Et fase II-studie af Selinexor Plus Cytarabin og Idarubicin hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Cytologisk eller histologisk diagnose af AML med undtagelse af promyelocytisk leukæmi (AML M3)

2. Patienter skal have recidiverende/refraktær sygdom (tilbagefald efter stamcelletransplantation er tilladt) som defineret som:

   1. patienter med <PR efter første cyklus af induktionskemoterapi, eller
   2. patienter med <CR(i) efter anden cyklus af induktionskemoterapi, eller
   3. patienter, der får tilbagefald efter konventionel kemoterapi eller
   4. patienter, der har gennemgået en enkelt stamcelletransplantation, og som har fået tilbagefald af deres AML.
3. Mænd og kvinder i alderen ≥18 år og berettiget til standarddosis kemoterapi (7+3);
4. Der skal være gået en periode på mindst 3 uger siden sidste behandling (med undtagelse af hydroxyurinstof), før man kan deltage i denne undersøgelse. Hydroxyurea-induktionsterapi for at reducere antallet af perifere blast er tilladt før påbegyndelse af behandling efter protokol. Behandlingen kan påbegyndes inden for <3 uger fra sidste behandling, hvis det anses for at være i patientens bedste interesse efter drøftelse med undersøgelsens PI;
5. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
6. Serum biokemiske værdier med følgende grænser, medmindre de overvejes på grund af leukæmi: kreatinin ≤2 mg/dl; total bilirubin ≤2x ULN, medmindre stigningen skyldes hæmolyse eller medfødt lidelse; transaminaser (SGPT eller SGOT) ≤2,5x ULN.
7. Evne til at sluge og beholde oral medicin;
8. Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke;
9. Hjerteudstødningsfraktion skal være >/=50 % (ved ekkokardiografi).
10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for fire uger.
2. Kumulativ anthracyclindosis (daunorubicin eller tilsvarende) >360 mg/m^2
3. HIV-infektion
4. Tilstedeværelse af enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som kan begrænse fuld overholdelse af undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til:
5. Tilstedeværelse af CNS leukæmi
6. Uafklaret toksicitet fra tidligere kræftbehandling eller ufuldstændig helbredelse fra operation.

7. For patienter efter SCT som en del af tidligere behandling:

   1. Nødvendigheden af ​​immunsuppressive lægemidler
   2. GvHD > klasse 1
8. Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller andet tromboembolisk hændelse.
9. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE >/= Grad 2.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse.
11. Klinisk signifikant blødning inden for 1 måned