En åben-label, inden for emnet dosis-eskaleringsundersøgelse for at evaluere den kliniske sikkerhed og farmakokinetiske profil af en topisk sildenafilcreme (5 % w/w) hos raske postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier:

1. Personen skal være postmenopausal (kirurgisk induceret eller naturlig) i alderen 35 til 65 år inklusive, verificeret af 1 af følgende:

   • Kirurgisk ooforektomi, delvis hysterektomi eller fuld hysterektomi mindst 1 år før screening (selvrapportering).
   • Ingen spontan menstruation > 1 år (selvrapportering).
2. Forsøgspersonen skal have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) laboratorieresultat > 40mIU/ml.
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) fra 18 til 33 kg/m² inklusive.
4. Forsøgspersonen har et normalt elektrokardiogram ved baseline.

5. Forsøgspersonen har fået foretaget en celleprøve inden for et år før screeningsbesøget og kan fremlægge dokumentation, der indikerer normale testresultater.

   • Hvis forsøgspersonen ikke kan fremlægge dokumentation, vil der blive udført en celleprøve ved screening. Forsøgspersoner med unormale fund vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse og blive henvist til opfølgende medicinsk behandling, hvis det er relevant.

6. Forsøgspersonen er ved godt helbred for alder, som bestemt af medicinsk og Ob-Gyn historie og fysiske og gynækologiske undersøgelser.

   • Som en del af den gynækologiske undersøgelse skal forsøgspersonen have en smerteintensitetsscore på 0 med vatpindstesten i den nedre vagina, labia majora og labia minora, når de bliver spurgt om smerteintensiteten på 0 -¬ 10 verbal vurderingsskalaen ved forsigtigt tryk på vat. vatpind. Også med vatpindstesten for at vurdere ømhed i vulva vestibulen skal scoren være tilsvarende 0 på smerteintensitetsscoren på 0 ¬ 10 verbal vurderingsskalaen, når du forsigtigt trykker på vatpinden ved 2, 5, 7 og 10 positionen inden for vulva vestibulen.
7. Forsøgspersonen er ikke-ryger (ingen tobaksbrug inden for 6 måneder) og accepterer ikke at ryge under undersøgelsens varighed indtil afslutningen af ​​den sidste behandlingsperiode.
8. Emnet er i stand til at forstå og overholde protokollen og accepterer at underskrive det informerede samtykke.
9. Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra seksuel aktivitet (anal, oral eller vaginal) i en uge efter udskrivelsen for hver behandlingsperiode for at undgå potentiel partnereksponering for forsøgsproduktet.
10. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at bruge vaginale eller vulva smøremidler, sæddræbende midler, cremer eller geler, skum eller vaginale udskylningsprodukter i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en lidelse eller en historie med en hvilken som helst lidelse, der kan forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen efter PI's mening.
2. Forsøgspersonen har en signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk, neurologisk, genitourinær eller psykiatrisk sygdom eller anden ustabil medicinsk tilstand, der ville kontraindicere administration af undersøgelsesmedicin, interferere med undersøgelsesevaluering, begrænse undersøgelsesdeltagelse , eller forveksle fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater efter PI's mening.
3. Personen har en historie med seksuelt eller fysisk misbrug.
4. Forsøgspersonen havde et aktivt sår eller klinisk signifikant blødningsforstyrrelse.
5. Personen har en historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller livstruende arytmi inden for 6 måneder før dag 1; eller enhver historie med koronar sygdom, der forårsager angina; eller kongestiv hjertesvigt, der kræver medicinsk indgriben.
6. Forsøgspersonen har retinitis pigmentosa eller seglcelleanæmi eller beslægtet anæmi, selvom forsøgspersonen har det klinisk godt på screeningstidspunktet. Forsøgspersoner med retinitis pigmentosa vil blive identificeret ved specifikt at spørge, om de har tilstanden, om der er visuelle tegn og symptomer på tilstanden (inklusive at spørge forsøgspersoner om, hvorvidt de har svært ved at se om natten eller i svagt lys, og om de har noget syn. feltunderskud, der indikerer tab af perifert eller centralt syn), eller hvis der er en familiehistorie.
7. Forsøgspersonen har en historie med ortostatisk hypotension eller ortostatisk hypotension, som er til stede ved screeningsbesøget, defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥ 20 mm Hg, et fald i diastolisk blodtryk ≥ 10 mm Hg eller oplever svimmelhed eller svimmelhed ved 1 eller 3 minutter efter ændringen i stilling fra liggende til stående.
8. Forsøgspersonen har ubehandlet hypertension.
9. Personen har type 1 eller type 2 diabetes.
10. Forsøgspersonen har en historie med cancer, bortset fra basalcellekarcinom.
11. Forsøgspersonen har enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af testartiklen efter PI'ens mening.
12. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug inden for 1 år før dag 1.
13. Forsøgsperson har en historie med alkoholisme inden for 1 år før dag 1, indrømmet alkoholmisbrug, gennemsnitligt forbrug på mere end 1 standardenhed alkohol om dagen (en standardenhed svarer til 12 ounces øl, 1½ ounces 80-proof alkohol eller 6 ounces af vin).
14. Forsøgspersoner, der har en historie med ikke-arteritisk iskæmisk optisk neuropati (NAION)
15. Forsøgspersonen har haft behandling i øjeblikket eller inden for 1 måned (28 dage) før dag 1 med en af ​​følgende: svage, moderate og stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 og CYP2C9 enzymer (f.eks. CYP3A4: ketoconazol, clarithromycin, verapamil, diltiazem, Perikon / CYP2C9: fluconazol, oxandrolon, fluvastatin og metronidazol). Enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin (OTC) eller naturlægemidler, der er taget for nylig eller i øjeblikket tages, vil blive screenet af undersøgelsespersonale før tilmelding til studiet for at bekræfte, at sådanne lægemidler ikke hæmmer eller inducerer de 2 enzymer, der er anført ovenfor. Hvis forsøgspersonen tager receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin efter anvisning fra en sundhedsudbyder, som er hæmmere eller inducere af CYP3A4 og CYP2C9, bør denne udbyder konsulteres, før medicin stoppes med henblik på deltagelse i undersøgelsen.
16. Forsøgspersonen har positive fund fra urinstofscreeningen (f.eks. amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon og opiater).
17. Forsøgspersonen har positive serologiske fund for seksuelt overført infektion (syfilis, gonoré, klamydia), antistoffer mod human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
18. Forsøgspersonen har haft en aktiv genital herpesinfektion (blærer eller vesikler) til enhver tid.
19. Forsøgspersonen har deltaget i ethvert klinisk forskningsstudie, der evaluerer et andet forsøgslægemiddel eller terapi inden for 30 dage før dag 1 (eller 6 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst).
20. Forsøgspersonen har unormale fund på vulva-vaginal undersøgelse udført under de fysiske og gynækologiske undersøgelser ved screening (f.eks. hudbrud på kønsorganerne, irritation, dermatoser eller læsioner).
21. Forsøgspersonen bruger enhver intravaginal eller vulva terapi, bortset fra undersøgelsesmedicin
22. Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst emne (f.eks. vaginal) hormonsubstitutionsbehandling inden for de seneste tre måneder
23. Forsøgspersonen har genital piercing eller planer om at få genital piercing i løbet af studieperioden.
24. Personen har en vaginal infektion, herunder bakteriel vaginose (se afsnit 11.1.5) eller en gærinfektion. Diagnosen af ​​gærinfektioner bør stilles af PI baseret på de fysiske og gynækologiske undersøgelser; målet er at udelukke kvinder, der er symptomatiske. Hvis kvinden ikke klager over symptomer, men PI observerer udflåd, bør den vaginale vådmonteringstest også udføres for at bekræfte en diagnose af gærinfektion.
25. Forsøgspersonen har overfølsomhed over for alle ingredienser i undersøgelsesmedicinen eller placebo (se tabel 6 og 7).

Eksklusionskriterier kontrolleret før dosering for hver doseringssession:

1. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, grapefrugtholdige produkter, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder Sevilla-appelsiner (f.eks. appelsinmarmelade) inden for 3 dage før dosering i hver behandlingsperiode. I så fald bør de omlægges.
2. Forsøgspersonen har haft en akut sygdomstilstand (f.eks. kvalme, opkastning, feber eller diarré) inden for 7 dage før dag 1.
3. Forsøgspersonen har unormale fund ved vulva-vaginal undersøgelse (f.eks. hudbrud på kønsorganerne, irritation, dermatoser eller læsioner).
4. Forsøgspersonen skal fortsat ikke have klinisk bevis for en seksuelt overført sygdom eller en vaginal infektion og skal være asymptomatisk for gær og bakteriel vaginose (BV). Hvis en forsøgsperson viser sig med en seksuelt overført sygdom, vaginal, gær- eller BV-infektion i løbet af undersøgelsesperioden, og PI beslutter, at behandling er påkrævet, vil forsøgspersonen blive udelukket for yderligere deltagelse i undersøgelsen, undtagen hvis forsøgspersonen har en gær- eller BV-infektion, som kunne behandles med Monistat en dags topisk behandling efterfulgt af mindst to dages udvaskning for en gærinfektion eller 2 dages oral tinidazol (dvs. Tindamax) for en BV-infektion. Behandlingsperiodebesøg kan omlægges for at give mulighed for behandling af gær- og BV-infektion.