En gennemførlighedsundersøgelse for at vurdere Tenofovir og Maraviroc beskyttelse mod HIV-1 i cervikale og vaginale eksplantater

Inklusionskriterier:

• Sunde præmenopausale kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-49, inklusive, med en intakt livmoder og livmoderhals. (Sund er defineret som ingen uregelmæssig menstruationscyklus eller klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings EKG og kliniske laboratorietests)
• Alle forsøgspersoner skal have en estimeret beregnet kreatininclearance (eCcr) på mindst 80 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen, hvor: eCcr (hun) i ml/min = [(140 - alder i år) x (vægt i kg) x 0,85] / (72x serumkreatinin i mg/dL).

• Alle forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negative uringraviditetstest på dage med dosisadministration og bør bruge mindst én af følgende præventionsmetoder fra screeningsbesøget til 72 timer før det første ambulante besøg (på hvilket tidspunkt kvinderne vil blive bedt om at forblive afholdende indtil efter deres opfølgende besøg)

  • Systemisk hormonprævention (oral, depot, transdermal eller implantat)
  • Intrauterin enhed placeret mindst 1 måned før studieoptagelse
  • Bilateral tubal ligering (sterilisering)
  • Vasektomiserede mandlige partnere
  • Kondom + spermicid
  • Medmindre de er involveret i seksuel aktivitet med kun kvindelige sexpartnere eller afholdende i mindst 3 måneder før uden intention om at blive seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden. Enhver historie med nylige eller nuværende samtidige mandlige sexpartnere vil blive behandlet og udelukket i forbindelse med screening af deltagere for berettigelse til protokollen
• Body Mass Index (BMI) på ca. 18 til 34 kg/m2; og en samlet kropsvægt > 50 kg (110 lbs).
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af retssagen.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
• Forsøgspersonen skal have dokumentation for en normal celleprøve inden for 36 måneder efter screeningsbesøget, ingen procedurer for unormal cervikal/vaginal patologi inden for de sidste seks måneder, mindst et tidligere gynækologisk besøg som en del af forsøgspersonens rutinemæssige sygehistorie. Hvis forsøgspersoner har haft en gynækologisk undersøgelse, men ikke har haft en celleprøve, vil en celleprøve blive gennemført ved screeningen og betalt af undersøgelsen.
• Forsøgspersonen skal være villig til at afholde sig fra samleje, udskylning og alle intravaginale genstande og produkter i mindst 72 timer før det første studiebesøg, indtil undersøgelsen er afsluttet.
• Forsøgspersonen skal være HIV-1- og Hepatitis B-overfladeantigennegativ som dokumenteret på screeningslaboratorier.
• Subjektet må ikke være aktivt involveret i undfangelsesprocessen.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge piller og ikke have allergi over for nogen komponent i undersøgelsesprodukterne.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive dokumenterede lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Forsøgspersoner med en historie med hysterektomi eller anden klinisk signifikant operation af den kvindelige kønsorgan.
• Forsøgspersoner, der er gravide, muligvis gravide eller ammende
• Personer med tilstedeværelse af vaginalt udflåd eller blødning fra kønsorganerne ved screening
• Anamnese med febril sygdom inden for fem dage før medicindosering.
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
• En positiv urinmedicinsk skærm.
• Et positivt resultat for HIV.
• Aktiv Hepatitis B-infektion som bestemt ved positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis B kerneantistof (HBcAb) test (i fravær af HBsAb).
• Aktiv hepatitis C (HCV) infektion som defineret ved positiv HCV Ab (bestemt ved multi-antigen EIA) og påviselig hepatitis C RNA.
• En positiv test for syfilis, gonoré, klamydia eller trichomonas ved screening.
• Ethvert laboratoriekemi- eller hæmatologisk resultat Grad 2 eller højere i henhold til afdelingen for allergi og infektionssygdomme (DAIDS) laboratoriebedømmelsestabeller
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 4 måneder forud for den første dosis af forsøgsmedicin.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks (1 drik = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) spiritus) om ugen.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsmedicin og ude af stand til at undgå brug under det indlagte farmakokinetiske besøg. Som en undtagelse kan systemiske hormonelle præventionsmetoder fortsættes.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Allergi over for lidokain eller Monsels opløsning.
• Allergi over for latex.
• Unormal celleprøve inden for de seneste 12 måneder
• Enhver grad af ektopi eller abnormitet, der er tydelig under bækkenundersøgelsen ved screening.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre opfølgningen eller evnen til at tage undersøgelsesmedicinen på passende vis.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde følgende diæt- og samtidig medicinrestriktioner med hensyn til administration af studielægemidler som beskrevet i afsnittene om undersøgelsesprocedurer og forbudte medicin.
• Forsøgspersoner vil ikke få lov til at spise eller drikke grapefrugtholdige produkter fra 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicin, indtil efter indsamling af biopsiprøve.
• Skal afstå fra at tage receptpligtige, ikke-receptpligtige, urte-, vitamin- eller kosttilskud inden for mindst 7 dage efter studiebesøget gennem afslutning af undersøgelsen uden at diskutere med undersøgelsens personale.