Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FSH-receptorpolymorfisme p.N680S og effektiviteten af ​​FSH-terapi

11. juli 2016 opdateret af: Manuela Simoni, Azienda USL Modena

Betydningen af ​​FSH-receptorpolymorfi p.N680S for effektiviteten af ​​FSH-terapi af idiopatisk mandlig infertilitet: en farmakogenetisk tilgang

TILSTAND: Idiopatisk mandlig infertilitet Hos mænd med idiopatisk infertilitet forbedres sæd-DNA-fragmenteringsindekset (DFI) inden for 12 uger efter FSH-behandling og 12 ugers opfølgning afhængigt af FSHR-genotypen vurderet af den ikke-synonyme SNP rs6166 (vildtype eller p.N680S).

Dette er et fase II b, multicenter, prospektivt, åbent, en-arms klinisk forsøg stratificeret i henhold til patientens genotype.

INTERVENTION: FSH-terapi (150 I.U. sc hver anden dag i 12 uger) hos infertile mænd, som er homozygote for vildtype-FSHR eller p.N680S-allelen af ​​FSHR. Varighed af intervention pr. patient: 12 uger

Primært effektmål: Sperm DFI. Antal patienter med en forbedring i DFI > 60 % Nøgle sekundære endepunkter: graviditet, sædparametre, serumniveauer af inhibin B og AMH.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Mandlig faktor infertilitet er ansvarlig for omkring 50 % af tilfældene af ufrivillig par infertilitet og forbliver idiopatisk i omkring halvdelen af ​​tilfældene. På nuværende tidspunkt er der ingen konsekvent effektive behandlinger for mandlig idiopatisk infertilitet. Da follikelstimulerende hormon (FSH) er fundamentalt for spermatogenese, bruges rekombinant hFSH empirisk til mandlig infertilitetsbehandling. Responsen på FSH er imidlertid meget variabel, og mens sædparametrene forbedres hos nogle patienter, reagerer omkring 50 % af forsøgspersonerne ikke klart på FSH. Adskillige undersøgelser blev udført tidligere, og en nylig Cochrane-metaanalyse viste, at FSH-behandling af mandlig idiopatisk infertilitet generelt forbedrer graviditetsraten betydeligt. Ikke desto mindre er der hidtil ikke blevet identificeret nogen prædiktiv markør for respons på FSH, der muliggør en stratificeret terapeutisk tilgang.

Sæd-DNA-fragmenteringsindekset (DFI) giver et estimat af sædcellers genetiske integritet og viste sig at forbedre sig signifikant efter FSH-behandling. Derfor kunne DFI bruges som en farmakodynamisk markør for FSH hos mænd.

Hos kvinder varierer responsen på FSH afhængigt af FSH-receptoren (FSHR) genotypen, som bestemt af den ikke-synonyme SNP rs6166, som udskifter aminosyren Asn til Ser i codon 680. Denne SNP er meget almindelig med en mindre allelfrekvens på 0,4. Kvinder, der er homozygote for Ser i aminosyreposition 680 i FSHR, er mindre følsomme over for endogent og eksogent FSH sammenlignet med dem, der er homozygote for Asn, og kræver mere FSH til multipel follikulær vækst og modning i assisteret reproduktion. Efterforskerne antager, at den variable respons på FSH hos u-selekterede infertile mænd skyldes en anderledes individuel følsomhed over for FSH som bestemt af den almindelige FSHR-polymorfi rs6166. Især vil efterforskerne teste hypotesen om, at mænd, der er homozygote for Asn ved 680 (vildtype), vil reagere bedre på eksogen FSH-behandling med hensyn til sæd-DFI sammenlignet med mænd, der er homozygote for Ser, og vurderer sæd-DFI som farmakodynamisk parameter for FSH.

Mænd med idiopatisk infertilitet og normale serum-FSH-niveauer, kandidater til behandling med FSH, vil blive rekrutteret. Mænd med en sperm DFI > 15 % vil blive inkluderet i forsøget, hvis bærere af den homozygote Asn/Asn eller Ser/Ser i aminosyreposition 680. FSHR genotypen vil blive vurderet centralt, og lægen vil kun modtage information om, hvorvidt patienten er berettiget til at deltage i forsøget (dvs. homozygot), men både lægen og patienten vil forblive blinde over for genotypen. Human rekombinant FSH (Gonal-f, Merck Serono) vil blive selvadministreret sc i en dosis på 150 IE hver anden dag i 12 uger, efterfulgt af 12 ugers observation (opfølgning). Ændringer i sæd DFI vil være det primære endepunkt og sammenlignes mellem de to arme. Derudover vil virkningerne på graviditetsraten og andre kliniske og hormonelle parametre blive evalueret.

Hvis dette pilot-, proof-of-principle-forsøg viser, at responsen på FSH ved mandlig idiopatisk infertilitet afhænger af FSHR-genotypen, vil større interventionelle forsøg, der sigter på at vurdere virkningerne på graviditetsraten, være berettigede.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
88

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Florence, Italien, 50139
        • Andrology Unit Department of Clinical Physiopathology
      • Modena, Italien, 41126
        • AziendaUSLModena
      • Padova, Italien, 35121
        • University of Padova Department of Histology, Microbiology and Medical Biotechnologies Clinical Pathology Section & Centre for Male Gamete Cryopreservation
      • Rome, Italien
        • Department of Medical Pathophysiology, University of Rome La Sapienza, Lab of Seminology & Immunology of Reproduction
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italien, 20089
        • Dipartimento di Ginecologia e Medicina della Riproduzione IRCCS Istituto Clinico Humanitas,
  • Tyskland
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Zentrums für Reproduktions-medizin und Andrologie Universitätsklinikum Halle (Saale), Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

20 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder 20-50 år
  • idiopatisk mandlig faktor infertilitet i mindst et år;
  • homozygot FSHR-allel ved codon 680 (vildtype: Asn/Asn eller Ser/Ser);
  • sæd DFI > 15%;
  • normale serum-FSH-niveauer (< 8 IE/L)
  • normal serum LH, testosteron, prolaktin og østradiol niveauer
  • normal ovulatorisk kvindelig partner Disse mænd kan have svækkede ejakulationsparametre (nedsat sædtal og/eller nedsat andel af sædceller med progressiv motilitet og/eller nedsat andel af sædceller med normal morfologi) af ukendt ætiologi.

Ekskluderingskriterier:

  • azoospermi
  • alle kendte årsager til mandlig infertilitet (endokrine lidelser, genetiske lidelser, kromosomabnormaliteter, medfødt bilateralt fravær af vas deferens, mikrodeletioner inden for AZF-regionerne af Y-kromosomet, varicocele, kryptorkisme, infektioner, immunologisk infertilitet og obstruktiv infertilitet)
  • alle kendte årsager til kvindelig infertilitet hos partneren (tubal blokering, endokrine abnormiteter inklusive anovulation og PCO, anatomiske abnormiteter, infektioner)
  • heterozygot FSHR-allel ved codon 680
  • stofmisbrug og større systemiske sygdomme
  • testikelinsufficiens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm 1
FSHR A680G SNP homozygot for allel N behandlet med follitropin alfa
Medicin: follitropin alfa

Alle forsøgspersoner inkluderet i undersøgelsen vil modtage rekombinant FSH-behandling (follitropin alfa: Gonal-f 150 I.U. s.c. hver anden dag i 12 uger). Opfølgning: 12 yderligere uger efter endt behandling.

Tidligere undersøgelser inkluderet i Cochrane-metaanalysen brugte: hMG/hCG, 150 IE tre gange om ugen i 13 uger; oprenset FSH, 150 IE/dag i 12 uger; rec hFSH, 150 IE/dag i 12 uger; rec hFSH, 100 IE på skiftende dage i 3 måneder. Derfor er enhver dosis > 100 IE på andre dage berettiget. Behandlingens varighed er baseret på varigheden af ​​en spermatogenetisk cyklus.

Andre navne:
  • Gonal f
Eksperimentel: Arm 2
FSHR A680G SNP homozygot for allel S behandlet med follitropin alfa
Medicin: follitropin alfa

Alle forsøgspersoner inkluderet i undersøgelsen vil modtage rekombinant FSH-behandling (follitropin alfa: Gonal-f 150 I.U. s.c. hver anden dag i 12 uger). Opfølgning: 12 yderligere uger efter endt behandling.

Tidligere undersøgelser inkluderet i Cochrane-metaanalysen brugte: hMG/hCG, 150 IE tre gange om ugen i 13 uger; oprenset FSH, 150 IE/dag i 12 uger; rec hFSH, 150 IE/dag i 12 uger; rec hFSH, 100 IE på skiftende dage i 3 måneder. Derfor er enhver dosis > 100 IE på andre dage berettiget. Behandlingens varighed er baseret på varigheden af ​​en spermatogenetisk cyklus.

Andre navne:
  • Gonal f

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Sperm DFI
Tidsramme: "efter 12 uger"
"efter 12 uger"

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Sperm DFI (DNA Fragmentation Index)
Tidsramme: "Baseline"
"Baseline"
Sperm DFI
Tidsramme: "efter 24 uger"
"efter 24 uger"

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graviditetsrate
Tidsramme: "baseline"
"baseline"
Graviditetsrate
Tidsramme: "Efter 12 uger"
"Efter 12 uger"
Graviditetsrate
Tidsramme: "efter 24 uger"
"efter 24 uger"
Spermtal
Tidsramme: "baseline"
"baseline"
Spermtal
Tidsramme: "efter 12 uger"
"efter 12 uger"
Spermtal
Tidsramme: "efter 24 uger
"efter 24 uger
Inhibin B
Tidsramme: "baseline"
Serum dosering
"baseline"
Inhibin B
Tidsramme: "efter 12 uger"
Serum dosering
"efter 12 uger"
Inhibin B
Tidsramme: "efter 24 uger"
Serum dosering
"efter 24 uger"
Anti-Mullerian Hormon (AMH)
Tidsramme: "baseline"
Serumdosering af anti-mullerian hormon
"baseline"
AMH
Tidsramme: "efter 12 uger"
Serumdosering af anti-mullerian hormon
"efter 12 uger"
AMH
Tidsramme: "efter 24 uger"
Serumdosering af anti-mullerian hormon
"efter 24 uger"

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Azienda USL Modena

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Roma La Sapienza
University of Padova
University of Florence
Istituto Clinico Humanitas
University of Halle Medical Faculty

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Manuela Simoni, MD, PhD, Azienda USL Modena

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. januar 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. juli 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EudraCT 2010-020240-35

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger