Dobbelt målretning af EGFR med Cetuximab og Afatinib til behandling af refraktær wtKRAS metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Metastatisk kolorektal cancer, der udtrykker wtKRAS-status
2. Ingen tidligere EGFR-målrettet behandling.
3. Skal have svigtet et tidligere regime indeholdende irinotecan til metastatisk sygdom og et tidligere regime indeholdende oxaliplatin til metastatisk sygdom
4. Skal tidligere have modtaget en thymidylatsyntasehæmmer (f.eks. fluorouracil, capecitabin, raltitrexed eller fluorouracil-uracil) på ethvert tidspunkt til behandling af kolorektal cancer (CRC)
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Patient med ECOG ≤ 1
7. Patienter ≥ 18 år.
8. Patient med målbare læsioner i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1) med spiral CT-scanning og defineret som ≥ 10 mm i længste diameter og 2X skivetykkelsen for ekstra nodale læsioner og/eller > 15 mm i kortaksediameter for nodale læsioner
9. Patient i stand til at modtage tilstrækkelig oral ernæring på ≥ 1500 kalorier om dagen og fri for betydelig kvalme og opkastning

10. Patient med tilstrækkelig organfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplader (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN i tilfælde af leverpåvirkning)
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft og Gault formel)
11. Tilstrækkelig prævention, hvis det er relevant.
12. Evne til at tage oral medicin efter efterforskerens mening
13. Patient i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol
14. Patient i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer
15. Patient tilknyttet en socialsikringsordning

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere EGFR målrettet terapi.
2. Mutant KRAS-status
3. Forudgående alvorlig reaktion på et monoklonalt antistof
4. Ingen hjertesvigt eller symptomer på koronar hjertesygdom Klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter, som vurderet af investigator, såsom, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, kongestivt hjertesvigt NYHA-klassifikation > III, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, eller dårligt kontrolleret arytmi
5. Hjerte venstre ventrikel dysfunktion med hvilende ejektionsfraktion på mindre end institutionel nedre normalgrænse (hvis der ikke er defineret en nedre normalgrænse i institutionen, er den nedre grænse 50 %)
6. Symptomatiske hjernemetastaser, der kræver behandling
7. Større operation inden for 28 dage eller mindre operation inden for 14 dage efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
8. Strålebehandling mindre end to uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
9. Systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi ≤ 21 dage før studiebehandling
10. Ingen større komorbiditet, der kan udelukke levering af behandling eller aktiv infektion (HIV eller kronisk hepatitis B eller C) eller ukontrolleret diabetes.
11. Samtidig forekomst af en anden cancer eller historie med cancer inden for de seneste fem år undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet eller basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom.
12. Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
13. Betydelige eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTCAE grad >2 diarré af enhver ætiologi
14. Gravide eller ammende.
15. Personer, der er frihedsberøvet eller under værgemål.
16. Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
17. Tidligere historie med keratitis, ulcerøs keratitis eller alvorlig tørre øjne.