En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelte og gentagne doser af RV1729 i op til 28 dage

Inklusionskriterier:

• Vær en mand eller kvinde mellem 18 og 60 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kohorte 1, 2 og 3 kvinder i den fødedygtige alder skal have en dokumenteret menstruation før den første dosis og være villige til at bruge 2 former for passende præventionsmetoder fra screening til 4 måneder efter den endelige dosis af RV1729, ELLER
• Kvinder i ikke-fertil alder skal være spontant amenorré i mindst 1 år eller være blevet permanent steriliseret, ELLER
• Hvis en mand, skal være villig og i stand til at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen og acceptere ikke at donere sæd fra screening før 4 måneder efter den sidste dosis af RV1729
• Kvinder skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) fra screening indtil mindst 6 måneder efter den endelige dosis af RV1729
• Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Kropsmasseindeks mellem 19 og 30 kg/m2 og kropsvægt ikke mindre end 50 kg.
• Vitale tegn vurderinger inden for normalområdet
• Få en 12-aflednings EKG-optagelse i overensstemmelse med normal hjertefunktion
• I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og -procedurer, herunder evnen til at bruge undersøgelsesinhalatoren korrekt

Kohorte 1, 2 og 4 (kun raske frivillige)

• Sund som bestemt af en læge, baseret på en fuldstændig medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests.
• Præ-bronkodilatator spirometri aflæsninger (FEV1 og FVC) skal være ≥80 % forudsagt værdi og FEV1/FVC-forhold >0,7
• Ikke at tage receptpligtig medicin i 14 dage før screening og acceptere ikke at bruge receptpligtig medicin i hele undersøgelsens varighed (med undtagelse af brugen af ​​præventionsmidler eller hormonerstatningsterapi).
• Ikke at tage håndkøbsmedicin og naturlægemidler i 14 dage før screening gennem hele undersøgelsen.

Kohorte 3 (kun astmapatienter)

• Dokumenteret astmahistorie, mindst 6 måneder før screening og i øjeblikket behandlet med daglige inhalerede kortikosteroider med eller uden langtidsvirkende beta-agonist (LABA)
• Har en diagnose af astma. Dette vil blive bekræftet af bronkodilatator-reversibilitet ved screening
• Har en præ-bronkodilatator FEV1 ≥60 % og ≤85 % af den forventede normalværdi
• Har stabil astma baseret uden eksacerbation, der kræver ændring i behandlingen i 12 uger og ingen hospitalsindlæggelse eller besøg til ulykke og nødsituation for astma i de 12 måneder før screening.
• Har ikke en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet.
• Ikke at tage receptpligtig medicin i 14 dage før screening og acceptere ikke at bruge receptpligtig medicin i hele undersøgelsens varighed, undtagen til brug af præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi og behandling for astma
• Ikke at tage håndkøbsmedicin og naturlægemidler i 14 dage eller antihistaminer i 7 dage før screeningsbesøget og acceptere at afstå fra at tage sådanne lægemidler under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før screening
• Klinisk signifikante abnorme værdier for hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening eller dag -1
• Har en historie med eller aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
• Historien om, eller en grund til at tro, at en person har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
• Positiv test for alkohol eller misbrugsstoffer, herunder cannabinoider, alkohol, opiater, kokain, amfetaminer, benzodiazepiner eller barbiturater ved screening eller på dag -1
• Anamnese med klinisk signifikante allergier, som efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening ville kontraindicere deres deltagelse.
• Personer, der vides at lide af høfeber eller anden allergi, der kan kræve antihistaminbehandling i løbet af undersøgelsen.
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne i formuleringen eller har tidligere været udsat for RV1729.
• Donerede blod eller blodprodukter eller havde et betydeligt tab af blod (mere end 500 ml) inden for 3 måneder eller havde til hensigt at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen.
• Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder eller inden for en periode på mindre end 10 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er planlagt.
• Hvis en kvinde har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller en positiv uringraviditetstest på dag -1, er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
• Leverfunktionstestresultater >1,5 x ULN (øvre grænse for normal) ved screening eller på dag -1.
• Positiv test for human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitis B virus (HBV) infektion eller hepatitis C antistoffer.
• Anamnese med rygning eller brug af nikotinholdige stoffer inden for de foregående 6 måneder, eller en positiv carbonmonoxidtest ved screening eller på dag -1 (eller en rygehistorie ≥ 10 pakkeår).
• Forudplanlagte operationer eller procedurer, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Ansat i efterforskeren eller studiecentret, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller studiecenter, samt familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke fuldt ud overholde undersøgelsesprotokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Ude af stand eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturprocedurer, eller forsøgspersonen har dårlig adgang til vener, der er egnede til kanylering.
• Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage.

Kohorte 1, 2 og 4 (kun raske frivillige)

• Enhver kronisk sygdom eller klinisk relevant abnormitet identificeret på den medicinske screeningsvurdering, laboratorietests eller EKG

Kohorte 3 (kun astmapatienter)

• Administration af orale, injicerbare eller dermale steroider eller leukotrienmodifikatorer inden for 3 måneder eller intranasale steroider inden for 1 uge efter screeningsbesøget.
• Har nogensinde haft en episode med livstruende astma defineret som åndedrætsstop, intubation for astma eller intensiv afdeling for astma.
• Enhver akut eller kronisk sygdom eller klinisk relevant abnormitet ud over astma identificeret på den medicinske screeningsvurdering, laboratorietests eller EKG.
• Har svær astma baseret på Investigators vurdering og/eller brug af forbudt astmamedicin.

Kohorte 4 (kun raske frivillige)

• Kvinder i den fødedygtige alder