Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af curcumin på dosisbegrænsende toksicitet og farmakokinetik af irinotecan hos patienter med solide tumorer

30. november 2023 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

En prospektiv evaluering af effekten af ​​curcumin på dosisbegrænsende toksicitet og farmakokinetik af irinotecan hos kolorektal cancerpatienter

Curcumin er et ekstrakt af gurkemejeroden, der har vist sig at have antitumoregenskaber i laboratorieundersøgelser. Curcumin og dets moderkrydderi, gurkemeje (curcuma longa), er det 4. mest almindeligt købte kosttilskud i USA. Mange kræftpatienter tager curcumin under deres behandling for kræft på grund af de påståede sundhedsmæssige fordele.

Dette forskningsstudie er designet til at lære mere om sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​irinotecan, når det gives i kombination med curcumin hos patienter med metastatisk kolorektal cancer. Studiet af, hvordan kroppen absorberer, bearbejder og eliminerer lægemidler, kaldes farmakokinetik (PK). Et af hovedformålene med denne undersøgelse er bedre at forstå interaktionen mellem curcumin og irinotecan ved at måle niveauer af irinotecan i blodet (dvs. måle irinotecan PK), når en patient også tager curcumin. Oplysninger indsamlet fra denne undersøgelse kan resultere i forbedrede doseringsretningslinjer og føre til mere effektiv behandling af din cancer med mindre toksicitet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Behandlingsplan

Dette er et enkeltcenter, todelt åbent prospektivt studie til at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af curcumin plus irinotecan og de farmakokinetiske virkninger af curcumin på irinotecanmetabolisme hos patienter med fremskreden kolorektal cancer. Hver cyklus af irinotecan er defineret som 28 dage, med en dosis af irinotecan administreret på D1 og D15. Undersøgelsen vil have to dele: Del 1 omfatter dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen og del 2 omfatter MTD-udvidelsen og farmakokinetisk undersøgelse.

Patienter vil blive rekrutteret fra GI onkologiklinikken på North Carolina Cancer Hospital. Efter at have indhentet informeret samtykke vil patienter indgå i del 1 af undersøgelsen, indtil MTD er blevet defineret. Under undersøgelsens del 1 vil patienterne få en 4 dages indkøring af curcumin før irinotecan-dosering. De planlagte dosisniveauer af curcumin vil være 1, 2, 3 og 4 gram pr. dag. Irinotecan vil blive doseret med 200 mg/m2 IV på dag 1 og 15.46 Yderligere antineoplastiske midler vil ikke være tilladt under forsøget. To patienter vil blive indskrevet på hvert dosisniveau, indtil der opstår en DLT, begyndende med det laveste dosisniveau og først øge niveauet, efter at 2 patienter med succes har gennemført en fuld irinotecancyklus på dette dosisniveau.

Del 2 vil undersøge effekten af ​​curcumin på irinotecan og SN-38 farmakokinetik. Vi vil udvide kohorten af ​​patienter ved den definerede MTD i del 1. Patienterne vil modtage irinotecan alene for en enkelt dosis (D1). Curcumin, ved MTD, vil blive startet på D11 og fortsættes indtil slutningen af ​​cyklussen (D28). Irinotecan vil blive administreret igen på D15.

Blodprøver vil blive indsamlet på dagene med irinotecan-infusion (D1 og D15) som følger: før behandling med irinotecan (baseline), umiddelbart efter afslutningen af ​​irinotecan-infusion og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, og 24 timer efter afslutningen af ​​irinotecaninfusionen for irinotecan og SN-38 PK.

Alle patienter vil fortsætte med curcumin + irinotecan i yderligere cyklusser, indtil sygdomsprogression eller toksicitet opstår efter den behandlende læges skøn (se pkt. 5.6). For patienter i studie del 1 vil vi tilbyde at eskalere curcumin-dosis til det højeste dosisniveau, der er blevet sikkert gennemført, indtil en MTD er blevet estimeret.

Behandlingsopgave del 1:

Ved afslutningen af ​​screeningsperioden tildeles kvalificerede patienter i kohorter på 2 ved eskalerende doser, indtil den første dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeres. DLT-bestemmelse vil blive foretaget på basis af én cyklus i indledende kohorter af 2. Så meget information som muligt bruges i de indledende kohorter af 2. Efter at den første DLT er observeret, estimeres DLT-rater ved hver dosis ved hjælp af isotonisk regression. Til det beregnes proportioner af DLT'er først ved hver dosis, derefter, hvis der er en krænkelse af monotonicitet, samles data ved de krænkende dosisniveauer, og nye proportioner beregnes. Den estimerede DLT-hastighed ved den aktuelle dosis bruges til at bestemme, om dosis skal øges, reduceres eller forblive uændret. Dosis skal forblive uændret, hvis den estimerede DLT-hastighed ved den aktuelle dosis er mellem [0,17, 0,33]; dosis reduceres, hvis den estimerede DLT-hastighed er højere end 0,33; og dosis øges, hvis den estimerede DLT er lavere end 0,17. Dosistildelingen vil skride frem med vellykket gennemførelse af to deltagere på hvert dosisniveau, indtil DLT opstår. Dosistildeling efter den første DLT vil blive foretaget i samarbejde med undersøgelsens statistiker for hver patient.

For del 1 vil op til 20 patienter blive tildelt ved hjælp af algoritmen ovenfor. MTD vil blive estimeret, når enten den højeste dosis er nået uden DLT'er, eller efter at 20 patienter har gennemført ovenstående algoritme.

Del 2: Efter at MTD er blevet estimeret, vil 10 nye patienter blive tildelt den "udvidede MTD-kohorte" for at estimere PK-parametre for irinotecan og SN-38 (aktiv metabolit af irinotecan) med og uden curcumin. . Den "udvidede MTD-kohorte" kan have mere end 10 patienter, hvis prøvestørrelsen på del 1 er mindre end 20, så længe det samlede antal patienter i forsøget ikke overstiger 30. Den estimerede MTD kan revurderes, hvis den estimerede DLT-hastighed ved den dosis er uden for [0,17, 0,33].

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
23

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27509
        • University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

17 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Alder ≥21 år (ingen øvre aldersgrænse)
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentation af metastatisk adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen. Biopsi af primær tumor alene er tilstrækkelig, hvis patienten har klare tegn på metastatisk sygdom og/eller forhøjet carcinoembryonalt antigen (CEA), og den behandlende læge ikke føler, at biopsi af metastatisk sygdom er klinisk berettiget.
  3. Forudgående behandling med oxaliplatin og en fluoropyrimidin er påkrævet. Én tidligere behandlingslinje med irinotecan er tilladt. Forudgående behandling med et middel mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) er også tilladt.
  4. Forventet levetid på mindst 3 måneder efter vurdering fra behandlende investigator
  5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤1 (bilag B)

  6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, som påvist af følgende inden for 7 dage efter behandlingsstart med curcumin:

    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3
    • blodplader ≥100.000/mm3
    • hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
    • aspartat aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  7. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal indvillige i at bruge passende prævention, så længe studiedeltagelsen varer. Tilstrækkelig prævention er defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje.
  8. Medicinsk onkolog er enig i, at fire dages vindue på curcumin alene er passende/sikkert før start af irinotecan for forsøgskandidat.
  9. Emnet er i stand til at forstå og overholde parametre som beskrevet i protokollen
  10. Underskrevet, Institutional Review Board (IRB)-godkendt skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle tidligere allergier over for curcumin eller gurkemeje.
  2. Tidligere intolerance af irinotecan eller nødvendighed for dosisreduktion på mere end 20 %
  3. Patienter, der allerede er kendt homozygote for UGT1A1*28-allelen (UDP-glucuronosyltransferase 1-1*28), og patienter af asiatisk afstamning, der er homozygote eller heterozygote for UGT1A1*6-allelen, vil blive udelukket på grund af deres ændrede irinotecan-metabolisme
  4. Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en dokumenteret negativ graviditetstest maksimalt 7 dage før behandlingsstart.
  5. Historie om Gilberts syndrom

  6. Aktiv hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt ≥Klasse 2 ifølge New York Heart Association [NYHA] (se bilag C)
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder). Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før starten af ​​dag 1 af irinotecan.
    • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
  7. Igangværende infektion > Grad 2 i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  9. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er >3 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter påbegyndelse af irinotecan og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start. Desuden må patienten ikke gennemgå akut steroidbehandling eller nedtrapning (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i en måned før D1 af behandling under denne undersøgelse)
  10. Manglende evne til at sluge oral medicin eller enhver malabsorptionstilstand
  11. Patienter med diarré CTCAE v4 grad ≥2
  12. Uafklaret toksicitet højere end CTCAE v. 4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere behandling/procedure, undtagen alopeci og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet (som skal være ≤ Grad 2)
  13. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  14. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at afstå fra brug af moderate eller stærke hæmmere eller inducere af Cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) (bilag A)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: curcumin + irinotecan (del 1)
Oral curcumin (1, 2, 3 eller 4 gram pr. dag) i 4 dage før irinotecan + 200 mg/m2 irinotecan IV, dag 1 og 15
Medicin: Irinotecan
Andre navne:
  • Camptosar
Kosttilskud: curcumin
Andre navne:
  • Curcuma longa
  • Meriva
  • gurkemeje
Eksperimentel: curcumin + irinotecan (del 2)
MTD oral Curcumin som bestemt i del 1 + 200 mg/m2 irinotecan IV, dag 1 og 15
Medicin: Irinotecan
Andre navne:
  • Camptosar
Kosttilskud: curcumin
Andre navne:
  • Curcuma longa
  • Meriva
  • gurkemeje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
Under del 1 af undersøgelsen vil dosiseskalering blive brugt til at bestemme MTD for curcumin baseret på en DLT-rate på 0,25 for kombinationen med irinotecan.
28 dage
Farmakokinetik af irinotecan
Tidsramme: 28 dage
Effekten af ​​curcumin på irinotecan PK vil blive evalueret via måling af plasma Area Under the Curve (AUC) for irinotecan, med og uden samtidig curcumin.
28 dage
Farmakokinetik af SN-38
Tidsramme: 28 dage
Effekten af ​​curcumin på SN-38 PK vil blive evalueret via måling af plasma AUC af SN-38, med og uden samtidig curcumin.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Claire Asher, MD, MPH, University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
5. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
5. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. maj 2013

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. november 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • LCCC 1227

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger