Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tepotinib med Gefitinib hos deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC (INSIGHT)

13. oktober 2022 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et fase Ib/II multicenter, randomiseret, åbent-label-forsøg til sammenligning af tepotinib (MSC2156119J) kombineret med gefitinib versus kemoterapi som andenlinjebehandling hos forsøgspersoner med MET-positiv, lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC, der rummer EGFR-mutation og har erhvervet resistens over for EGFR- TKI-terapi (INDSIGT)

Dette er et multicenter, åbent, randomiseret fase 1b/2-studie for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og for at evaluere effekten med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) af Tepotinib, når det bruges i kombination med gefitinib hos deltagere med T790M-negativ, MET-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der huser epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation og har erhvervet resistens over for tidligere EGFR-tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI) terapi. Denne undersøgelse har 2:1 randomisering (Tepotinib/Gefitinib-arm versus Kemoterapi-arm).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
88

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Catanzaro, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario
      • Milano, Italien
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Chest Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Kina
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Kina
        • Jilin University
      • Fuzhou, Kina
        • Fuzhou General Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • Sir Run Run Shaw Hospital Cardiology
      • Hangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Chest Hospital
      • Wuhan, Kina
        • Tongji Hospital
      • Xi'an, Kina
        • Fourth Military Medical University
      • Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Korea, Republikken
      • Cheongju-si, Korea, Republikken
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun, Korea, Republikken
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Gangnam Severance Hospital Yonsei University
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National Universtiy Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea St Mary s Hospital
      • Suwon, Korea, Republikken
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University Malaya Medical Centre
      • Petaling Jaya, Malaysia
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore
        • Raffles Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario
      • Vigo, Spanien
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital-KaohSiung
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Linkou

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Fase Ib

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), uanset histologisk subtype, som fejlede på gefitinib af andre årsager end toksicitet eller compliance;
  • Tilgængelighed af en frisk eller arkiveret tumorbiopsi før behandling (eksklusive finnålsaspiration og cytologiprøver). For deltagere, som har haft mindst 1 tidligere kræftbehandling, er en biopsi opnået mellem svigt af den seneste kræftbehandling og tilmelding obligatorisk;
  • Mesenkymal-epitelial overgang diagnostisk-positiv (status) (MET+ status), som bestemt af det centrale laboratorium
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende.

Fase II

Inklusionskriterier:

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC bortset fra overvejende pladeepitelhistologi (bekræftet af enten histologi eller cytologi);
  • Aktiverende mutation af epidermal vækstfaktor (EGFR) receptor (dokumenteret eller bestemt af centrallaboratoriet)
  • Erhvervet resistens på førstelinjebehandling med EGFR-tyrosinkinasehæmmere (EGFR-TKI) inklusive gefitinib, erlotinib, icotinib eller afatinib
  • EGFR T790M-status efter erhvervet resistens over for førstelinje-EGFR-TKI-behandling inklusive gefitinib-, erlotinib-, icotinib- eller afatinib-behandling (som bestemt af centrallaboratoriet ved hjælp af en valideret PCR-test);
  • T790M negativ status for den randomiserede del
  • T790M positiv status for den enarmede kohorte (kun lokaliteter på det kinesiske fastland)
  • Tilgængeligheden af ​​et frisk eller arkiveret tumorvæv (eksklusive finnålsaspiration og cytologiprøver) opnået mellem dokumentation for erhvervet resistens over for gefitinib, erlotinib, icotinib eller afatinib og tilmelding er obligatorisk
  • MET+-status, som bestemt af det centrale laboratorium, dvs. c-Met-overekspression som bestemt af IHC (dvs. IHC 2+ eller IHC 3+) og/eller c-Met-amplifikation og/eller øget c-Met-genkopinummer (GCN), begge bestemt af ISH;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Eksklusionskriterier (fase I og II):

  • Estimeret forventet levetid mindre end (<) 3 måneder
  • Utilstrækkelige knoglemarvs-, lever- eller nyrefunktioner
  • Forudgående kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller anden forsøgsbehandling mod kræft (ikke inklusive palliativ strålebehandling på fokale steder) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (kun fase 1b)
  • Forudgående systemisk anticancerbehandling med kemoterapi eller andre midler rettet mod EGFR-vejen eksklusiv gefitinib, erlotinib, icotinib og afatinib til fremskreden NSCLC (et kemoterapiforløb til [neo] adjuverende formål, eller et kemoterapiforløb for trin IIIa sygdom er tilladt) (Kun fase 2)
  • Andre protokoldefinerede eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Fase 1b: Tepotinib 300 mg + Gefitinib 250 mg
Deltagerne modtog Tepotinib 300 milligram (mg) sammen med 250 mg Gefitinib-tabletter oralt én gang dagligt over en 21-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet eller tilbagetrækning fra behandlingen.
Medicin: Tepotinib
Tepotinib blev administreret i et dosisområde på 300 eller 500 milligram (mg) (fase 1b) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) bestemt i fase 1b i fase II oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen. RP2D blev bestemt i henhold til sikkerhedsovervågningsudvalgets (SMC) skøn.
Medicin: Gefitinib
Gefitinib blev administreret i en dosis på 250 mg oralt som én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil fremadskridende sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen.
Eksperimentel: Fase 1b: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg
Deltagerne fik Tepotinib 500 milligram (mg) sammen med 250 mg Gefitinib-tabletter oralt én gang dagligt over en 21-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet eller tilbagetrækning fra behandlingen.
Medicin: Tepotinib
Tepotinib blev administreret i et dosisområde på 300 eller 500 milligram (mg) (fase 1b) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) bestemt i fase 1b i fase II oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen. RP2D blev bestemt i henhold til sikkerhedsovervågningsudvalgets (SMC) skøn.
Medicin: Gefitinib
Gefitinib blev administreret i en dosis på 250 mg oralt som én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil fremadskridende sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen.
Eksperimentel: Fase 2: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg (MET + T790 negativ)
Deltagere randomiseret til at modtage Tepotinib anbefalet fase 2 dosis 500 mg én gang dagligt sammen med 250 mg Gefitinib tabletter oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet eller seponering fra behandlingen.
Medicin: Tepotinib
Tepotinib blev administreret i et dosisområde på 300 eller 500 milligram (mg) (fase 1b) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) bestemt i fase 1b i fase II oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen. RP2D blev bestemt i henhold til sikkerhedsovervågningsudvalgets (SMC) skøn.
Medicin: Gefitinib
Gefitinib blev administreret i en dosis på 250 mg oralt som én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil fremadskridende sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen.
Eksperimentel: Fase 2: Pemetrexed og Cisplatin/Carboplatin (MET + T790 negativ)
Deltagerne randomiseret til at modtage 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) Pemetrexed som intravenøs infusion over 10 minutter i kombination med Cisplatin (75 mg/m2 som en intravenøs infusion over 2 timer) eller Carboplatin (intravenøst ​​i en dosis af areal) under kurve (AUC) 5 eller AUC6 efter investigator's skøn) på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet eller seponering fra behandling eller op til 6 cyklusser hvis eller 4 cyklusser efterfulgt af Pemetrexed vedligeholdelsesmonoterapi.
Medicin: Pemetrexed
Pemetrexed blev indgivet i en dosis på 500 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) som intravenøs infusion over 10 minutter på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen eller op til 6 cyklusser hvis vedligeholdelse af pemetrexed ikke overvejes.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin blev indgivet i en dosis på 75 mg/m^2 som intravenøs infusion over 2 timer på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen eller op til 6 cyklusser, hvis vedligeholdelse af pemetrexed ikke overvejes .
Medicin: Carboplatin
Carboplatin blev indgivet intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus i en dosis på area under curve (AUC) 5 eller AUC6 efter investigators skøn indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen eller op til 6 cyklusser, hvis pemetrexed vedligeholdelse tages ikke i betragtning.
Eksperimentel: Fase 2: Enkeltarms kohorte (MET+ T790M positiv)
Deltagere med MET+ T790M positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) modtog en Tepotinib anbefalet fase 2-dosis på 500 mg én gang dagligt sammen med 250 mg Gefitinib-tabletter oralt én gang dagligt over en 21-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet eller abstinens fra behandling.
Medicin: Tepotinib
Tepotinib blev administreret i et dosisområde på 300 eller 500 milligram (mg) (fase 1b) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) bestemt i fase 1b i fase II oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen. RP2D blev bestemt i henhold til sikkerhedsovervågningsudvalgets (SMC) skøn.
Medicin: Gefitinib
Gefitinib blev administreret i en dosis på 250 mg oralt som én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil fremadskridende sygdom, utålelig toksicitet, deltagernes tilbagetrækning fra behandlingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere, der oplever mindst én dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.0 blev defineret som toksicitet på ethvert dosisniveau og vurderet til at være relateret til undersøgelsesbehandlingen af ​​investigator og/eller sponsor. DLT'er inkluderede grad 4 neutropeni i mere end 7 dage; Grad større end eller lig med (>=) 3 febril neutropeni i mere end 1 dag; Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning; Grad >= 3 ukontrolleret kvalme/opkastning og/eller diarré trods tilstrækkelig og optimal behandling og Grad >= 3 enhver ikke-hæmatologisk bivirkning (AE), undtagen de førnævnte gastrointestinale hændelser og alopeci. Antallet af deltagere, der oplevede DLT under fase 1b, blev rapporteret.
Dag 1 til dag 21 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Op til 175 uger
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Udtrykket TEAE er defineret som bivirkninger, der starter eller forværres efter den første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Antallet af deltagere med TEAE'er og alvorlige TEAE'er blev rapporteret.
Op til 175 uger
Fase 2 (kun randomiseret del): Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på tumorvurdering af investigator
Tidsramme: Op til 328 uger
Progressionsfri overlevelsestid (vurderet af investigator) blev defineret som tiden i måneder fra randomisering til enten første observation af radiologisk bekræftet progressionssygdom (PD) af investigator eller forekomst af død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 84 dage efter enten randomisering eller den sidste tumorvurdering. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference; og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm). PFS blev målt ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) estimater.
Op til 328 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid nul til sidste prøvetagningstid AUC (0-t) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLLQ). AUC(0-t) blev beregnet i overensstemmelse med den blandede log-lineære trapezformede regel.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Areal under plasmakoncentration-tidskurven inden for 1 doseringsinterval (AUC 0-tau) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
AUC (0-tau) er arealet under plasmakoncentrationstidskurven inden for 1 doseringsinterval.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Gennemsnitlig observeret plasmakoncentration (Cavg) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Cavg er den gennemsnitlige plasmakoncentration inden for 1 doseringsinterval opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Cmin er den minimale observerede plasmakoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration opnået direkte fra koncentration versus tid kurven.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC 0-uendelig) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
AUC(0-inf) blev estimeret ved at bestemme det totale areal under kurven for kurven for koncentration versus tid ekstrapoleret til det uendelige.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende total kropsclearance fra plasma (CL/F) af tepotinib og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
CL/f er et mål for den hastighed, hvormed det blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis var påvirket af andelen af ​​den absorberede dosis. CL/F fra plasma blev beregnet ved hjælp af formlen: Dosis divideret med areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf).
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) under den terminale fase af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Vz/f blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde kræves til ensartet fordeling for at producere den ønskede plasmakoncentration. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) var påvirket af den absorberede fraktion. Vz/f blev beregnet ved at dividere dosen med arealet under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendeligt multipliceret med terminal eliminationshastighedskonstant Lambda(z). Vz/f=Dosis/AUC(0-inf) gange Lambda(z).
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende distributionsvolumen under steady state (Vss/F) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vss/f efter oral dosis var påvirket af den absorberede fraktion.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende terminal eliminationshastighed konstant lambda(z) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Lambda(z) blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Tilsyneladende terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Op til 328 uger
Objektiv respons (OR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som det bedste overordnede respons ifølge lokale radiologiske vurderinger fra randomisering/den første administration af undersøgelsesbehandlingen til den første observation af sygdomsprogression (PD). CR: defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i den korte akse til < 10 mm. PR: defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene tages som reference. PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Op til 328 uger
Fase 1b: Procentdel af deltagere med sygdomskontrol baseret på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Op til 328 uger
Sygdomskontrol defineret som CR, PR eller stabil sygdom (SD) som det bedste overordnede respons ifølge lokale radiologiske vurderinger fra datoen for randomisering/første administration af undersøgelsesbehandlingen til den første observation af PD. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. PD: en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, med reference til den mindste sum af diametre af mållæsioner, der er registreret siden behandlingen startede og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelse af nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. SD: som alle tilfælde, der ikke kvalificerer sig til hverken PR eller PD med minimumsinterval på 42 dage efter randomisering/start af undersøgelsesbehandling
Op til 328 uger
Fase 1b: Antal deltagere med behandlingsrelaterede behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsrelaterede alvorlige TEAE'er i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.03
Tidsramme: Op til 175 uger
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Term TEAE blev defineret som AE'er, der starter/forværres efter første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelateret AE blev defineret som at have et "muligt" eller "relateret" forhold til undersøgelsesbehandling, som vurderet af investigator.
Op til 175 uger
Fase 1b: Antal deltagere med Grad 3/4 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Grad 3/4 Treatment-Relateret TEAE'er i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: Op til 175 uger
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltageren, som ikke nødvendigvis har et tilfældigt forhold til behandlingen, var et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive unormale laboratoriefund), symptom/sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brug af lægemidlet, uanset om/ anses ikke for at være relateret til lægemidlet. Term TEAE blev defineret som AE'er, der starter/forværres efter første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelateret TEAE blev defineret som at have et "muligt" eller "relateret" forhold til undersøgelsesbehandling, som vurderet af investigator. Ifølge NCI-CTCAE er grad 3 alvorlig, grad 4 er livstruende og grad 5 eller død. Antal deltagere med grad 3/4 TEAE'er og grad 3/4 behandlingsrelaterede TEAE'er blev rapporteret.
Op til 175 uger
Fase 1b: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), der fører til permanent afbrydelse af behandlingen
Tidsramme: Op til 175 uger
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Term TEAE er defineret som bivirkninger, der starter/forværres efter første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Antallet af deltagere med TEAE'er, der førte til permanent behandlingsophør, blev rapporteret.
Op til 175 uger
Fase 1b: Antal deltagere med død og årsager
Tidsramme: Op til 175 uger
Antallet af deltagere med dødsfald på grund af progressiv sygdom (PD), bivirkning (AE) relateret til undersøgelsesbehandling, AE, der ikke var relateret til undersøgelsesbehandling, blev rapporteret. En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Antal deltagere med dødsfald på grund af PD, AE relateret til undersøgelsesbehandling, AE ikke relateret til undersøgelsesbehandling blev rapporteret.
Op til 175 uger
Fase 1b: Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest af grad 3 eller højere, baseret på NCI-CTCAE version 4.03 rapporteret som behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 175 uger
Laboratoriemålingerne omfattede hæmatologi og koagulation, biokemi og urinanalyse.
Op til 175 uger
Fase 1b: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Op til 175 uger
Vurdering af vitale tegn omfattede blodtryk, hjertefrekvens, åndedrætsfrekvens og kropstemperatur. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn blev rapporteret. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator.
Op til 175 uger
Fase 1b: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG) fund
Tidsramme: Op til 175 uger
EKG-parametre omfattede hjerterytme, pulsfrekvensintervaller, QRS, QT-intervaller, RR-intervaller og korrigerede QT(QTc)-intervaller. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG blev rapporteret.
Op til 175 uger
Fase 1b: Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 2 eller højere end 2
Tidsramme: Op til 175 uger
ECOG PS-score bruges i vid udstrækning af læger og forskere til at vurdere, hvordan en deltagers sygdom skrider frem, og bruges til at vurdere, hvordan sygdommen påvirker deltagerens daglige livsevner, og bestemme passende behandling og prognose. Scoren spænder fra klasse 0 til klasse 5, hvor klasse 0 = Fuldstændig aktiv, i stand til at fortsætte alle præstationer før sygdom uden begrænsninger, klasse 1 = Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af en let eller stillesiddende person natur (som let husarbejde, kontorarbejde), klasse 2 = Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, klasse 3 = Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af vågne timer og Grad 4 = Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol, Grad 5 = Død. Antallet af deltagere med ECOG præstationsstatusscore på 2 eller højere end 2 blev rapporteret.
Op til 175 uger
Fase 2: Antal deltagere med behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, behandlingsrelaterede TEAE'er og behandlingsrelaterede alvorlige TEAE'er i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.03
Tidsramme: Op til 328 uger
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. TEAE'er blev defineret som AE'er, der startede eller forværredes i sværhedsgrad inden for den første doseringsdag af undersøgelsesbehandlingen efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelateret AE blev defineret som at have et "muligt" eller "relateret" forhold til undersøgelsesbehandling, som vurderet af investigator.
Op til 328 uger
Fase 2: Antal deltagere med større end eller lig med (>=) Grad 3 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) og >= Grad 3 Treatment-Relateret TEAE ifølge National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.03
Tidsramme: Op til 328 uger
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltageren, som ikke nødvendigvis har et tilfældigt forhold til behandlingen, var et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive unormale laboratoriefund), symptom/sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brug af lægemidlet, uanset om/ anses ikke for at være relateret til lægemidlet. Term TEAE er defineret som bivirkninger, der starter/forværres efter første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelateret AE blev defineret som at have et "muligt" eller "relateret" forhold til undersøgelsesbehandling, som vurderet af investigator. Ifølge NCI-CTCAE er grad 3 alvorlig, grad 4 er livstruende og grad 5 eller død. Antal deltagere med >= grad 3 TEAE'er og >= grad 3 behandlingsrelaterede TEAE'er blev rapporteret.
Op til 328 uger
Fase 2: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), der fører til permanent afbrydelse af behandlingen
Tidsramme: Op til 328 uger
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Term TEAE er defineret som bivirkninger, der starter/forværres efter første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Antallet af deltagere med TEAE'er, der førte til permanent behandlingsophør, blev rapporteret.
Op til 328 uger
Fase 2: Antal deltagere med død og årsager
Tidsramme: Op til 328 uger
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Antal deltagere med dødsfald på grund af progressionssygdom (PD), AE relateret til undersøgelsesbehandling, ukendt årsag blev rapporteret.
Op til 328 uger
Fase 2: Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest af grad 3 eller højere, baseret på NCI-CTCAE version 4.03 rapporteret som behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 328 uger
Laboratoriemålingerne omfattede hæmatologi og koagulation, biokemi og urinanalyse.
Op til 328 uger
Fase 2: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Op til 328 uger
Vurdering af vitale tegn omfattede blodtryk, hjertefrekvens, åndedrætsfrekvens og kropstemperatur. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn blev rapporteret. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator.
Op til 328 uger
Fase 2: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG) fund
Tidsramme: Op til 328 uger
EKG-parametre omfattede hjerterytme, pulsfrekvensintervaller, QRS, QT-intervaller, RR-intervaller og korrigerede QT(QTc)-intervaller. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG blev rapporteret.
Op til 328 uger
Fase 2: Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 2 eller højere end 2
Tidsramme: Op til 328 uger
ECOG PS-score bruges i vid udstrækning af læger og forskere til at vurdere, hvordan en deltagers sygdom skrider frem, og bruges til at vurdere, hvordan sygdommen påvirker deltagerens daglige livsevner, og bestemme passende behandling og prognose. Scoren spænder fra klasse 0 til klasse 5, hvor klasse 0 = Fuldstændig aktiv, i stand til at fortsætte alle præstationer før sygdom uden begrænsninger, klasse 1 = Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af en let eller stillesiddende person natur (som let husarbejde, kontorarbejde), klasse 2 = Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, klasse 3 = Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af vågne timer og Grad 4 = Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol, Grad 5 = Død. Antallet af deltagere med ECOG præstationsstatusscore på 2 eller højere end 2 blev rapporteret.
Op til 328 uger
Fase 2 (kun randomiseret del): Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på tumorvurdering af uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Op til 328 uger
Progressionsfri overlevelse (vurderet af den uafhængige undersøgelseskomité) tid blev defineret som tiden i måneder fra randomisering til enten første observation af radiologisk bekræftet progressionssygdom (PD) af IRC eller forekomst af dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag inden for 84 dage efter enten randomisering eller den sidste tumorvurdering. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference; og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. PFS blev målt ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) estimater.
Op til 328 uger
Fase 2: (Kun tilfældig del): Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Op til 328 uger
Samlet overlevelsestid blev målt som tid i måneder mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen.
Op til 328 uger
Fase 2 (kun randomiseret del): Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Op til 328 uger
Objektiv respons (OR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som det bedste overordnede respons ifølge lokale radiologiske vurderinger fra randomisering/den første administration af undersøgelsesbehandlingen til den første observation af sygdomsprogression (PD). CR: defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i den korte akse til < 10 mm. PR: defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene tages som reference. PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Op til 328 uger
Fase 2 (kun randomiseret del): Procentdel af deltagere med sygdomskontrol baseret på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Op til 328 uger
Sygdomskontrol defineret som CR, PR eller stabil sygdom (SD) som det bedste overordnede respons ifølge lokale radiologiske vurderinger fra datoen for randomisering/første administration af undersøgelsesbehandlingen til den første observation af PD. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. PD: en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, med reference til den mindste sum af diametre af mållæsioner, der er registreret siden behandlingen startede og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelse af nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. SD: som alle tilfælde, der ikke kvalificerer sig til hverken PR/PD med minimumsinterval på 42 dage efter randomisering/start af undersøgelsesbehandling.
Op til 328 uger
Fase 2 (kun ikke-randomiseret del): Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på tumorvurdering af investigator
Tidsramme: Op til 328 uger
Progressionsfri overlevelsestid (vurderet af investigator) blev defineret som tiden i måneder fra randomisering til enten første observation af radiologisk bekræftet progressionssygdom af investigator eller forekomst af død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 84 dage efter enten randomisering eller sidste tumorvurdering . PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference; og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. PFS blev målt ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) estimater.
Op til 328 uger
Fase 2 (kun ikke-randomiseret del): Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på tumorvurdering af uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Op til 328 uger
Progressionsfri overlevelse (vurderet af den uafhængige undersøgelseskomité) tid blev defineret som tiden i måneder fra randomisering til enten første observation af radiologisk bekræftet progressionssygdom af IRC eller forekomst af død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 84 dage efter enten randomisering eller den sidste tumorvurdering. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference; og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. PFS blev målt ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) estimater.
Op til 328 uger
Fase 2: (Kun ikke-randomiseret del): Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Op til 328 uger
Samlet overlevelsestid blev målt som tid i måneder mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen.
Op til 328 uger
Fase 2 (kun ikke-randomiseret del): Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Op til 328 uger
Objektiv respons (OR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som det bedste overordnede respons ifølge lokale radiologiske vurderinger fra randomisering/den første administration af undersøgelsesbehandlingen til den første observation af sygdomsprogression (PD). CR: defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i den korte akse til < 10 mm. PR: defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene tages som reference. PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Op til 328 uger
Fase 2 (kun ikke-randomiseret del): Procentdel af deltagere med sygdomskontrol baseret på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Op til 328 uger
Sygdomskontrol defineret som CR, PR eller stabil sygdom (SD) som det bedste overordnede respons ifølge lokale radiologiske vurderinger fra datoen for randomisering/første administration af undersøgelsesbehandlingen til den første observation af PD. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. PD: en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, med reference til den mindste sum af diametre af mållæsioner, der er registreret siden behandlingen startede og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelse af nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. SD: som alle tilfælde, der ikke kvalificerer sig til hverken PR/PD med minimumsinterval på 42 dage efter randomisering/start af undersøgelsesbehandling.
Op til 328 uger
Fase 2: Ændring fra baseline i European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EORTC QLQ-C30) Global Health Status Scale Score ved End of Treatment (EOT)
Tidsramme: Baseline og EOT (op til 110 uger)
EORTC QLQ-C30 er et værktøj med 30 spørgsmål, der bruges til at vurdere den overordnede livskvalitet (QoL) hos kræftdeltagere. Den bestod af 15 domæner: 1 global sundhedsstatus (GHS) skala, 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social) og 9 symptomskalaer/punkter (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnforstyrrelser, tab af appetit, forstoppelse, diarré, økonomiske konsekvenser. EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-score varierer fra 0 til 100; Høj score indikerer bedre GHS/QoL. Score 0 repræsenterer: meget dårlig fysisk tilstand og QoL. Score 100 repræsenterer: fremragende generel fysisk tilstand og QoL.
Baseline og EOT (op til 110 uger)
Fase 2: Tid-til-symptom-progression (TTSP)
Tidsramme: Op til 328 uger
TTSP blev målt fra randomisering til symptomatisk progression ved lungekræft symptomskala (LCSS), der blev brugt til at måle symptomændringer, der er relevante for livskvalitet (QoL). Den bestod af 9 punkter med fokus på kræftsymptomer (tab af appetit, træthed, hoste, korthed af åndedræt, blod i opspyt, smerter, symptomer på kræft, sygdom, der påvirker normal aktivitet, QoL). For hvert symptomscore blev afstanden fra venstre grænse til det punkt, hvor deltageren har markeret linje, målt i millimeter (mm). Den samlede skalalængde var 100 mm. Symptomatisk progression blev defineret som stigning/forværring af det gennemsnitlige symptomatiske byrdeindeks (ASBI) (gennemsnit af 6 alvorlige lungekræftspecifikke symptomscores); Forværring defineret som 10 % stigning i skalabredden fra baseline. Score 0 angiver ingen/minimum symptomer; 100 angiver maksimalt niveau af symptomer.
Op til 328 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
23. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
12. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
14. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. november 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. oktober 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EMR 200095-006
  • 2016-001604-28 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger