For at evaluere virkningerne af GSK2256294 på lungearterietryk hos raske frivillige under normoksiske og hypoxiske tilstande

Inklusionskriterier:

• ALDER: Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Screeningsekkokardiogram af mindst god kvalitet, uden klinisk signifikante abnormiteter og med mild-moderat tricuspid regurgitation tilstrækkeligt til pålidelig estimering af PASP, som bestemt af ekkokardiografi-kernelaboratoriet eller ansvarlig kardiolog.
• Screening af PASP inden for det normale område i henhold til stedets standarder
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator [i samråd med lægemonitoren, hvis påkrævet] acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >= 60 kg og kropsmasseindeks inden for intervallet 19 - 35 kg pr. kvadratmeter (inklusive)
• Kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: dokumenteret tubal ligering, dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, hysterektomi og dokumenteret bilateral oophorektomi. Postmenopausale kriterier er defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]; kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) skal seponere deres HRT før starten af ​​undersøgelsen; for dem, hvis menopausale status er i tvivl, vil de være forpligtet til at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder og skal muligvis have taget en blodprøve for at kontrollere FSH/estradiol-niveauer.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til to uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; vasektomi med dokumentation for azoospermi; mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​nedenstående svangerskabsforebyggende muligheder: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder standardoperationsprocedurens (SOP) effektivitetskriterier, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten, intrauterin enhed eller intrauterint system som opfylder SOP-effektivitetskriterier, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten, Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene, injicerbart gestagen, svangerskabsforebyggende vaginalring; perkutane præventionsplastre. Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med seglcelletræk.
• Anamnese med pulmonal hypertension.
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QTcF > 450 millisekunder (msec) BEMÆRK: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF). Den specifikke formel, der vil blive brugt til at bestemme berettigelse og afbrydelse af et individuelt forsøgsperson, bør bestemmes før påbegyndelse af undersøgelsen. Med andre ord kan flere forskellige formler ikke bruges til at beregne QTc for et individuelt forsøgsperson og derefter den laveste QTc-værdi, der bruges til at inkludere eller afbryde forsøgspersonen fra forsøget. Til dataanalyseformål vil QTcF blive brugt som specificeret i rapporterings- og analyseplanen (RAP).
• Tilladte medicin og ikke-medikamentelle terapier: Acetaminophen i doser på =< 2 gram/dag er tilladt til brug når som helst under undersøgelsen. Anden samtidig medicinering kan overvejes fra sag til sag af investigator i samråd med GSK Medical Monitor. Al samtidig medicin, der tages under undersøgelsen, vil blive registreret i case-rapportformularen. Minimumskravet er, at lægemiddelnavn, administreret dosis og indgivelsesdato skal registreres.
• Forbudte medicin og ikke-medicinske terapier: Forsøgspersoner skal afholde sig fra at tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer og kost- eller urtetilskud), inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget, medmindre efter investigator og sponsor mener, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsen. - Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: For amerikanske steder: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounce (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. For potente immunsuppressive midler bør forsøgspersoner med tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) også udelukkes.
• En positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag