Selinexor med Fludarabin og Cytarabin til behandling af refraktær eller recidiverende leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have diagnosen AML, MDS, ALL eller MPAL og skal have en sygdom, der er recidiverende eller er refraktær over for kemoterapi, eller som er recidiveret efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

  • Refraktær sygdom er defineret som vedvarende sygdom efter mindst to forløb med induktionskemoterapi.
  • Patienter med AML, MPAL eller MDS er kvalificerede ved første eller efterfølgende tilbagefald, hvorimod patienter med ALL er kvalificerede ved andet eller efterfølgende tilbagefald eller ethvert tilbagefald, der er modstandsdygtige over for at redde kemoterapi.
  • Patienter med AML eller ALL skal have ≥ 5 % leukæmiblaster i knoglemarven eller stigende niveauer af MRD i knoglemarven som vurderet ved flowcytometri. Hvis en tilstrækkelig knoglemarvsprøve ikke kan opnås, kan patienter indskrives, hvis der er utvetydige tegn på leukæmi i det perifere blod.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som følgende:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser for alder
• Protrombintid (PT) og partiel tromboplastin (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
• Alderskriterier: Patienter, der behandles på samarbejdssteder, og nuværende St. Jude-patienter, som er i behandling eller inden for 3 år efter afslutning af behandlingen, skal være ≤ 24 år gamle. Alle andre St. Jude-patienter skal være < 21 år.
• Patienter skal kunne sluge tabletter.
• Ydeevnestatus: Lansky ≥ 50 for patienter, der er ≤ 16 år, og Karnofsky ≥ 50 % for patienter, der er > 16 år.
• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte virkninger af al tidligere behandling.
• For patienter, der har modtaget tidligere HSCT, kan der ikke være tegn på GVHD, og ​​der skal være gået mere end 60 dage siden HSCT.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med cerebellar toksicitet eller cerebellar neurologiske fund ved undersøgelse.
• Må ikke være gravid eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.
• Patienter med Downs syndrom, akut promyelocytisk leukæmi, juvenil myelomonocytisk leukæmi, Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller andre knoglemarvssvigtsyndromer er ikke kvalificerede.
• Brug af forsøgsmidler, med undtagelse af gemtuzumab ozogamicin, inden for 30 dage.
• Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, deltagelse i undersøgelser, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesforskning.

• Ustabil kardiovaskulær funktion:

  • symptomatisk iskæmi
  • kongestiv hjertesvigt NYHA klasse > 3
  • myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder
• Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for en uge før første dosis. Infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptabel.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (forundersøgelsestest ikke påkrævet).
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller enhver anden sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Forudgående behandling med selinexor.