Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

International Society of Pediatric Oncology (SIOP) PNET 5 Medulloblastom

27. november 2025 opdateret af: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

ET INTERNATIONALT PROSPEKTIVT FORSØG PÅ MEDULLOBLASTOMA (MB) HOS BØRN ÆLDRE END 3 TIL 5 ÅR MED WNT BIOLOGISK PROFIL (PNET 5 MB - LR og PNET 5 MB - WNT-HR), BIOLOGISK PROFIL MED GENNEMSNITLIG RISIKO (PNET 5 MB -SR), ELLER TP53-MUTATION OG REGISTRERING FOR MB, DER FOREKOMMER I KONTEKST AF GENETISK PREDISPOSITION

Undersøgelsen PNET 5 MB er designet til børn med medulloblastom af standardrisiko (i henhold til de risikogruppedefinitioner, som hidtil er blevet brugt; f.eks. i PNET 4). Med fremkomsten af ​​biologiske parametre for stratificering i kliniske medulloblastom-forsøg, vil ß-catenin-status være det eneste kriterium, ifølge hvilket studiepatienter vil blive tildelt enten behandlingsarm PNET 5 MB - LR eller til PNET 5 MB - SR, henholdsvis. De indledende diagnostiske vurderinger (billeddannelse, iscenesættelse, histologi og tumorbiologi), der kræves til studiestart, er de samme for begge behandlingsarme. Med ændringen til version 12 af protokollen kan patienter, der har et WNT-aktiveret medulloblastom med klinisk højrisikofunktioner, inkluderes i PNET 5 MB WNT-HR studiet, og patienter med et højrisiko SHH medulloblastom med TP53 mutation ( både somatisk eller kimlinie inklusive mosaicisme) kan inkluderes i PNET5 MB SHH-TP53-undersøgelsen.

Data om patienter med patogen kimlinieændring eller cancerprædispositionssyndrom, som ikke kan inkluderes i et prospektivt forsøg på grund af utilgængelighed eller på grund af læge- eller familiebeslutning, kan dokumenteres i det observationelle PNET 5 MB-register.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Formålet med LR-studiet er at bekræfte den høje rate af hændelsesfri overlevelse hos patienter i alderen 3 til 5 år og under 22, med 'standardrisiko' medulloblastom med en lavrisiko biologisk profil. Patienter, der er kvalificerede til undersøgelsen, vil være dem med ikke-metastatisk medulloblastom (ved CSF-cytologi og centralt revideret MR-billeddannelse) ved diagnose og lav-risiko biologisk profil, defineret som ß-catenin nuklear immuno-positivitet ved immunhistokemi (IHC). Patienter vil have gennemgået total eller næsten total tumorresektion og vil modtage konventionelt fraktioneret (en gang om dagen) strålebehandling med en dosis på 54 Gy til den primære tumor og 18,0 Gy til den kraniospinale akse. Efter strålebehandling vil patienter modtage en reduceret intensitet kemoterapi med i alt 6 cyklusser af kemoterapi bestående af 3 kure cisplatin, CCNU og vincristin alternerende med 3 kure cyclophosphamid og vincristin.

Formålet med SR-studiet er at teste, om samtidig carboplatin under strålebehandling efterfulgt af 8 cyklusser med vedligeholdelseskemoterapi hos patienter med 'standardrisiko' medulloblastom med en biologisk gennemsnitlig risikoprofil kan forbedre resultatet. Patienter, der er kvalificerede til undersøgelsen, vil være dem med ikke-metastatisk medulloblastom (ved CSF-cytologi og centralt gennemgået MR-billeddannelse) ved diagnose og biologisk gennemsnitlig risikoprofil, defineret som ß-catenin nuklear immuno-negativitet af IHC. Patienterne vil have gennemgået total eller næsten total tumorresektion og vil modtage konventionelt fraktioneret (en gang om dagen) strålebehandling med en dosis på 54 Gy til den primære tumor og 23,4 Gy til den kraniospinale akse. Efter strålebehandling vil patienter modtage en kemoterapi med modificeret intensitet med i alt 8 cyklusser af kemoterapi bestående af 4 kure cisplatin, CCNU og vincristin alternerende med 4 kure cyclophosphamid og vincristin.

Det primære formål med WNT-HR undersøgelsen er at opretholde en 3-årig EFS på over 80 %. Det lille antal patienter tillader hverken konventionelle metoder til teststørrelse og -styrke, eller strenge stopregler. Den 3-årige EFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden ved afslutningen af ​​forsøget, og dens tosidede 95 % konfidensinterval vil blive beregnet.

Det primære endepunkt for SHH-TP53-studiet er hændelsesfri overlevelse (EFS). Formålet med undersøgelsen er sammenligning af EFS mellem patienter, der modtager en dosisreduceret induktionskemoterapi, strålebehandling og vedligeholdelseskemoterapi og en historisk population fra upublicerede data.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
360

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38045
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Institute Curie
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHU-TOURS - Hôpital Clocheville
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
        • Hôpital NANCY-BRABOIS
  • Holland
      • Bilthoven, Holland, 3720
        • Prinses Maxima Center for Pediatric Oncology
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Our Lady's Children's Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rigshospitalet
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • The Children's Memorial Health Institute
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200
        • University Hospital S.Joao
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8032
        • University Children's Hospital
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Oncology Hospital Cruces Bilbao
  • Sverige
      • Göteburg, Sverige, 41685
        • Barncancercentrum Drottning Silvias Barnochungdomssjukhus
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 61300
        • University Hospital Brno
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Campus, University of Berlin
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38118
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • University Hospital Cologne
      • Cologne, Tyskland, 50735
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus
      • Datteln, Tyskland, 45711
        • Vestische Kinder- und Jugendklinik, University Witten/Herdecke
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • University Hospital Dresden
      • Duisburg, Tyskland, 47055
        • Klinikum Duisburg
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • HELIOS Klinikum-Erfurt
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • University Hospital Freiburg
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • University Hospital Giessen and Marburg
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • University Hospital Greifswald
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Halle, Tyskland, 06120
        • University Hospital Halle/Saale
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
      • Herdecke, Tyskland, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • University Hospital Homburg/Saar
      • Jena, Tyskland, 07740
        • University Hospital Jena
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • UK-SH Campus Kiel
      • Koblenz, Tyskland, 56073
        • Gemeinschaftsklinikum Koblenz-Mayen
      • Krefeld, Tyskland, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • University Hospital Lübeck
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Tyskland, 80337
        • University Hospital München, Dr. von Haunersches Kinderspital
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing, Pediatric Hospital of Technical University
      • Münster, Tyskland, 48149
        • University Hospital Munster
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • University Hospital Rostock
      • Sankt Augustin, Tyskland, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin
      • Schwerin, Tyskland, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • University Hospital Ulm
      • Wiesbaden, Tyskland, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Kliniken
      • Wolfsburg, Tyskland, 38440
        • Klinikum der Stadt Wolfsburg
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8010
        • Medical University of Graz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ved diagnose, mindst 3 - 5 år (afhængig af land) og under 22 år (LR-arm: under 16 år). Datoen for diagnosen er den dato, hvor operationen er foretaget.
  2. Histologisk påvist medulloblastom, herunder følgende undertyper, som defineret i WHO-klassifikationen (2007): klassisk medulloblastom, desmoplastisk/nodulær medulloblastom. Central patologigennemgang før behandling anses for obligatorisk.

  3. Standard-risiko medulloblastom, defineret som;

    • total eller næsten total kirurgisk resektion med mindre end eller lig med 1,5 cm2 (målt på aksialplan) af resterende tumor på tidlig postoperativ MR, uden og med kontrast, ved central gennemgang;
    • ingen metastase i centralnervesystemet (CNS) på MR (kraniel og spinal) ved central gennemgang;
    • ingen tumorceller på cytospin af lumbal CSF
    • ingen klinisk evidens for ekstra-CNS-metastaser; Patienter med en reduktion af postoperativ resterende tumor gennem anden operation til mindre end eller lig med 1,5 cm2 er kvalificerede, hvis tidsplanen for start af strålebehandling kan holdes.
  4. Indsendelse af biologisk materiale af høj kvalitet inklusive friskfrosne tumorprøver til molekylær vurdering af biologiske markører (såsom vurdering af myelocytomatosis onkogen (MYC) kopinummerstatus) i nationale biologiske referencecentre. Indsendelse af blod er obligatorisk for alle patienter, som er enige om kimlinje-DNA-undersøgelser. Indsendelse af CSF anbefales.
  5. Ingen amplifikation af MYC eller MYCN (bestemt af FISH).

  6. For LR-arm: Lav-risiko biologisk profil, defineret som WNT subgruppe positivitet. WNT-undergruppen er defineret ved tilstedeværelsen af ​​(i) ß-catenin-mutation (obligatorisk testning) eller (ii) ß-catenin-nuklear immuno-positivitet ved IHC (obligatorisk testning) og ß-catenin-mutation, eller (iii) ß- catenin nuklear immuno-positivitet ved IHC og monosomi 6 (valgfri test).

