En 24 ugers effektivitetsundersøgelse af inhaleret Umeclidinium (UMEC) hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) ved brug af en ny tørpulverinhalator (NDPI)

Inklusionskriterier:

• Fagtype: ambulant, asiatisk herkomst.
• Informeret samtykke: Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for studiedeltagelse.
• Alder: 40 år eller ældre ved screening (besøg 1).
• Køn: Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage i undersøgelsen. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun har: Ikke-børnbar potential (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er postmenopausal eller kirurgisk steril). Kirurgisk sterile hunner defineres som dem med en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinder defineres som værende amenorré i mere end 1 år med en passende klinisk profil, f.eks. alder passende, >45 år, i fravær af hormonsubstitutionsterapi. I tvivlsomme tilfælde kan postmenopausestatus dog bekræftes ved analyse af en blodprøve med follikelstimulerende hormon (FSH) >40 millioner internationale enheder pr. milliliter (MIU/ml) og østradiol <40 picogram (pg)/ml ( <140 picomol pr. liter (pmol/L) som bekræftelse. ELLER Fertilitet, forudsat at forsøgspersonen har en negativ graviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder, der anvendes konsekvent og korrekt (dvs. i overensstemmelse med det godkendte produktmærke og lægens instruktioner i varigheden af undersøgelsen - Screening til opfølgende kontakt): Afholdenhed\ Oral prævention enten kombineret eller gestagen alene\ Injicerbart gestagen\ Implantater af levonorgestrel\ Østrogene vaginalring\ Perkutane præventionsplastre\ Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)\ Mandlig partner sterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for dette forsøgsperson\ Kondom med dobbelt barrieremetode og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel ( skum/gel/film/creme/stikpille).
• KOL-historie: En etableret klinisk historie med KOL i overensstemmelse med definitionen af ​​American Thoracic Society/European Respiratory Society som følger: KOL er en forebygges og behandles sygdomstilstand karakteriseret ved luftstrømsbegrænsning, som ikke er fuldt reversibel. Luftstrømsbegrænsningen er normalt progressiv og er forbundet med en unormal inflammatorisk reaktion i lungerne på skadelige partikler eller gasser, primært forårsaget af cigaretrygning. Selvom KOL påvirker lungerne, giver det også betydelige systemiske konsekvenser.
• Tobaksbrug og rygehistorie: Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning på >= 10 pakkeår [Antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag /20) x antal år røget (f.eks. 20 cigaretter om dagen i 10 år eller 10 cigaretter om dagen i 20 år, begge svarer til 10 pakkeår)]. Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1. Bemærk: Pibe- og/eller cigarbrug kan ikke bruges til at beregne pakkeårshistorik. KOL-patienter, der kun bruger pibe og/eller cigar, er ikke berettigede.
• Sygdommens sværhedsgrad: Et præ- og post-salbutamol/albuterol FEV1/FVC-forhold på <0,70 og et præ- og post-salbutamol/albuterol-FEV1 på <=70 % af de forudsagte normale værdier beregnet ved hjælp af National Health and Nutrition Examination Survey III referenceligninger kl. Besøg 1.
• Dyspnø: En score på >=2 på Modified Medical Research Council Dyspnoea Scale (mMRC) ved screening (besøg 1)

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet: Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Astma: En aktuel diagnose af astma.
• Andre luftvejslidelser: Kendt alfa-1-antitrypsin-mangel, aktive lungeinfektioner (såsom tuberkulose) og lungekræft er absolut udelukkende tilstande. En forsøgsperson, som efter investigators mening har andre væsentlige luftvejslidelser ud over KOL, bør udelukkes. Eksempler kan omfatte klinisk signifikant bronkiektasi, pulmonal hypertension, sarkoidose eller interstitiel lungesygdom.
• Andre sygdomme/abnormiteter: Forsøgspersoner med historisk eller aktuel evidens for klinisk signifikante kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (herunder ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) eller hæmatologiske abnormiteter, der er ukontrollerede og/eller en tidligere historie med cancer i remission i <5 år før besøg 1 (lokaliseret carcinom i huden, der er blevet resekeret til helbredelse, er ikke udelukkende). Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
• Røntgen af ​​thorax: En røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT) scanning, der afslører tegn på klinisk signifikante abnormiteter, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL. Der skal tages røntgen af ​​thorax ved besøg 1, hvis røntgen eller CT-scanning af thorax ikke er tilgængelig inden for 6 måneder før besøg 1.
• Kontraindikationer: En historie med allergi eller overfølsomhed over for en hvilken som helst antikolinerg/muskarin receptorantagonist, beta2-agonist, laktose/mælkeprotein eller magnesiumstearat eller en medicinsk tilstand såsom snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, der efter udtalelsen af undersøgelsens læge kontraindikerer undersøgelsesdeltagelse eller brug af et inhaleret antikolinergikum.
• Hospitalsindlæggelse: Indlæggelse for KOL eller lungebetændelse inden for 12 uger før besøg 1.
• Lungeresektion: Personer med lungevolumenreduktionskirurgi inden for de 12 måneder forud for screening (besøg 1).
• 12-afledningselektrokardiogram (EKG): Et unormalt og signifikant EKG-fund fra 12-aflednings-EKG'et udført ved besøg 1, inklusive tilstedeværelsen af ​​en pacet rytme på et 12-aflednings-EKG, som får den underliggende rytme og EKG til at blive sløret. Efterforskere vil blive forsynet med EKG-gennemgange udført af en centraliseret uafhængig kardiolog for at hjælpe med evaluering af emnets berettigelse. Specifikke EKG-fund, der udelukkede forsøgspersonens valgbarhed, er som anført. Et EKG-fund, der ville udelukke en forsøgsperson fra at deltage i forsøget, defineres som en 12-afledningsoptagelse, der tolkes som, men ikke begrænset til, et af følgende: Sinustakykardi ≥120 bpm*Bemærk: sinustakykardi ≥120bpm bør bekræftes ved yderligere to aflæsninger med mindst 5 minutters mellemrum. Sinusbradykardi <45bpm*Bemærk: Sinusbradykardi <45bpm bør bekræftes med to yderligere aflæsninger med mindst 5 minutters mellemrum.Multifokal atriel takykardi.Supraventrikulær takykardi (>100bpm).Atrieflimmer med hurtig ventrikulær respons (hastighed >120bpm). Atrieflimren med hurtig ventrikulær respons (hastighed >120bpm). Ventrikulære takykardier (ikke vedvarende, vedvarende, polymorfe eller monomorfe). Ventrikulær flagren. Ventrikulær fibrillation. Torsades de Pointes. Bevis på Mobitz type II anden grad eller tredje grad atrioventrikulær (AV) blokering. AV dissociation. Trifascikulær blok. For personer med QRS-varighed <120 ms: QTc(F) ≥450msec eller et EKG, der er uegnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen). For forsøgspersoner med QRS-varighed >120: QTc(F) ≥480msec eller et EKG, der er uegnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen). Myokardieinfarkt (akut eller nylig) * Bemærk: Bevis på et gammelt (løst) myokardieinfarkt er ikke udelukkende. Undersøgelsesforskeren vil bestemme den medicinske betydning af eventuelle EKG-abnormiteter, der ikke er anført ovenfor.
• Screeninglaboratorier: Signifikant unormale fund fra klinisk kemi og hæmatologiske test ved besøg 1.
• Medicin før spirometri: Ude af stand til at tilbageholde albuterol/salbutamol i den 4 timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
• Medicin før screening: Brug af følgende medicin i henhold til følgende definerede tidsintervaller før besøg 1 præsenteres som medicin med tidsinterval før besøg 1: Depotkortikosteroider (12 uger); Systemiske, orale, parenterale (intraartikulære) kortikosteroider (4 uger); Antibiotika (til nedre luftvejsinfektion) (4 uger); inhalerede kortikosteroid/langtidsvirkende beta-agonist (ICS/LABA) kombinationsprodukter, hvis ICS/LABA-behandlingen afbrydes fuldstændigt (30 dage); Brug af ICS i en dosis >1000mcg/dag af fluticasonpropionat eller tilsvarende (30 dage); Påbegyndelse eller afbrydelse af ICS-brug (30 dage); Phosphodiesterase 4 (PDE4) hæmmere (roflumilast) (14 dage); Langtidsvirkende antikolinergika (f.eks. tiotropium og aclidinium, glycopyronium) (7 dage); Theofylliner (12 timers stabil dosis af theophyllin alene er tilladt under undersøgelsen, men skal tilbageholdes 12 timer før hvert undersøgelsesbesøg); Orale leukotrienhæmmere (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 timer); Orale beta2-agonister (langtidsvirkende 48 timer, korttidsvirkende 12 timer); Olodaterol og Indacaterol (inhaleret langtidsvirkende beta2-agonist) (14 dage); Salmeterol, formoterol, (inhaleret langtidsvirkende beta2-agonist) (48 timer); LABA/ICS-kombinationsprodukter kun, hvis LABA-behandlingen seponeres og skiftes til ICS-monoterapi (48 timer for LABA-komponenten); Inhaleret natriumkromoglycat eller nedocromilnatrium (24 timer); Inhalerede korttidsvirkende beta2-agonister (4 timer); Inhalerede korttidsvirkende antikolinergika (f. ipratropiumbromid) (4 timer, stabil dosis af ipratropium alene er tilladt under undersøgelsen, forudsat at forsøgspersonen er på et stabilt dosisregime fra screening [besøg 1 og forbliver det under hele undersøgelsen], men skal tilbageholdes 4 timer før hver undersøgelse besøg); Inhalerede korttidsvirkende antikolinerge/korttidsvirkende beta2-agonist kombinationsprodukter (4 timer); Ethvert andet forsøgslægemiddel (30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst). Bemærk: Yderligere detaljer relateret til tilladt dosering af ovennævnte lægemidler vil blive forklaret af investigator)