Allogen stamcelletransplantation til behandling af multipel sklerose (medfølende brug)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en bekræftet diagnose med arvelig stofskiftesygdom / medfødt stofskiftefejl. Diagnosen skal bekræftes ved passende test(er) (enzym- og/eller mutationsanalyse) før undersøgelsens start. Patienter må ikke være berettiget til myeloablativ kemoterapi som et forberedende regime til transplantation på grund af alder, comorbiditet eller organdysfunktion.

   Medfødte metabolismefejl/arvelige metaboliske lidelser (IMD), der er berettiget til denne bestemmelse om compassionate use, omfatter metakromatisk leukodystrofi (MLD)

2. Patienterne skal være ≥ 3 år gamle
3. Patienter skal have Lansky eller Karnofsky præstationsstatus ≥40

4. Patienter skal have tilstrækkelig funktion af andre organsystemer målt ved:

   • Kreatinin < 2,0 mg/dl og kreatininclearance ≥60 cc/min/1,73m2. Nyfødte skal have en kreatininclearance > 25 cc/min. For babyer < 3 måneder gamle skal råværdien for glomerulær filtrationshastighed (GFR) være > 1 cc/kg/min.
   • Levertransaminaser (ALT/AST) ≤4 x normal, bilirubin <2,0mg/dl
   • Normal hjertefunktion ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (ejektionsfraktion eller forkortende fraktion >80 % af normal værdi for alder)
   • Lungefunktionstests, der viser forceret eksspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) på >50 % af forventet for alder. Hvis barnet er for ungt til lungefunktionstests (PFT'er), kræves et grådvital kapacitetsresultat på >50 % af normal værdi for alder eller hvilepulsoximeter >85 % på rumluft eller en redning fra lungelægen.
5. Patienten skal have en relateret donor [identisk eller mismatchet for 1, 2 eller 3 histokompatibilitet leukocytantigen (HLA)-A, -B eller -DR loci].
6. Patient og forælder eller værge skal have givet skriftligt informeret samtykke i henhold til FDAs retningslinjer.
7. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder kan ikke være gravide eller ammende/ammende og skal enten være kirurgisk sterile, postmenopausale (ingen menstruation i de foregående 12 måneder) eller skal praktisere en effektiv præventionsmetode som bestemt af investigator (f.eks. orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetoder, hormonelle injicerbare eller implanterede præventionsmidler, tubal ligering eller partner med vasektomi).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ukontrollerede anfald, apnø, tegn på tilbagevendende eller ukontrolleret aspiration eller behov for kronisk mekanisk ventilation.
• Patienter med allogen stamcelletransplantation med cytoreduktiv behandling inden for de seneste 6 måneder.
• Forsøgspersoner må ikke have haft tidligere strålebehandling, der ville udelukke total kropsbestråling (TBI) (som bestemt af stråleterapeut)
• Ukontrolleret infektion eller alvorlige samtidige sygdomme, som efter hovedforskerens vurdering ikke kunne tolerere reduceret intensitetstransplantation.
• Alvorlig svækkelse af funktionel ydeevne som påvist af Karnofsky (patienter >16 år) eller Lansky (børn <16 år) <40 %
• Forsøgspersoner med et positivt testresultat for human immundefekt virus (HIV) antistof
• Forsøgspersoner, der er gravide, som vist ved en positiv serumtest for humant choriongonadotropin (HCG)
• Personer, hvis eneste donor er gravid på tidspunktet for den påtænkte transplantation
• Emner i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention som defineret af efterforskeren på stedet
• Jehovas vidne
• Patienter, der har en hvilken som helst comorbid tilstand, som efter hovedforskernes opfattelse giver patienten en for høj risiko for behandlingskomplikationer og regimerelateret morbiditet/dødelighed.
• Mangel på relaterede donorer