En undersøgelse af Famitinib Plus Docetaxel hos patienter med avanceret ikke-pladecellet og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Alder:18-70 år;
2. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) på 0 eller 1;
3. Forventet levetid på mindst 12 uger;
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden og/eller metastatisk NSCLC af stadium IIIB eller IV eller tilbagevendende NSCLC;
5. Tilbagefald eller svigt af en førstelinjes tidligere platinbaseret kemoterapi; EGFR-mutationstype tidligere behandlet med platinbaseret kemoterapi og EGFR-hæmmere;
6. Mindst én måltumorlæsion, som ikke er blevet bestrålet inden for de seneste 3 måneder, og som kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST 1.1;

7. Deltagerne har tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 90 g/l (ingen blodtransfusion i 2 uger)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
   • Blodplader(PLT)≥ 100×10^9/L
   • Bilirubin < 1,25×ULN (øvre grænse for normal)
   • ALT < 2,5 x ULN; ALT < 5×ULN (Hvis du har levermetastaser)
   • AST < 2,5 x ULN; AST < 5×ULN (hvis du har levermetastaser)
   • Serumkreatinin < 1,25×ULN og endogen Cr-clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault Formula)
   • Kolesterol ≤ 1,5×ULN og triglycerid≤ 2,5×ULN
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF): ≥ LLN (nedre grænse for normal) ved farvedoppler-ultralyd
8. Kvinde: Frugtbarhed, et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest 7 dage før påbegyndelse af famitinib. Alle forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 8 uger efter den sidste dosis testartikel. Mand: Alle forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 8 uger efter den sidste dosis testartikel;
9. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end ét kemoterapibehandlingsregime (undtagen enten neoadjuverende eller adjuverende eller neoadjuverende plus adjuvans) til fremskreden og/eller metastatisk eller tilbagevendende NSCLC;
2. Tidligere behandling med andre VEGFR-hæmmere (herunder sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, bortset fra bevacizumab) eller docetaxel til behandling af NSCLC;
3. Radiografiske tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer;
4. Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar;
5. Eksisterende ascites og/eller klinisk signifikant pleural effusion;
6. Lungeblødning/ blødningshændelse ≥ CTCAE gr. 2 før påbegyndelse af forsøgsmedicin;
7. Anamnese med klinisk signifikant hæmoptyse inden for de seneste 3 måneder (24 timer > en halv teskefuld);
8. Aktuel perifer neuropati større end CTCAE grad 2;
9. Anden malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
10. Aktive hjernemetastaser (såsom stabil tid ≤ 4 uger, ingen strålebehandling, eventuelle symptomer eller krampeanfaldsbehandling nødvendig) eller leptomeningeal sygdom.;
11. Behandling med andre forsøgslægemidler eller anden anti-cancerterapi eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger før start af terapi eller samtidig med dette forsøg;
12. Vedvarende klinisk relevante terapirelaterede toksiciteter fra tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling;
13. Behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling (undtagen ekstremiteter og hjerne), immunterapi, monoklonalt antistof eller TKI-hæmmerbehandling inden for de seneste 4 uger, hvilket er tidligere anti-kræftbehandlingsinterval ≤ 4 uger.;
14. Patienter med hypertension, der bruger kombinationsbehandling (systolisk blodtryk>140 mmHg, diastolisk blodtryk>90 mmHg). Patienter med ustabil angina, myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt>NYHA II og arytmi (inklusive QTcF-interval ≥ 450ms for mænd og 470ms for kvinder);
15. Urinprotein ≥ + + og bekræftede 24-timers urinprotein>1,0 g;
16. Anamnese med større trombotiske eller klinisk relevante større blødningshændelser inden for de seneste 6 måneder, og kendt arvelig disposition for blødning eller trombose;
17. PT- eller APTT-bias fra normalområdet ≥50 %;
18. Anvendelse af antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dets analoger; Hvis protrombintidens internationale normaliserede ratio (INR) ≤ 1,5, med det formål at forebygge, brug af små doser warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) ， lavdosis aspirin (mindre end 100 mg dagligt) er tilladt;
19. Eksisterende skjoldbruskkirteldysfunktion, selv ved brug af medicinsk terapi, kan skjoldbruskkirtelfunktionen ikke opretholde det normale område;
20. Diabetes mellitus kan ikke kontrolleres med hypoglykæmisk middel;
21. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B-infektion med leverdysfunktion;
22. Anamnese med immundefektsygdom, samtidig erhvervet eller medfødt immundefekt, eller anamnese med organtransplantation;
23. Alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling;
24. Forskellige faktorer, der påvirker den orale medicin (såsom manglende evne til at synke, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion);
25. Signifikant vægttab (>10 %) inden for de seneste 6 måneder;
26. Graviditet, amning eller den fødedygtige alder, et positivt resultat af urin- eller serumgraviditetstest 7 dage før påbegyndelse af famitinib;
27. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug;
28. Eventuelle kontraindikationer for behandling med docetaxel；Historie om alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80 (Tween 80)；Overfølsomhed over for famitinib og/eller hjælpestofferne i forsøgslægemidlerne；Overfølsomhed over for kontrastmidler;
29. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen;
30. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen;
31. Beviser for væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen væsentligt.