Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentisk NK-celle-infusion ved akut myeloid leukæmi (NK)

28. august 2017 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Haploidentisk NK-celle-infusion hos AML-patienter med dårlig prognose: evaluering af gennemførlighed og antitumoral effekt

Leukæmiceller kan dræbes af naturlig dræber (NK) fra HLA-I mismatchende donor. Den foreslåede undersøgelse planlægger at realisere en adoptiv anti-leukæmisk immunterapi ved infusion af HLA-I mismatchede NK-celler til behandling af akut myeloid leukæmipatienter med dårlig prognose. NK-celler vil blive udvalgt fra HLA mismatch familiær donor perifere mononukleære celler ved oprensningsprotokol. Før NK-infusion fik patienterne immunsuppressiv kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

NK-cellemedieret cytotoksitet reguleres af signaler tilvejebragt af overfladeinhiberende og aktiverende receptorer. Målceller vil blive dræbt i fravær af interaktion mellem NK-hæmmende receptorer og deres ligander (HLA klasse I-molekyler) på målcellerne. Det foreslåede fase I/II-studie planlægger at realisere en adoptiv anti-leukæmisk immunterapi ved infusion af haploidentiske HLA-I mismatchede NK-celler til behandling af AML-patienter med dårlig prognose. Familiære donorer af NK-celler vil blive udvalgt i henhold til deres HLA-typebestemmelse for at vælge en donor med NK-celler, der udtrykker mindst én hæmmende receptor, som ikke kan genkende noget HLA klasse I-molekyle på modtagerceller. NK-celler vil blive udvalgt fra donor perifere mononukleære celler ved en totrins oprensningsprotokol (CD3 negativ med efterfølgende CD56 positive selektioner). NK-celler vil derefter blive aktiveret ex vivo natten over i nærvær af IL-2 før infusion. In vivo IL-2-injektioner vil blive udført i 14 dage. Før NK-infusion vil patienterne blive betinget af en cytoreduktiv og immunsuppressiv kemoterapi. En omfattende biologisk undersøgelse af NK-celler vil blive udført i recipienten efter infusion, herunder kimæriske analyser, fænotypiske og funktionelle tests for at evaluere NK-celleekspansion efter infusion og deres evne til at mediere en antitumoral effekt. Da donor-NK-celler er blevet udvalgt for deres potentielle graft versus vært (GvH) og graft versus leukæmi (GvL)-reaktivitet, kan en sådan tilgang inducere forlænget cytopeni på grund af en direkte toksicitet af NK-celler mod normale hæmatopoietiske progenitorer. Hovedmålene for denne undersøgelse vil således være at evaluere (1) den hæmatologiske gennemførlighed af allogen NK-celle infusion, (2) udvidelsen af ​​den infunderede population, (3) en antitumoral effekt medieret af denne adoptive immunterapi. Dette er et væsentligt skridt før videre udvikling af en sådan antitumoral immunoterapeutisk tilgang, hos leukæmipatienter, men også i solide tumorer, der kunne være følsomme over for en "NK-effekt" (melanom, nyrekræft).

Dette projekt omfatter 4 kliniske afdelinger og adskillige laboratorier inden for cellulær terapi og immunologi, der har ekspertise inden for akut myeloid leukæmi (AML), celleterapi og NK-celler.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Service d'Hématologie Clinique du Pr. Leblond- Hôpital Pitié salpêtrière
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Service d'Hématologie adultes du Pr. Hermine - Hôpital Necker Enfants Malades
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Service d'Hématologie oncologie du Pr. Mohty -Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankrig, 94010
        • Service d'Hématologie Clinique du Pr. Cordonnier-Hôpital Henri Mondor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  1. Valg af modtager

    1. Patientberettigelse

      • Dårlig prognose de novo AML, herunder:

        1. Primær refraktær sygdom (fravær af fuldstændig remission (CR) efter mindst 2 forskellige induktionsregimer)
        2. Recidiverende sygdom, der ikke nåede CR efter mindst 1 salvage-behandling
        3. Første ubehandlede tidlige tilbagefald (mindre end et års remissionsvarighed) i fravær af allogent HSCT-projekt.
      • Alder mellem 18 og 65
      • Ingen lever- og nyredysfunktioner, der kontraindikerer administration af Fludarabin, Cyclophosphamid eller Cytarabin.
      • Skriftligt informeret samtykke

    2. Patientudelukkelseskriterier

      • Sekundær AML.
      • Tidligere autolog eller allogen transplantation. Da hovedformålet med undersøgelsen vedrører hæmatologisk toksicitet, besluttede vi at udelukke patienter med sekundær AML eller som tidligere var blevet transplanteret på grund af deres forventede højere hæmatologiske toksicitet.
      • Patient med allogent transplantationsprojekt
      • HIV positiv serologi

  2. Donorberettigelse

    • HLA haploidentisk bror, søster, barn (ældre end 18 år), far, søster, kusine, onkel, moster.
    • Donor med KIR-ligand-mismatch i GvL-retningen
    • Fravær af kontraindikation for leukaferese.
    • Negativ HIV1-2, HTLV-1-2, HBV og HCV serologi. Negativ viral genomisk screening for HTLV1-2 og HCV
    • Skriftligt informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Infusion af allogene NK-celler
Medicin: Infusion af allogene NK-celler
HLA Haploidentisk udvalgt NK-celleinfusion (én injektion af 1x107/kg CD3-CD56+ celler) efter kemoterapi, der forbinder fludarabin, cytosinarabinosid og cyclophosphamid.
Andre navne:
  • cellulær terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
varighed af neutropeni mindre end 500 neutrofiler/mm3
Tidsramme: fra dagen for NK-infusion (dag 0) op til 35 dage
fra dagen for NK-infusion (dag 0) op til 35 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Nathalie Dhedin, MD, APHP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. september 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. august 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • P070505

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger