten opnået fra lineær regression af den terminale fase af de log transformerede koncentration-tidsdata.
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfase (Vz) af gemcitabin
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase, beregnet som Vz = Dosis/AUC0-inf ganget med eliminationshastighedskonstanten [λz]) efter enkeltdosis. Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendeligt, beregnet (AUC0-inf) som AUC0-t + AUCextra. AUCextra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast / λz, hvor Clast er den beregnede serumkoncentration på det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er ved eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ), og λz er eliminationshastighedskonstanten. Og eliminationshastighedskonstanten opnået fra lineær regression af den terminale fase af de log transformerede koncentration-tidsdata. Dette resultat var kun relevant for den kombinationsarm, hvor evofosfamid blev administreret sammen med gemcitabin.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Kumulativ mængde af evofosfamid udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t)
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Kumulativ mængde udskilt i urinen fra tidspunktet nul til slutningen af ​​den sidste målelige koncentration blev rapporteret.
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Renal clearance (CL) for Evofosfamid
Tidsramme: Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Renal clearance er det volumen af ​​plasma, hvorfra lægemidlet fjernes fuldstændigt af nyren inden for en given tid.
Monoterapi: præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,58, 0,75, 1, 1,08, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3,5, 4,5, 6,5, 8,5, 12,5 timer efter dosis på dag 1 og 15; Kombinationsterapi: før dosis, 0,5, 0,66, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6,5, 8, 10,5, 26,5 timer efter dosis på dag 1 og 15
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
BOR blev bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). BOR blev defineret som det bedste respons af enhver af den bekræftede fuldstændige respons (CR), bekræftet partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. Stabil sygdom (SD)=Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i SLD, idet man tog som reference den mindste SLD registreret fra baseline eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. Antal deltagere med CR, PR, SD og PD blev rapporteret.
Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
Antal deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
ELLER blev bestemt i henhold til RECIST v1.1. Objektiv respons er defineret som den bedste overordnede respons af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. Antallet af deltagere med OR blev rapporteret.
Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
Antal deltagere med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
Sygdomskontrol blev defineret som at have opnået mindst sygdomsstabilisering; dvs. deltagere med bekræftet CR, PR eller SD, der varer i mindst 16 uger. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR: Et fald på mindst 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner. PD: PD defineres som en stigning på mindst 20 procent (%) i SLD, idet der tages udgangspunkt i den mindste SLD, der er registreret fra baseline eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom.
Tid fra første behandling til endelig vurdering ved 33 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorie-abnormaliteter og vitale tegn-abnormiteter rapporteret som behandlingsudbrudte uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til 33 måneder
Kliniske laboratorieparametre, der blev vurderet, omfattede: hæmatologiske parametre, blodkemiparametre, koagulation og urinanalyse, og de vitale tegn, der blev vurderet, inkluderede: blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og kropstemperatur.
Baseline op til 33 måneder
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG)-fund rapporteret som behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 33 måneder
12-aflednings-EKG'er blev udført og vurderet efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling lokalt.
Baseline op til 33 måneder
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 2 eller højere end 2
Tidsramme: Baseline op til 33 måneder
ECOG præstationsstatus målt for at vurdere forsøgspersonens præstationsstatus på en skala fra 0 til 5, hvor 0=Fuldt aktiv, i stand til at udføre alle aktiviteter før sygdom uden begrænsninger; 1=Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, ambulant og i stand til at udføre let eller stillesiddende arbejde; 2=Ambulant (mere end 50% af vågne timer), i stand til al egenomsorg, ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter; 3=Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer; 4=Fuldstændig invalideret, kan ikke udøve nogen egenomsorg, fuldstændig begrænset til seng/stol; 5=Død. Antallet af deltagere med ECOG præstationsstatusscore på 2 eller højere end 2 blev rapporteret.
Baseline op til 33 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Threshold Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
25. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. april 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. marts 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EMR200592-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger