Sandsynlighedsrampekontrol af Propofol til EGD

Administration af propofol for at opnå et mål om moderat sedation er en udfordrende opgave, som anæstesiudbydere får minimal træning til. Undersedation resulterer i en ikke-compliant patient, mens oversedation resulterer i luftvejsobstruktion, respirationsdepression og hypotension. Betydelig variation i patientens farmakokinetik (fordelingen af ​​lægemiddel i kroppen) og farmakodynamik (oversættelse af lægemiddelkoncentration til klinisk effekt) er blevet påvist. Færdighederne med at titrere propofol til det ønskede mål og opretholde denne tilstand erhverves langsomt i det kliniske miljø på endoskopicentret med hyppig afhængighed af redningsfærdigheder. Et automatiseret system, der letter denne proces, ville være nyttigt.

Farmakokinetiske modeller giver os mulighed for at forudsige resultaterne af lægemiddeladministration. Hvis vi kender patientens alder og størrelse, kan vi bestemme en mængde propofol, der vil opnå en ønsket koncentration på et tidspunkt i fremtiden (inden for modellens prædiktive nøjagtighed). Hvis de er gamle, er det mindre, end hvis de er unge. Hvis de er overvægtige, er det mere, end hvis de er tynde. Ved at justere doseringen kan vi opnå lignende koncentrationer på et bestemt tidspunkt hos en lang række patienter.

Farmakodynamiske modeller giver os mulighed for at relatere lægemiddelkoncentration til en sandsynlighed for respons. Sensitivitet er en tilfældigt fordelt variabel, og den kumulative sandsynlighed for respons på propofol er godt repræsenteret af en sigmoid kurve. Selvom vi ikke kender den koncentration, der vil være tilstrækkelig for et givet individ, kan vi bestemme sandsynligheden for, at dette individ vil miste reaktionsevne inden for et interval af koncentrationer. For eksempel er sandsynligheden for tab af respons mellem 1 µg/ml og 6 µg/ml omkring 99 %. For enhver given alder og størrelse kan en infusionssekvens bestemmes, så vi passerer dette interval jævnt. Infusionssekvensen bestemmes ved minimering af forskellen mellem den simulerede sandsynlighed og målet (1). Vi forudsiger, at 90 % af 50-årige 70 kg-patienter vil miste respons mellem et minut og tre minutter efter påbegyndelse af infusionen, og 99 % efter fem minutter. Infusionssekvensen for denne patient består af en bolus på 287 µg/kg efterfulgt af en initial infusion på 216 µg/kg/min, med en stigning til 550 µg/kg/min efter 147 sekunder. Ved at vælge infusionssekvensen baseret på patientens alder og størrelse, vil alle patienter spore den samme mållinje. Disse infusionshastigheder bestemmes før påbegyndelse af sedation, og klinikeren kan verificere, at de er passende for patienten, før sedation påbegyndes.

Når først endepunktet for tilstrækkelig sedation er observeret, udledes effektstedets koncentration forbundet med dette endepunkt, og den infusion, der vil opretholde denne koncentration, kan bestemmes. Dette gør det muligt for den kliniske observation at blive oversat til en infusionshastighed, ligesom en fører accelererer til en ønsket hastighed og derefter aktiverer fartpiloten for at opretholde denne hastighed.

Hensigten med denne undersøgelse er at demonstrere sikkerhed og effektivitet af PRC svarende til kontrol af en dygtig kliniker.

Referencer

1. Mandel JE, Sarraf E. Variabiliteten af ​​respons på propofol er reduceret, når en klinisk observation er inkorporeret i kontrollen: en simuleringsundersøgelse. Anæstesi og analgesi. 2012;114:1221-9.