Fase I-dosiseskaleringsforsøg med efavirenz i solide tumorer eller non-Hodgkin-lymfom ved terapeutisk svigt. (ESCALE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med solide tumorer (undtagen kræft i bugspytkirtlen) eller non-Hodgkin lymfom
2. Metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden inoperabel tumor, ikke tilgængelig for standardbehandling.
3. Mand eller kvinde ≥ 18 år og <80 år.
4. Tumor vurderes af RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 eller 99.
5. Mindst 28 dage efter afslutning af tidligere behandling (strålebehandling, systemisk kemoterapi eller større operation).
6. Patient, der kom sig over enhver tidligere toksicitet ≤ grad 1.
7. WHO 0-1 i de 7 dage før inklusion.
8. Neutrofiler ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100 000/mm3.
9. Total bilirubin og serumkreatinin inden for normale grænser (≤ 1,5 ULN), kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
10. ASAT/ALAT ≤ 1,5 ULN (≤ 5 ULN hvis levermetastaser).
11. Normal skjoldbruskkirtelfunktion.
12. Normal koagulation: TP ≥ 70%.
13. Forventet levetid over 3 måneder.
14. HADDE score <13.
15. Negativ graviditetstest for kvinder, der sandsynligvis er gravide inden for 7 dage før inklusion.
16. Effektiv prævention under behandlingens varighed (for begge køn i den fødedygtige eller reproduktive alder): mekanisk præventionsmetode bør altid anvendes i kombination med andre præventionsmetoder (f.eks. orale eller andre hormonelle præventionsmidler). På grund af efavirenz' lange halveringstid anbefales det at anvende passende præventionsforanstaltninger i 12 uger efter ophør af behandling med efavirenz.
17. Informeret samtykke underskrevet og dateret af patienten eller dennes juridiske repræsentant før etableringen af ​​en specifik procedure til undersøgelsen.
18. Klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser foretaget inden for 7 dage før indskrivning og behandlingsstart.
19. Indledende vurdering og radiologisk CT/eller MR udført inden for 30 dage før indskrivning.
20. Patienter, der potentielt overholder behandling og opfølgningsundersøgelse.
21. Evne til at sluge kapsler eller tabletter.
22. Patienter forsikret af et socialt sikringssystem.

Eksklusionskriterier:

1. Patient med kræft i bugspytkirtlen.
2. Tilstedeværelse af aktiv eller symptomatisk cerebral lokalisering (kendt).

3. Historie om en anden kræftsygdom undtagen:

   • kræft opstod i mere end fem år og betragtes som fuldstændig remission
   • in situ cervix carcinomer,
   • kutane basalcellekarcinomer.
4. Aktuel svær depressiv tilstand (screening efter totalscore på HAD-skala ≥ 13).
5. Patienter med tidligere depressive lidelser, selvmordsforsøg, afhængighed eller andre psykiatriske lidelser.
6. Samtidig brug af terfenadin, astemizol, cisaprid, midazolam, triazolam, pimozid, bepridil, alkaloider af ergot, voriconazol, blanding af perikon.
7. Patienter behandlet med anti-vitamin K. Behandling med lavmolekylær heparin er tilladt.
8. Kendt efavirenz-overfølsomhed eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
9. Svært nedsat nyrefunktion.
10. Svært nedsat leverfunktion.
11. Gul feber-vaccine (gul feber).
12. Gravid eller ammende.
13. Tilstedeværelse af toksicitet > 1 i henhold til kriterierne CTCAE V4.0, på grund af tidligere cancerbehandling.
14. Tilbagevendende diarré, som kan forstyrre lægemiddelabsorptionskapaciteten.
15. Patient inkluderet i en anden biomedicinsk forskning på et lægemiddel inden for 30 dage efter inklusion.
16. Patient, der tidligere har deltaget i denne undersøgelse.
17. Patient, som af psykologiske, psykiatriske, sociale, familiemæssige eller geografiske årsager ikke kunne behandles eller overvåges regelmæssigt af undersøgelsens kriterier, patienter frihedsberøvet eller under vejledning.