Optune(NOVOTTF-100A)+ Bevacizumab+ Hypofraktioneret stereotaktisk bestråling Bevacizumab-naiv tilbagevendende glioblastom (GCC 1344)

Inklusionskriterier:

• 1 Patienter med recidiverende eller progressivt glioblastom eller andet grad IV malignt gliom (dvs. glioblastom, gliosarkom, kæmpecelle glioblastom osv.), som har svigtet tidligere stråling, men som ikke har udviklet sig/gentaget på bevacizumab. Patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavere grad af gliom, og efterfølgende diagnosticering af glioblastom eller gliosarkom stilles.

  2 Patienter med et vilkårligt antal recidiv er tilladt. 3 Hjerne-MR viser en forstærkende tumor < 8 cm i største diameter. 4 Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %. 5 Alder ≥ 22 år gammel. 6 Patienter skal have følgende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin (Hgb) > 10 g/dL
  • Serum total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
  • ALT og AST ≤ 3,0 x ULN
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: BUN og Cr < 2,0 x ULN

  • Blodkoagulationsparametre: international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 for patienter, der ikke er på warfarin 7 Minimumsinterval siden afslutning af strålebehandling er 12 uger. 8 Anamnese med standarddosis CNS-strålebehandling: stråling på 60 Gy i 30 fraktioner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraktioner eller tilsvarende eller lavere doser.

    9 Minimumsinterval siden sidste større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade er 4 uger 10 Minimumsinterval siden sidste lægemiddelbehandling:

  • 3 uger siden sidste ikke-cytotoksiske behandling
  • Der skal være gået 3 uger siden afslutningen af ​​et ikke-nitrosourea-holdigt kemoterapiregime

  • 6 uger siden afslutningen af ​​en nitrosourea-holdig kemoterapikur. 11 Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger.

    12 Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.

    13 Patienter med tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft) skal have været sygdomsfri i mindst 1 år.

    14 Patienterne skal holdes på et stabilt kortikosteroidregime fra tidspunktet for deres baseline-scanning indtil behandlingens start og/eller i mindst 5 dage før behandlingen påbegyndes.

    15 Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) skal opfylde begge følgende kriterier: 16 Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer) 17 -interval INR (max ≤ 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant i mere end 1 måned eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin

Ekskluderingskriterier:

• 1 Enhver tidligere behandling med bevacizumab 2 Enhver signifikant blødning defineret som > 1 cm diameter af blod set på MR- eller CT-scanning. Hvis der påvises > 1 cm akut blod, vil patienten ikke være berettiget til dette forsøg.

  3 Patienter, der har gennemgået større operationer (f. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før start studielægemiddel, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade.

  4 Patienter med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet: myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararterie bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvigt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA) ), Lungeemboli (PE)

  • Ukontrolleret hypertension (defineret ved en SBP ≥ 160 mm Hg eller DBP ≥ 100 mm Hg, mens du er på anti-hypertensiv medicin) eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, slagtilfælde, TIA, symptomatisk perifer vaskulær sygdom eller grad 2 CHF 5-patienter med cirrhosis eller aktiv viral eller ikke-viral hepatitis. 6 Patienter med mavesår, abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces inden for 6 måneder efter indskrivning.

    7 Implanteret pacemaker, defibrillator eller dyb hjernestimulator, andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier.

    8 Infra-tentoriel tumor. 9 Kendt følsomhed over for ledende hydrogeler. 10 Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk).

    11 Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen 12 Gravide eller ammende kvinder. 13 Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen. 14 patienter behandlet på andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 3 uger efter start af denne undersøgelse.