Forsøg med Ipilimumab efter isoleret lemmerperfusion hos patienter med melanommetastaser (ILP+/-IPI)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med melanom IT-metastaser lokaliseret på lemmer, der ikke er tilgængelige for en kirurgisk behandling forbundet eller ej med regionale knudemetastaser (stadium IIIB eller IIIC: TxN2c eller N3);
2. Alder over 18 år, ingen øvre grænse;
3. Evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterierne;
4. ECOG ydeevne status 0-1;
5. Tidligere specifikke behandlinger (kemoterapi, immunterapi) for melanomet skal stoppes før inklusion med en udvaskningsperiode på mindst 3 uger;

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion som defineret af laboratorieværdier nedenfor udført inden for 4-6 uger fra tilmelding:

   • Hvidt blodtal (WBC) større end eller lig med 2,5x109/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1x109/L
   • Blodpladeantal større end eller lig med 75x109/L
   • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Serumkreatinin mindre eller lig med 2,5 gange øvre grænse for laboratorienormalen (ULN)
   • ASAT og ALAT < 2 ULN
   • Calcæmi < 12 mg/dl (2,99 mmol/l)
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for syv dage før starten af ​​studielægemidlet. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende prævention under undersøgelsens behandlingsfase og i 1 måned derefter;
8. Oplysninger om patienten og underskrift på det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgisk resektabel tumor og metastatiske patienter (stadium IV);
2. Signifikant kardiovaskulær sygdom, fx kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse II, III eller IV), svær angina pectoris, hjertearytmier, der ikke er kontrolleret, myokardieinfarkt inden for en 3 måneders periode før inklusion, venøs trombose, okklusiv perifer arteriel sygdom, nylig lungeemboli;
3. Alvorligt lymfødem i lemmet;
4. Patienter med kontraindikationer mod ekstremitetshypertermi;
5. Kontraindikation for brugen af ​​vasopressin, antikoagulantia, overvågning af radioaktive sporstoffer;
6. Tidligere overfølsomhed over for melphalan og/eller tasonermin;
7. Forudgående behandling med Ipilimumab eller anti-PD1- og PDL1-behandlinger;
8. Alvorlig pulmonal dysfunktion;
9. Nyere historie eller aktivt mavesår, svær ascites;
10. Samtidig behandling med kardiotoksiske stoffer (f.eks. antracykliner);
11. Ukontrolleret dyb sepsis;
12. Graviditet eller amning;
13. Person berøvet sine rettigheder eller under værgemål;
14. Umulighed at underkaste sig den medicinske opfølgning af forsøget af geografiske, sociale eller psykiske årsager;
15. Anamnese med autoimmune lidelser eller tilstande med immunsuppression, der kræver igangværende behandling med systemiske kortikosteroider eller patienter med en anamnese med signifikant og symptomatisk autoimmun sygdom;
16. Kroniske steroider > 10 mg/dag eller kronisk immunsuppressiv behandling;
17. Ukontrolleret infektionssygdom, herunder positiv test for HIV, HBV, HCV;
18. Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af kirurgisk helbredt carcinom in-situ i livmoderhalsen og basal- eller pladecellecarcinom i huden.
19. Patienter, hvor blodtilførslen til ekstremiteten distalt for tumoren mistænkes for at være stærkt afhængig af tumorassocierede blodkar. Dette bør afklares ved en Doppler-ultralyd.