Undersøgelse af Pembrolizumab i kombination med kemoterapi til patienter med avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale inden for 14 dage før registrering.
• Har histologisk eller cytologisk tegn på kolorektalt adenokarcinom med bekræftelse af metastatisk sygdom enten ved patologiske eller radiologiske fund.
• Har identificeret væv fra en arkivvævsprøve (helst fra en metastase, men prøve fra primær tumor tilladt) eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
• Har ikke tidligere haft systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. Forudgående adjuverende behandling bør være afsluttet mindst 9 måneder efter dokumentation for metastatisk sygdom. Forudgående palliativ strålebehandling tilladt, hvis toksiciteten forsvandt til grad 1 eller baseline.
• Har målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 opnået ved billeddiagnostik inden for 28 dage før registrering.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Subjekter i den fødedygtige alder (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg) er dem, der opfylder følgende kriterier: ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; OR har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

• Har klart resektable tyktarmskræft levermetastaser (CCLM), for eksempel oligometastatisk sygdom, der kun involverer én leverlap. Forsøgspersoner med mistanke om resektabel CCLM bør gennemgå en evaluering af en leverkirurg før indskrivning for at dokumentere deres sygdoms uhelbredelige natur.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter registrering. Forsøgspersoner har ikke tilladelse til at deltage i en anden lægemiddelundersøgelse, mens de behandles efter denne protokol.
• Er ikke i stand til at modtage en port eller perifert indsat centralt kateter (PICC).
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk steroidbehandling med prednison ≥ 10 mg dagligt eller en hvilken som helst tilsvarende dosis kortikosteroider.
• Har tidligere gennemgået organ- eller knoglemarvstransplantation og er i immunsuppressiv behandling
• Har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter studieregistrering. Forsøgspersonerne skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen. En diagnostisk eller forskningsbiopsi udelukker ikke forsøgspersoner fra tilmelding. Placering af en vaskulær adgangsanordning såsom en Port-A-Cath betragtes ikke som større operation
• Har baseline perifer neuropati/paræstesi grad ≥ 1.
• Har en kendt yderligere malignitet inden for de seneste 3 år. Undtagelser omfatter behandlet lokaliseret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, in situ cervikal eller vulva carcinom, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1), duktalt carcinom in situ (DCIS) i brystet og lav grad prostatacancer (Gleason sår 6). Kræft, der er behandlet kurativt > 3 år før registrering uden kliniske tegn på recidiv, er tilladt
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før forsøgsregistrering og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er ikke bruger steroider i mindst 7 dage før prøveregistrering.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Undtagelser fra reglen: emner med vitiligo; forsøgspersoner med løst astma/atopi hos børn; emner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller patienter med Sjögrens syndrom
• Har en historie med lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har kendt historie med aktiv tuberkulose.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (≥ grad 2) i mere end 3 dage inden for 1 uge efter indskrivning.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab (MK-3475).
• Har kendt overfølsomhed over for fluorouracil (5FU), oxaliplatin eller andre platinmidler.
• Kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD) mangel (test ikke påkrævet)
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Har kendt aktiv hepatitis B, medmindre forsøgspersonen har været på antivirale midler i mindst 2 måneder (baselinetest er ikke påkrævet)
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C (baselinetest er ikke påkrævet).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før forsøgsregistrering.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter stedets efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Har enhver anden psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen. Disse forhold bør drøftes med forsøgspersonen inden registrering i forsøget.