Klinisk præstationsevaluering af Fyodor Urine Malaria Test (UMT)

Primært mål:

At evaluere den kliniske ydeevne (sensitivitet og specificitet) af Fyodor UMT til påvisning af Plasmodium falciparum malaria hos febrile patienter.

Sekundære mål:

• At overvåge tid til rensning af det beslægtede parasitprotein fra patientens urin
• At vurdere de potentielle virkninger af proteinuri, inflammation og anti-feber medicin på Fyodor UMT ydeevne
• For at bestemme UMT ydeevne, når det bruges til asymptomatiske (afebrile) individer, som kan være bærere af parasitten.

Studere design:

• Randomiseret, multicenter klinisk undersøgelse
• Deltagerne vil blive rekrutteret fra primære sundhedscentre på tværs af fire lokale regeringsområder i Lagos State og to schistosomiasis-samfund i Abeokuta-North Local Government Area i Ogun State, begge i det sydvestlige Nigeria
• 1500 deltagere (omfattende børn i alderen 2-14 år og voksne af begge køn) med feber (aksillær temperatur ≥37,5°C) eller nylig feber i de sidste 48 timer (Gruppe 1), 250 tilsyneladende "raske" personer (Kontrol, Gruppe 2) og 50 patienter med Schistosoma hematobium og reumatoid arthritis (Gruppe 3) vil blive rekrutteret
• Binax NOW RDT-positive patienter vil blive behandlet for malariainfektion med Artesunate-Amodiaquine eller Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulphate i henhold til national behandlingspolitik
• For at vurdere om UMT-målantigenet forbliver i urinen efter behandling, vil 100 behandlede gruppe 1-deltagere med både Binax NOW og UMT positive resultater blive tilfældigt udvalgt og fulgt op på dag 3, 7, 14, 21 og 28, ved hjælp af en tilpasning af WHO (2009) Protocol for Drug Therapeutic Efficacy Assessments (http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241597531_eng.pdf)
• For at teste den kliniske specificitet af UMT, vil aktiv rekruttering omfatte 250 personer af begge køn med asymptomatisk P. falciparum malaria-infektion (tilsyneladende "sund, normal kontrolgruppe 2) og 50 med Schistosoma haematobium-infektion og/eller leddegigt (gruppe 3) ) - to ikke-relaterede medicinske tilstande, der vides at fremkalde proteinuri hos patienter (Lehman et al., 1975; Adebajo et al., 1994; Tighe & Carson, 1997)
• Deltagere med forhøjet reumatoid faktor (RF+) testresultat (dvs. RF >60 u/mL eller >1:80 liter) er forbundet med alvorlig reumatoid sygdom. Schistosoma haematobium-infektion bekræftes ved mikroskopi med ægidentifikation eller ved serologi
• Denne 6-måneders undersøgelse vil blive implementeret i juli-december 2013 i både regn- og tørsæsoner, hvor malariatransmissionen er henholdsvis høj og lav.

Studieområde:

Undersøgelsen vil blive koordineret af ANDI Center of Excellence for Malaria Diagnosis - et internationalt malariamikroskopitrænings- og RDT-kvalitetssikringstestcenter, og et WHO/TDR/FIND Malaria-prøvebanksted ved College of Medicine, University of Lagos. Det vil blive udført i syv primære sundhedsfaciliteter på tværs af fire lokale regeringsområder i Lagos State. Lagos State er beliggende i den sydvestlige del af Nigeria og består af tæt befolkede byområder og vidtstrakte forstæder. Malariaoverførsel forekommer hele året med perioder med intens sæsonbestemt malariaoverførsel i regntiden. Temperaturerne er sædvanligvis høje, og vandbassiner skabt i regntiden giver ynglesteder for malariavektorerne, hvilket fører til epidemiske udbrud med høje sygelighedsrater. Staten er endemisk for malaria, med spidsbelastning mellem april-september.

Prøveudtagningen for skistosomiasis vil blive udført i Imalodo og Abuletutu schistosomiasis samfund i Abeokuta-North Local Government Area i Ogun State, også i det sydvestlige Nigeria.

Beskrivelse af studiedesignet:

De specifikke mål med undersøgelsen er at bestemme den kliniske sensitivitet og specificitet af UMT og at etablere analysepræstationskarakteristika hos raske asymptomatiske frivillige sammenlignet med blodudstrygningsmikroskopi og Binax NOW-test (prædikatanordning). I alt 1.800 deltagere, bestående af børn og voksne af begge køn med malarialignende febersymptomer, patienter med ikke-relaterede medicinske tilstande (Schistosoma hematobium-infektion og leddegigt, såvel som tilsyneladende "sunde" (asymptomatiske) kontrolpersoner vil blive tilmeldt. Feberpatienter med malarialignende symptomer vil blive indskrevet i både regn- og tørsæsonen, hvilket giver feltprøver i perioder med både høj og lav malariatransmission.

Matchende urin- og fingerstiksblodprøver vil blive indsamlet og testet ved hjælp af henholdsvis UMT og Binax NOW og mikroskopi. Urin- og blodprøver med henholdsvis UMT og Binax NOW vil blive udført på stedet på en blind måde. Hver urinprøve vil også blive testet med en urinprøvepind, og dens fysisk-kemiske egenskaber (pH, protein, sukker, vægtfylde osv.) registreres. To tynde og tykke blodprøveglas (forberedt på det samme objektglas) pr. deltager vil blive forberedt fra blodprøven. Et dias vil blive læst uafhængigt af to mikroskopister ved ANDI Center of Excellence for Malaria Diagnosis, et internationalt anerkendt trænings- og henvisningscenter for malariamikroskopi. Det andet objektglas vil blive arkiveret til fremtidig kvalitetssikringsformål og derefter sendt til Fyodor sammen med de resterende urinprøver. Efter konvention vil mikroskopisk aflæsning af blodudstrygninger blive brugt som guldstandarden for malariadiagnose. Patienter, der tester positive med Binax NOW, vil blive behandlet med Artesunate-Amodiaquine eller Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulphate. Der vil ikke blive truffet nogen klinisk beslutning baseret på UMT-resultaterne alene. Ikke desto mindre vil de almindelige rutinemæssige malariadiagnostiske tests blive brugt til at håndtere patienten i den facilitet, hvor de er til stede. UMT og Binax NOW's overordnede overensstemmelse med mikroskopianalyse vil blive brugt til at fastslå UMT-sensitivitet, specificitet og væsentlig ækvivalens/ikke-underlegenhed i forhold til Binax NOW-testen.

UMT-testprocedure:

• Tilsæt 200 µl af den frisk opsamlede urin i et 1,5 ml eller 2 ml reagensglas umiddelbart før testning
• Dyp UMT-strimlen i urinprøven og lad prøven væge op og mætte strimlen i 10 minutter
• Fjern strimlen fra urinprøven, og anbring den på dens foliepose
• Lad reaktionen fortsætte i 20 minutter
• Registrer resultatet som positivt (POS; både test- og kontrollinjer vises), negativt (NEG; kun kontrollinjen vises) eller ugyldigt (INV; kontrollinje vises ikke).

Kvalitetssikring af studiet:

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med god klinisk praksis.

• Uddannelse på stedet: Alle efterforskere, teknikere og forskningspersonale, der arbejder på denne UMT-undersøgelse, vil blive trænet og certificeret i udførelsen af ​​undersøgelser, der involverer mennesker i henhold til ICH-retningslinjer
• Webstedsbesøg: Stedsovervågningsbesøg vil blive udført i overensstemmelse med retningslinjerne skitseret i undersøgelsesprotokollen
• Blindning af resultater: Separate teams vil blive organiseret til at udføre patientindskrivning, laboratorietest (Binax NOW), diagnostisk mikroskopi, dataindtastning og dataanalyse
• Kontrol UMT-test: Kendte positive og negative kontrolmaterialer vil blive brugt til at verificere UMT-ydelse på daglig basis
• Dataindsamling: Forskningspersonalet udfylder alle dataindsamlingsformularer ved hvert besøg, selvom en deltager ikke har fået gennemført alle testene; udeblevne opfølgningsbesøg vil i givet fald blive dokumenteret på case-rapportformularerne
• Studiekoordinatoren vil lede feltforskningspersonale og yde administrativ støtte på studiesteder på daglig basis
• Studiekvalitetssikringskoordinator er kvalificeret af uddannelse og erfaring og vil overvåge gennemførelsen af ​​forsøget for at sikre overholdelse af den godkendte undersøgelsesprotokol.

Denne kliniske undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med studieprotokollen som godkendt af Research Grants & Experimentation Ethics Committee ved College of Medicine University of Lagos, Nigeria, Nigerian Health Research Ethics Committees retningslinjer, ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice og 45CFR46 og 21CFR50, WHO-FIND-CDC Malaria RDT Product Testing Methods Manual (Version 3), den forkortede eller ikke-signifikante risikobestemmelse i Investigational Device Exemptions (IDE) Regulations (21 CFR Part 812.2(b)), Beskyttelse af menneskelige forsøgspersoner, herunder subpart B informeret samtykke fra menneskelige emner (21 CFR Part 50), Institutional Review Board Regulations (21 CFR Part 56); og reglerne om finansiel afsløring af kliniske efterforskere (21 CFR Part 54).