Sikkerhed og effektivitet af CG0070 onkolytisk virusbehandling hos patienter med højgradig ikke-muskelinvasiv blærekræft (exBOND)

Inklusionskriterier:

• • Patienter skal have patologisk bekræftet højgradig sygdom (HG), som defineret af 2004 WHO's klassifikationssystem

  • Patienter må ikke have tegn på muskelinvasiv sygdom

  • Patienten skal falde ind under et af følgende kriterier:

    1. Patienter, der først blev indskrevet i BOND-protokollen, men som ikke har opnået et fuldstændigt respons eller har fået tilbagefald efter et fuldstændigt respons 3 måneder efter at have modtaget kontrolbehandlinger
    2. ELLER-patienter, der først blev indskrevet i BOND-protokollen, men som har fået tilbagefald efter et fuldstændigt respons, der varer mere end et år efter at have modtaget CG0070-behandlinger
    3. ELLER-patienter, som har Ta/T1 højgradig, nægtet cystektomi og er CG0070-naive
    4. ELLER patienter fra exBOND-protokollen, som oplevede et tumortilbagefald uden sygdomsprogression efter at have opretholdt 12 måneder eller længere fuldstændig responsvarighed

  • Kun for Cis-patienter eller Cis med Ta og/eller T1:

    1. Tumor må anses for uoperabel eller med resterende sygdom.
    2. Patienter skal erklæres som medicinsk uegnede til cystektomi.
    3. Ingen sygdomsprogression fra sygdomsstatus ved begyndelsen af ​​BOND-forsøget.

  • For Ta/T1 HG-patienter:

    1. De skal også have modtaget mindst én forudgående BCG-behandling i henhold til de anbefalede skemaer. Patienter kan enten have mislykket BCG-induktionsterapi inden for en seks-måneders periode eller være blevet behandlet med BCG med succes, men efterfølgende fundet tilbagefald. Standardforløbet for intravesikal BCG-terapi skal omfatte mindst seks ugentlige behandlinger (det tilladte antal instillationer pr. kursus er 4-9) inden for en seks-måneders periode
    2. De skal have modtaget 2 eller flere intravesikale kemoterapiregimer bortset fra BCG
    3. De skal have fået tilbagefald inden for 6 måneder efter deres sidste behandling
  • 18 år eller ældre
  • Radikal cystektomi er blevet afvist af patienten i et underskrevet særligt afsnit af det informerede samtykke, hvorved der er en klar forklaring fra investigator til forsøgspersonen, at en forsinkelse af cystektomi kan øge hans/hendes chance for sygdomsprogression, hvis resultater evt. føre til alvorlige og livstruende konsekvenser.
  • Patienter skal være i stand til at deltage i undersøgelsen inden for fem uger efter deres seneste diagnostiske procedure, som normalt er en diagnostisk biopsi, en transurethral resektion af blæretumor (TURBT) procedure eller anden diagnostisk scanning såsom CT- og PET-procedurer.
  • Histopatologisk bekræftet, overgangscelle (urothelial) karcinom. Urotheliale tumorer med blandet histologi (men med <50 % variant) er kvalificerede.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention
  • Accepter at studere specifikt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger

  • Tilstrækkelig baseline CBC, nyre- og leverfunktion. Parametre beskrevet som .WBC>3000 celler/mm3, ANC>1.000 celler/mm3, hæmoglobin>10g/dL og blodpladetal >100.000 celler/mm3

    • Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin <2,0 mg/dL
    • Bilirubin, ASAT og ALAT ikke mere end 2 x øvre normalgrænser
    • PT/INR, PTT og fibrinogen inden for institutionelle normale grænser
    • Absolut lymfocyttal ≥ 800/μL før den første dosis af CG0070

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk kemoterapi eller stråling for blærekræft. Bemærk: Forudgående immunterapi eller intravesikal (indgivet i blæren) kemoterapi for overfladisk sygdom er acceptabel

  • Anamnese med anafylaktisk reaktion efter eksponering for humaniserede eller humane terapeutiske monoklonale antistoffer, overfølsomhed over for GM-CSF eller gærafledte produkter, klinisk betydningsfulde allergiske reaktioner eller enhver kendt overfølsomhed eller tidligere reaktion over for nogle af formuleringshjælpestofferne i undersøgelseslægemidlerne.
  • Kendt infektion med HIV, HBV eller HCV.
  • Forventet brug af kemoterapi, strålebehandling eller anden immunterapi, der ikke er specificeret i undersøgelsesprotokollen under undersøgelsen
  • Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesvektoren farlig for patienten, vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser eller ikke tillade tilstrækkelig kirurgisk resektion.
  • Systemisk behandling på ethvert klinisk forsøg inden for 28 dage før registrering.
  • Samtidig behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler, inklusive ethvert systemisk steroid (undtagelse: inhalerede eller topisk påførte steroider og akutte og kroniske standarddosis-NSAID'er er tilladt). Brug af et kort forløb (dvs. ≤ 1 dag) af et glukokortikoid er acceptabelt for at forhindre en reaktion på den IV-kontrast, der bruges til CT-scanninger.
  • Immunsuppressiv terapi, herunder: cyclosporin, antithymocytglobulin eller tacrolimus inden for 3 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen.
  • Historie om tidligere eksperimentel cancervaccinebehandling (f.eks. dendritisk celleterapi, varmechokvaccine)
  • Anamnese med stadium III eller større kræft, undtagen urotelkræft. Basal- eller planocellulær hudkræft skal være tilstrækkeligt behandlet, og forsøgspersonen skal være sygdomsfri på registreringstidspunktet. Forsøgspersoner med en anamnese med stadium I eller II kræft, skal have været tilstrækkeligt behandlet og have været sygdomsfri i ≥ 3 år på registreringstidspunktet.

  • Progressiv viral eller bakteriel infektion

    o Alle infektioner skal være løst, og patienten skal forblive afebril i syv dage uden antibiotika, før den placeres i undersøgelsen

  • Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen eller samarbejde fuldt ud med efterforskeren og stedets personale
  • Bevis på sygdomsprogression sammenlignet med sygdomsstatus før BOND-protokol for NMIBCis-patienter.
  • Patienter har fået tilbagefald mindre end 1 år efter, eller som er refraktære over for behandling med CG0070.
  • Cis og Cis med Ta- og/eller T1-patienter, der er medicinsk egnet til cystektomi.