Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Vorinostat i kombination med gemcitabin og docetaxel ved avanceret sarkom (GemTax)

24. august 2022 opdateret af: Melissa Burgess, MD

Fase 1b/2 undersøgelse af Vorinostat i kombination med gemcitabin og docetaxel i avanceret sarkom

Dette er en fase Ib/II eksperimentel, åben-label, dosiseskalering, aktiv behandlingsundersøgelse designet til at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den anbefalede dosis af kombinationen.

I løbet af fase 2-delen af ​​studiet vil vi vurdere progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), overordnet responsrate (ORR), korrelative endepunkter, DNA-methylering målt ved mikroarray og ekspressionsniveau af generne som målt af mikroarray

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Fase 1b

  • For at bestemme den dosis af vorinostat, der sikkert kan kombineres med gemcitabin og docetaxel hos patienter med fremskredne sarkomer.
  • At karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af vorinostat, når det kombineres med gemcitabin og docetaxel hos patienter med fremskredne sarkomer (Exploratory Aim).

Fase 2

  • For at bestemme sikkerheden og effekten af ​​gemcitabin og docetaxel i kombination med vorinostat hos patienter med fremskredne sarkomer. Hypotesen er, at gemcitabin og docetaxel + vorinostat vil være sikre og vil forbedre de 6-måneders progressionsfrie rater (PFR) af kombinationen med 20 % (fra 20 % til 40 %).
  • For at bestemme den objektive responsrate, progressionsfri og overordnet overlevelse af patienter med fremskredne sarkomer behandlet med gemcitabin og docetaxel + vorinostat;
  • At udvikle en forudsigelig molekylær signatur af respons på behandling ved fremskredne sarkomer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
37

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Hillman Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet bløddelssarkom med tegn på metastatisk eller ikke-operabel sygdom.
  • Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1.
  • Op til 32 tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer i metastaserende omgivelser er tilladt. Adjuverende kemoterapi eller målrettet terapi vil ikke blive betragtet som en tidligere behandlingslinje.
  • Alder ≥18 år.
  • ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).
  • Forventet levetid på mere end 12 uger.

  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter ≥3.000/µL
    • absolut neutrofiltal ≥1.500/µL
    • blodplader ≥100.000/µL
    • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • kreatinin ≤1,5 ​​X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Perifer neuropati, hvis den er til stede, bør være ≤grad 1.
  • Kvinder i den fødedygtige alder SKAL bruge præventionsmidler.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Følgende specifikke histologiske undertyper af bløddelssarkomer vil blive udelukket: GIST, Kaposis sarkom, lungehindekræft, dermatofibrosarkom, chordoma, alveolær bløddel sarkom. Desuden er alle knoglesarkomer udelukket, inklusive Ewings sarkom, osteosarkom, GIST, lavgradig chondrosarkom og chordoma.
  • Patienter, der har fået behandling med kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Patienter med kendte hjernemetastaser.
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gemcitabin, docetaxel, vorinostat eller G-CSF.
  • Patienter, der har modtaget og udviklet sig med kombinationen af ​​gemcitabin og docetaxel i metastaserende omgivelser.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Gravide og ammende kvinder
  • Patienter, der samtidig tager HDAC-hæmmere.
  • HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Kombinationsterapi
Dosisniveau\Docetaxel IV\ Gemcitabin IV\Vorinostat PO\Pegfilgrastim 1\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg én gang daglig\6 mg på dag 9 2\75 mg/m2\900 mg/m2\200 mg to gange daglig\6 mg på dag 9 3\75 mg/m2\900 mg/m2\300 mg to gange daglig\6 mg på dag 9 4\75 mg/m2\900 mg/m2\400 mg to gange daglig\6 mg om dagen 9
Medicin: Docetaxel
75 mg/m2 IV givet over 60 minutter på dag 8 hver 21. dag (1 cyklus)
Andre navne:
  • Taxotere
Medicin: Gemcitabin
givet på dag 1 og 8 ved 900 mg/m2 IV over 90 minutter (fast dosis infusionshastighed på 10 mg/m2/min) hver 21. dag (1 cyklus). For dosisniveau -2, givet over 67,5 minutter ved 10 mg/m2/min
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: Vorinostat
givet oralt i de specificerede dosisniveauer (enten 300 mg/dagligt eller 200 mg to gange dagligt) på dag -1 til +2 og dag +7-9 hver 21. dag (behandling i 3 dage med start en dag før kemoterapi i hver cyklus )
Andre navne:
  • Zolinza
Medicin: Pegfilgrastim
indgivet på dag 9 subkutant ved 6 mg
Andre navne:
  • Neulasta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Anbefalet fase II-dosis af Vorinostat
Tidsramme: Under behandlingscyklus 1
Anbefalet fase ll-dosis af vorinostat, som sikkert kan kombineres med gemcitabin og docetaxel. Gemcitabin og docetaxel blev givet i en fast dosis, mens vorinostat blev dosiseskaleret ved at bruge et standard '3+3' design. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som specifikke undersøgelseslægemiddelrelaterede hændelser oplevet under cyklus 1; kun DLT'er observeret hos en patient under den første behandlingscyklus vil blive brugt til beslutningen om dosiseskalering.
Under behandlingscyklus 1
Seks måneders progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 6 måneder (pr. patient)
Andel af deltagere, hvis sygdom ikke udvikler sig inden for 6 måneder efter behandlingsstart (antal patienter uden progressiv sygdom/samlet antal patienter). I henhold til RECIST v1.1 er progressiv sygdom (PD) defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum af undersøgelsen som reference (inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen) . Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. For ikke-mål-læsioner, PD: Utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
Op til 6 måneder (pr. patient)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 7 år og 7 måneder
Antal patienter med komplet respons [CR] + delvis respons [PR], pr. RECIST v1.1-kriterier . Per RECIST v1.1, CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. For ikke-mål-læsioner: Forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse);PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Op til 7 år og 7 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 7 år og 7 måneder
Den gennemsnitlige tid fra begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen, hvor patienterne forbliver i live uden progression af deres sygdom (kræft). I henhold til RECIST v1.1 er progressiv sygdom (PD) defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen ). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. For ikke-mål-læsioner, PD: Utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
Op til 7 år og 7 måneder
Et års progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til et år (pr. patient)
Andel af deltagere, hvis sygdom ikke udvikler sig inden for et år efter behandlingsstart (antal patienter med progressiv sygdom/samlet antal patienter). I henhold til RECIST v1.1 er progressiv sygdom (PD) defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum af undersøgelsen som reference (inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen) . Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. For ikke-mål-læsioner, PD: Utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
Op til et år (pr. patient)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 7 år og 7 måneder
Den gennemsnitlige tid fra starten af ​​behandlingen, hvor diagnosticerede undersøgelsesdeltagere forbliver i live.
Op til 7 år og 7 måneder
Seks måneders samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 6 måneder (pr. patient)
Andel af deltagere i live seks måneder efter behandlingsstart.
Op til 6 måneder (pr. patient)
Et års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til et år (pr. patient)
Andel af deltagere i live et år efter behandlingsstart.
Op til et år (pr. patient)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Melissa Burgess, MD

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
24. september 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. april 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. juni 2013

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. august 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UPCI# 12-104

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger