Induktionsterapi med interkaleret tyrosinkinasehæmmer (TKI) og kemoterapi ved NSCLC med aktiverende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation i stadier II-IIIB (NeoIntercal)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) stadium II, IIIA og IIIB påvist præoperativt ved passende metoder og aktiverende EGFR-mutation i exon 18-21 og vurderes at kunne gennemgå kurativ kirurgi efter induktion terapi. Stadiet skal bekræftes ved PET-CT samt passende mediastinal stadieinddeling. MR af hjernen for at udelukke CNS-metastaser er obligatorisk.
2. Mindst én endimensionelt målbar læsion, der opfylder RECIST-kriterierne (version 1.1);
3. Ydeevnestatus på 0 til 1 på ECOG-skalaen;
4. Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger;
5. Patienter i alderen ≥ 18 år;

6. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

   1. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve:

      • absolut neutrofiler (segmenteret og bånd) tæller (ANC) ≥1,5x109/L;
      • blodplader ≥100x109/L;
      • hæmoglobin ≥9 g/dL.

   2. Hepatisk:

      • bilirubin ≤ 1xULN;
      • alkalisk phosphatase (AP);
      • aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5xULN.

   3. Nyre:

      • serum kreatinin ≤ 1,3 mg/dL
      • glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min for cisplatinbaseret CTx;
      • Hvis kontraindikationer inklusive GFR under 70 ml/min mod cisplatin eksisterer, kan carboplatin også anvendes;
      • glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 ml/min (beregnet), hvis carboplatin skal anvendes
7. Tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser vurderet ved kropsplethysmografi, diffusionstest og om nødvendigt spiro-ergometri.

8. Samarbejde og vilje til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsen;

   • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. EGFR vildtype konfiguration;
2. EGFR-resistensmutationer (dvs. T790M);
3. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina pectoris, CHF ≥ NYHA 2, alvorlig arytmi, signifikant perifer vaskulær sygdom;
4. Præ-eksisterende neuropatisk ≥ grad 2;
5. Patienter med bekræftet HIV-infektion. HIV-test er ikke obligatorisk.
6. Tidligere malignitet i anamnesen bortset fra basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen, og med undtagelse af andre maligniteter efter kurativ behandling med et interval på mindst 3 år.
7. Ammende eller gravid kvinde, kvinde i den fødedygtige alder, som ikke accepterer brugen af ​​højeffektive præventionsmetoder (tilladte præventionsmetoder, hvilket betyder, at metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året er implantater, injicerbare præventionsmidler, kombineret orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (kun hormonelle anordninger), seksuel afholdenhed eller vasektomi af partneren). Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved besøg 1.
8. Enhver anden kemoterapi ved start;
9. Behandling med andre eksperimentelle lægemidler i løbet af undersøgelsen eller inden for de sidste 30 dage eller 7 halveringstider, uanset hvad der er af længere varighed, forudgående undersøgelsesstart;
10. Enhver psykiatrisk sygdom, der ville påvirke patientens evne til at forstå kravene i det kliniske forsøg;
11. Parallel deltagelse i et andet klinisk forsøg eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 7 halveringstider, uanset hvad der er af længere varighed, forudgående studiestart;
12. Patient er allerede inkluderet i dette forsøg;
13. Patienter, der ikke forstår karakteren, omfanget og konsekvenserne af det kliniske forsøg;
14. Berørte personer, der kan være afhængige af sponsoren eller efterforskeren.