    For SR-arm: gennemsnitlig risiko biologisk profil, defineret som ß-catenin nuklear immuno-negativitet ved IHC (obligatorisk) og mutationsanalyse (valgfrit).

  7. Ingen forudgående behandling for medulloblastom ud over kirurgi.
  8. Strålebehandling med henblik på at starte højst 28 dage efter operationen. Forudsigelig manglende evne til at starte strålebehandling inden for 40 dage efter operationen gør patienterne ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
  9. Screening for overholdelse af berettigelseskriterier bør afsluttes, og patienten bør inkluderes i undersøgelsen inden for 28 dage efter første operation (i tilfælde af anden operation inden for 35 dage efter første operation). Inklusion af patienter er ikke mulig senere end 40 dage efter første tumoroperation, eller efter start af strålebehandling.
  10. Almindelige toksicitetskriterier (CTC) grader < 2 for lever-, nyre-, hæmatologisk funktion
  11. ingen signifikant sensorineural hørenedsættelse som defineret ved ren toneaudiometri med knogleledning eller luftledning og normalt tympanogram, der ikke viser nogen svækkelse ≥ 20 decibel (dB) ved 1-3 kilohertz (kHz). Hvis udførelse af ren toneaudiometri ikke er mulig postoperativt, er normale otoakustiske emissioner acceptable, hvis der ikke er nogen historie for hørenedsættelse.
  12. Ingen medicinsk kontraindikation til strålebehandling eller kemoterapi, såsom allerede eksisterende DNA-brudssyndromer (f. Fanconi-anæmi, Nijmegens brudsyndrom), Gorlin-syndrom eller andre årsager som defineret af patientens kliniker.
  13. Intet identificeret Turcot og Li Fraumeni syndrom.
  14. Skriftligt informeret samtykke (og patientsamtykke, hvor det er relevant) til terapi i henhold til lovene i hvert deltagende land. Der skal gives information til patienten om biologiske undersøgelser (tumor og kimlinie), og der skal indhentes skriftligt informeret samtykke om aftale om deltagelse.
  15. National og lokal etisk komitégodkendelse i henhold til lovene i hvert deltagende land (for at inkludere godkendelse til biologiske undersøgelser).

Ekskluderingskriterier:

  1. Et af inklusionskriterierne mangler.
  2. Hjernestam eller supratentorial primitiv neuro-ektodermal tumor.
  3. Atypisk teratoid rhabdoid tumor.
  4. Medulloepitheliom; Ependymoblastom
  5. Storcellet medulloblastom, anaplastisk medulloblastom eller medulloblastom med omfattende nodularitet (MBEN), centralt bekræftet.
  6. Ugunstig eller ubestemmelig biologisk profil, defineret som amplifikation af MYC eller MYCN, eller MYC eller MYCN eller WNT undergruppestatus kan ikke bestemmes.
  7. Metastatisk medulloblastom (på CNS MRI og/eller positiv cytospin af postoperativ lumbal CSF).
  8. Patient tidligere behandlet for en hjernetumor eller enhver form for ondartet sygdom.
  9. DNA-brudssyndromer (f.eks. Fanconi-anæmi, Nijmegen-brudsyndrom) eller andet eller identificeret Gorlin-, Turcot- eller Li Fraumeni-syndrom.
  10. Patienter, der er gravide.
  11. Kvindelige patienter, der er seksuelt aktive og ikke tager pålidelig prævention.
  12. Patienter, der ikke kan følges regelmæssigt på grund af psykologiske, sociale, familiære eller geografiske årsager.
  13. Patienter, hvor manglende overholdelse af retningslinjerne for toksicitetshåndtering kan forventes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: PNET 5 MB-LR (lav risiko)
Strålebehandling og vedligeholdelseskemoterapi med reduceret intensitet. Samlet behandlingsvarighed er 39 uger.
Stråling: Strålebehandling uden Carboplatin

Hjerne - 23,40 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,80 Gy Rygsøjle - 23,40 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,80 Gy Primær tumorboost - 30,60 Gy i 17 daglige fraktioner af 1,80 Gy Samlet dosis - 54 Gy Varighed af strålebehandling 6 uger

LR Arm efter ændring (protokolversion 11.-17. november 2014):

Hjerne - 18,0 Gy i 10 daglige fraktioner af 1,80 Gy Rygsøjle - 18,0 Gy i 10 daglige fraktioner af 1,80 Gy Primær tumorboost - 36,0 Gy i 20 daglige fraktioner af 1,80 Gy Samlet dosis - 54 Gy Varighed af strålebehandling 6 uger

Medicin: Vedligeholdelseskemoterapi med reduceret intensitet

Starter 6 uger efter strålebehandling. 6 cyklusser alternerende regime A og regime B. Regime A (cyklus 1, 3, 5): cisplatin 70 mg/m2 dag 1, CCNU 75 mg/m2 dag 1, vincristin 1,5 mg/m2 dag 1, 8 og 15, regime B : (cyklus 2, 4, 6): cyclophosphamid 1 x 1000 mg/m2 dag 1-2, vincristin 1,5 mg/m2 dag 1.

Interval efter cyklus A: 6 uger, efter cyklus B: 3 uger, i en samlet varighed på 27 uger.

Kumulative doser af kemoterapipræparater: cisplatin 210 mg/m2, lomustin (CCNU) 225 mg/m2, vincristin 18 mg/m2, cyclophosphamid 6 g/m2.

Andre navne:
  • Cisplatin
  • Cyclofosfamid
  • Vincristine
  • Lomustin (CCNU)
Eksperimentel: PNET 5 MB-SR (standardrisiko)

Strålebehandling med carboplatin eller strålebehandling uden carboplatin og vedligeholdelseskemoterapi.

Samlet behandlingsvarighed er 48 uger.
Stråling: Strålebehandling uden Carboplatin

Hjerne - 23,40 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,80 Gy Rygsøjle - 23,40 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,80 Gy Primær tumorboost - 30,60 Gy i 17 daglige fraktioner af 1,80 Gy Samlet dosis - 54 Gy Varighed af strålebehandling 6 uger

LR Arm efter ændring (protokolversion 11.-17. november 2014):

Hjerne - 18,0 Gy i 10 daglige fraktioner af 1,80 Gy Rygsøjle - 18,0 Gy i 10 daglige fraktioner af 1,80 Gy Primær tumorboost - 36,0 Gy i 20 daglige fraktioner af 1,80 Gy Samlet dosis - 54 Gy Varighed af strålebehandling 6 uger

Stråling: Strålebehandling med Carboplatin
Hjerne - 23,40 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,80 Gy Rygsøjle - 23,40 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,80 Gy Primær tumor boost - 30,60 Gy i 17 daglige fraktioner af 1,80 Gy Total dosis - 54 G Carboplatin 35 gange/uge2.
Andre navne:
  • Carboplatin
Medicin: Vedligeholdelseskemoterapi

Starter 6 uger efter strålebehandling. 8 cyklusser alternerende regime A og regime B. Regime A (cyklus 1, 3, 5, 7): cisplatin 70 mg/m2 dag 1, CCNU 75 mg/m2 dag 1, vincristin 1,5 mg/m2 dag 1, 8 og 15. B: (cyklus 2, 4, 6, 8): cyclophosphamid 1 x 1000 mg/m2 dag 1-2, vincristin 1,5 mg/m2 dag 1.

Interval efter cyklus A: 6 uger, efter cyklus B: 3 uger. Varighed 36 uger. Kumulative doser af kemoterapilægemidler: cisplatin 280 mg/m2, lomustin (CCNU) 300 mg/m2, vincristin 24 mg/m2, cyclophosphamid 8 g/m2, carboplatin 1050 mg/m2 (i randomiserede patienter).

Andre navne:
  • Cisplatin
  • Cyclofosfamid
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Eksperimentel: PNET 5 MB WNT-HR

Strålebehandling tilpasset alder og metastatisk Status og vedligeholdelseskemoterapi tilpasset alder.

Samlet behandlingsvarighed er 39 til 48 uger.
Medicin: Vedligeholdelseskemoterapi

Starter 6 uger efter strålebehandling. 8 cyklusser alternerende regime A og regime B. Regime A (cyklus 1, 3, 5, 7): cisplatin 70 mg/m2 dag 1, CCNU 75 mg/m2 dag 1, vincristin 1,5 mg/m2 dag 1, 8 og 15. B: (cyklus 2, 4, 6, 8): cyclophosphamid 1 x 1000 mg/m2 dag 1-2, vincristin 1,5 mg/m2 dag 1.

Interval efter cyklus A: 6 uger, efter cyklus B: 3 uger. Varighed 36 uger. Kumulative doser af kemoterapilægemidler: cisplatin 280 mg/m2, lomustin (CCNU) 300 mg/m2, vincristin 24 mg/m2, cyclophosphamid 8 g/m2, carboplatin 1050 mg/m2 (i randomiserede patienter).

Andre navne:
  • Cisplatin
  • Cyclofosfamid
  • Vincristine
  • Lomustine (CCNU)
Stråling: WNT-HR < 16 år
Hjerne - 23,4 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,8 Gy Rygsøjle - 23,4 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,8 Gy Primær tumorboost - 30,6 Gy i 17 daglige fraktioner af 1,8 Gy Boost til makroskopiske metastaser - 21,6 Gy af 12 daglige fraktioner i alt. dosis til primær tumor - 54,0 Gy i 30 daglige fraktioner af 1,8 Gy Total dosis til kraniale metastaser - 45,0 Gy i 25 daglige fraktioner af 1,8 Gy Total dosis til spinale metastaser - 45,0 Gy i 25 daglige fraktioner af 1,8 Gy
Stråling: WNT-HR >= 16 år
Hjerne - 36,0 Gy i 20 daglige fraktioner af 1,8 Gy Rygsøjle - 36,0 Gy i 20 daglige fraktioner af 1,8 Gy Primær tumorboost - 18,0 Gy i 10 daglige fraktioner af 1,8 Gy Metastaser boost (kraniel) - 14,4 Gy på 8 daglige fraktioner. Metastaser boost (spinal) - 9,0 Gy i 5 daglige fraktioner af 1,8 Gy Total dosis til primær tumor - 54,0 Gy i 30 daglige fraktioner af 1,8 Gy Total dosis til kraniemetastaser - 50,4 Gy i 30 daglige fraktioner af 1,8 Gy Samlet dosis til spinale metastaser - 45,0 Gy i 25 daglige fraktioner af 1,8 Gy
Eksperimentel: PNET 5 MB SHH-TP53

Reduceret kemoterapi med Doxorubicin, VCR, HD-MTX, Carboplatin og MTX intraventrikulært Stratificering af strålebehandling iflg.

  • tilstedeværelse af metastaser
  • kimlinjemutation i TP53 (inklusiv mosaicisme) Vedligeholdelseskemoterapi med VBL Samlet behandlingsvarighed er 1 år
Medicin: Induktionskemoterapi
Doxorubicin 37,5 mg/m² i 24 timers infusion, dag 1 og 2 (Hvis administration af doxorubicin ikke anses for passende, kan doxorubicin erstattes med carboplatin 200 mg/m²) VCR 1,5 mg/m² (maks. dosis 2 mg) i kort infusion, dag 1, 15, 29, 43 HD-MTX 5 g/m² i to doser (0,5 g/m² på 0,5 timer og 4,5 g/m² på 23,5 timer), dag 15 og 29 (+ Leucovorin) Carboplatin 200 mg/m² i 1 times infusion, dag 43, 44 og 45 MTX 2 mg intraventrikulært, dag 1-4, 15, 16, 29, 30, 43-46
Stråling: SHH-TP53 M0
  • med videobåndoptager 1,5 mg/m2 (maks. 2 mg), én gang om ugen under strålebehandling, i maksimalt 6 uger
  • klinisk målvolumen (CTV): sikkerhedsmargin langs typisk spredning 10 mm: 23,4.Gy i 13 fraktioner til CTV.
  • fokal RT-boost til tumorleje og resterende tumor (GTV) (boost: 30,6 Gy i 17 daglige fraktioner af 1,8 Gy)
Stråling: SHH-TP53 M+ (kimlinje)
kraniospinal strålebehandling med boost til tumorleje, resterende tumor og metastatiske aflejringer med VCR 1,5 mg/m2 (max. 2mg), én gang om ugen under strålebehandling, i maksimalt 6 uger Hjerne - 23,4 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,8 Gy Rygsøjle - 23,4 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,8 Gy Primær tumor boost - 30,6 Gy i 17 daglige fraktioner af 1,8 Gy Metastaser boost (kraniel) - 30,6 Gy i 17 daglige fraktioner af 1,8 Gy Metastaser boost (spinal) - 21,6 Gy i 12 daglige fraktioner af 1,8 Gy Total dosis til primær tumor - 54,0 Gy i 30 daglige fraktioner af 1,8 Gy Samlet dosis til kraniale metastaser - 54,0 Gy i 30 daglige fraktioner af 1,8 Gy Samlet dosis til spinale metastaser - 45,0 Gy i 25 daglige fraktioner af 1,8 Gy
Stråling: SHH-TP53 (somatisk)
kraniospinal strålebehandling med boost til tumorleje, resterende tumor og metastatiske aflejringer med VCR 1,5 mg/m2 (max. 2 mg), én gang om ugen under strålebehandling, i maksimalt 6 uger Hjerne - 36,0 Gy i 20 daglige fraktioner af 1,8 Gy Spine - 36,0 Gy i 20 daglige fraktioner af 1,8 Gy Primær tumor boost - 18,0 Gy i 10 daglige fraktioner af 1,8 Gy Metastaser boost (kraniel) - 18,0 Gy i 10 daglige fraktioner af 1,8 Gy Metastaser boost (spinal) - 9,0 Gy i 5 daglige fraktioner af 1,8 Gy Total dosis til primær tumor - 54,0 Gy i 30 daglige fraktioner af 1,8 Gy Total dosis til kraniale metastaser - 54,0 Gy i 30 daglige fraktioner af 1,8 Gy Samlet dosis til spinale metastaser - 45 Gy i 25 daglige fraktioner af 1,80 Gy
Medicin: Vinblastin vedligeholdelse
Ugentlig VBL (5mg/m², max. 10 mg/dosis) i 24 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
3-års begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: LR-arm efter 9 år, SR-arm efter 105 hændelser (ca. 10 år)
LR-arm efter 9 år, SR-arm efter 105 hændelser (ca. 10 år)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år
10 år
Mønster af tilbagefald
Tidsramme: 10 år

Defineret i 5 kategoriske variable:

intet tilbagefald, lokalt tilbagefald, fjernt tilbagefald, lokalt og fjernt tilbagefald, død
10 år
Senvirkninger af terapi på endokrin funktion
Tidsramme: 10 år

målt som

  1. subfertilitet (FSH > 15 IE/L)
  2. endokrine underskud (hormontilskud er nødvendigt)
  3. væksthæmning (beregnet som forskellen i højdestandardafvigelsesscore fra diagnose) 2 og 5 år efter diagnose og alder på 18 år
10 år
Senvirkninger af terapi på audiologi
Tidsramme: 8 år
målt på audiogram udført 2 år efter diagnosen, gradering i henhold til Chang ototoksicitetsgradering (Chang og Chinosornvatana 2010)
8 år
Senvirkninger af terapi på neurologi
Tidsramme: 10 år

Målt som

  1. tilstedeværelse, varighed og behandling af hydrocephalus-symptomer (præ- og postoperativt)
  2. tilstedeværelse af posterior fossa syndrom (undersøgelse af cerebellar mutisme efter operation, før strålebehandling)
  3. cerebellare symptomer (kort ataksi skalaer 2 og 5 år efter diagnose og alder af 18 år)
  4. tilstedeværelse af symptomer på hjernenerve dysfunktion (2 og 5 år efter diagnose og alder af 18 år)
10 år
Senvirkninger af terapi på kvaliteten af ​​overlevelse
Tidsramme: 10 år

målt med standardiserede spørgeskemaer/scores:

  1. HUI3 (sundhedsstatus)
  2. BRIEF (eksekutivfunktioner)
  3. SDQ (adfærdsmæssigt resultat)
  4. PedsQL (livskvalitet)
  5. QLQ-C30 (livskvalitet)
  6. MEES (neurologisk funktion, uddannelsestilbud)
  7. MFI (træthed) 2 og 5 år efter diagnose og alder på 18 år
10 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år
10 år
Mulighed for carboplatinbehandling
Tidsramme: ca. 7 år
målt som rettidig levering af kemoterapi antal afbrydelsesdage under stråleterapitoksicitet inden for 8 uger efter afslutning af strålebehandling
ca. 7 år
Resterende tumor
Tidsramme: 6 år
målt ved central MR-gennemgang postoperativt
6 år
Gradering af leukoencefalopati
Tidsramme: 8 år
målt 2 år efter diagnose grad 0, 1, 2, 3, 4
8 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Deutsche Kinderkrebsstiftung

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Francois Doz, Prof. Dr., Institut Curie Paris, France
  • Ledende efterforsker: Till Milde, Dr. med., Hopp Children´s Tumor Center at the NCT (KiTZ) and German Cancer Research Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. februar 2014

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. november 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SIOP PNET 5 MB
  • 2011-004868-30 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger