TIL-terapi ved metastatisk melanom og IL2-dosisvurdering (METILDA)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignt melanom med bekræftet tegn på progressiv metastatisk sygdom og have mislykket/afvist standardbehandlinger.
• De skal have resektabel metastatisk læsion på mindst 2 cm i diameter.
• Der skal være målbar / evaluerbar sygdom efter den kirurgiske resektion.
• Patienter kan have haft en hvilken som helst tidligere systemisk behandling, inklusive anti-CTLA4 (Ipilimumab), forudsat at de ellers er egnede til behandling.
• Tumorprøver kan tages før anden systemisk terapi, hvis patienterne ønsker at opbevare prøven til mulig fremtidig brug.
• Alder lig med eller større end 18 år.
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid >3 måneder.
• LVEF > 50 % målt ved ECHO/MUGA og tilfredsstillende stress-ECHO (hvis over 60 eller havde tidligere kardiotoksisk behandling).
• Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
• Neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L
• Blodplader (Plts) ≥ 100 x 109/L
• serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
• aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN
• alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 0,15 mmol/L
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest forud for behandling og acceptere at anvende passende medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger i fire uger før indtræden i forsøget, under forsøget og i seks måneder efter.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge barrieremetodeprævention under TIL-behandlingen og i seks måneder derefter.
• Fuldstændig skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Dem, der modtager strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, systemiske steroider eller kemoterapi i løbet af de foregående fire uger (seks uger for nitrosoureas og Mitomycin-C) før behandlingen eller i løbet af behandlingen.
• Alle toksiske manifestationer af tidligere behandling skal være forsvundet. Undtagelser fra dette er alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som en efterforsker mener ikke bør udelukke patienten.
• Tidligere strålebehandling til det eller de resekterbare metastatiske steder inden for 1 år og ingen andre egnede metastatiske steder.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for de foregående 30 dage eller i løbet af denne behandling.
• Tidligere allogen transplantation.
• Patient med okulært melanom.
• Klinisk signifikant hjertesygdom. Eksempler vil omfatte ustabil koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller klasse III eller IV AHA-kriterier for hjertesygdomme (se bilag 6)
• Patienter med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, inklusive dem med ukontrolleret hjerte- eller luftvejssygdom eller andre alvorlige medicinske eller psykiatriske lidelser, som efter den ledende klinikers opfattelse ikke ville gøre patienten til en god kandidat til denne behandling.
• Samtidige systemiske infektioner (CTCAE grad 3 eller mere) inden for de 28 dage før behandling.
• Tidligere maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsi in situ carcinom i cervix uteri og basal- eller pladecellecarcinom i huden.
• Patienter kendt eller fundet at være serologisk positive for hepatitis B, C, HIV eller HTLV.
• Anamnese med systemisk autoimmun sygdom, som kunne være livstruende, hvis reaktivering fandt sted (f.eks. ville hypothyroidisme være tilladt, tidligere reumatoid arthritis eller SLE ville ikke).
• Patienter med mere end 3 hjernemetastaser.
• Patienter med symptomatisk hjernemetastaser, der måler mere end 10 mm i diameter eller tegn på signifikant omgivende ødem på MR, vil ikke være kvalificerede før efter behandling, der ikke har vist nogen klinisk eller radiologisk CNS-progression i mindst 2 måneder. Patienten skal være i stand til at afvænne enhver brug af steroider 3 uger før behandlingsstart.
• Patienter, som sandsynligvis vil have behov for langvarige systemiske steroider eller anden immunsuppressiv behandling.
• Gravide og ammende kvinder.
• Strålebehandling til >25% skelet.