Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogene virus-specifikke T-cellelinjer (VST'er)

1. juli 2025 opdateret af: Catherine Bollard

Administration af tættest HLA-matchede multivirusspecifikke cytotoksiske T-lymfocytter til behandling af EBV, CMV, adenovirusinfektioner efter allogen stamcelletransplantation

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere, om de mest tætte HLA-matchede multivirus-specifikke T-cellelinjer opnået fra en bank af allogene virus-specifikke T-cellelinjer (VST'er) har antiviral aktivitet mod tre vira: EBV, CMV og adenovirus.

Rekonstituering af antiviral immunitet med donorafledte VST'er har vist sig lovende i forebyggelse og behandling af infektioner forbundet med CMV, EBV og adenovirus efter transplantation. Men den tid, det tager at forberede patientspecifikke produkter og mangel på virusspecifikke hukommelses-T-celler i navlestrengsblod og seronegative donorer, begrænser deres værdi.

Et alternativ er at bruge bankede delvist HLA-matchede allogene VST'er. Et tidligere fase II-studie på vores institution ved brug af trivirus-specifikke VST'er genereret ved hjælp af monocytter og EBV-transformerede B-celler genmodificeret med en adenoviral vektor af klinisk kvalitet, der udtrykker CMV-pp65 for at aktivere og udvide specifikke T-celler, viste gennemførligheden, sikkerheden og aktiviteten af denne tilgang til behandling af refraktære CMV-, EBV- og adenovirusinfektioner. Produktionsprocessen var dog langvarig og krævede 8-12 uger med eksponering for biologiske farer (B95.8 EBV viral stamme og adenovector), mens antigen konkurrence mellem forskellige virale komponenter udelukkede at øge specificitetsspektret ud over disse tre vira.

Efterforskeren har overvundet disse begrænsninger, og i det aktuelle forsøg vil de evaluere, om hurtigt genererede, allogene, mest HLA-matchede multivirus-specifikke VST'er, aktiveret ved hjælp af overlappende peptidbiblioteker, der spænder over immunogene antigener fra CMV, adenovirus og EBV, vil være sikre og producere anti- virale effekter hos allogene HSCT-recipienter inficeret med en af ​​flere af de målrettede vira, der er persistente på trods af konventionel antiviral terapi. Studiemidlet vil blive vurderet for sikkerhed (definerede stopregler) og antiviral aktivitet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Efterforskere evaluerede den kliniske anvendelighed af Multivirus VST'er hos modtagere af matchede relaterede, matchede ikke-relaterede eller haploidentiske donortransplantationer. Til dato er 10 multivirus-styrede VST'er af klinisk kvalitet blevet genereret fra donor-PBMC'er. Disse linjer var polyklonale, omfattende både CD4+ (57±5%) og CD8+ (35±5%) celler og bibeholdt ekspression af hukommelsesmarkørerne CD45RO+CD62L+ (58±8%). Deres specificitet var afhængig af celledonorens forudgående virale eksponering; 7/8 testede linjer havde aktivitet mod Adv, 8/8 mod CMV, 6/8 mod EBV. Ingen af ​​linjerne reagerede mod modtager-PHA-blaster - hvilket indikerer mangel på alloreaktivt potentiale i disse hurtigt genererede linier.

Efterforskere administrerede disse multivirus-specifikke donor-afledte VST'er til 3 allogene HSCT-modtagere i en dosiseskaleringsundersøgelse alle på DL1 (5x106/m2). Der var ingen umiddelbar infusionstoksicitet og ingen de novo akut GvHD, hvilket viser in vivo sikkerheden af ​​disse mVST. Yderligere er antiviral effekt blevet observeret hos 1 patient med refraktær CMV. Derudover har de i et nyligt offentliggjort papir fra Baylor College of Medicien (Anapoulous et al, STM 2014) behandlet VST'er fremstillet med en lignende metode, men målrettet 5 vira i stedet for 3 med specificitet til BK-virus og HHV6. I den undersøgelse blev 10 patienter behandlet med 4 på DL1 (5x10e6/m2), 4 på DL2 (1x10e7/m2) og 2 på DL3 (2x10e7/m2) og så igen ingen øjeblikkelig infusionstoksicitet og ingen de novo akut GvHD, hvilket demonstrerer in vivo sikkerheden af ​​disse mVST. Tre patienter modtog cellerne som viral profylakse (dage 38-43 efter HSCT), og ingen udviklede virusinfektioner op til 3 måneder efter behandling. De øvrige 7 patienter modtog cellerne som behandling for en eller flere aktive infektioner mellem dag 59-139 efter HSCT. Baseret på viral load-målinger på dag 42 efter infusion var VST'erne vellykkede med at kontrollere aktive infektioner med CMV (1 komplet (CR) og 1 delvis respons (PR)), EBV (2 CR'er, inklusive et tilfælde af ærlig PTLD); Adv (1 CR); HHV6 (1 CR); og BK (3 CR, 1 PR, 1 NR). Det skal bemærkes, at 3 BK-virusrespondere havde vævssygdom med svær hæmoragisk blærebetændelse, og alle havde markant forbedring eller forsvinden af ​​hæmaturi efter infusion. En patient havde efterfølgende en episode med forbigående, men alvorlig blæresmerter i forbindelse med betændelse set på cytoskopi, sammenfaldende med et fald på 6 log i urin BK viral load. Den eneste non-responder var en patient med BK-infektion, hvis linje manglede aktivitet for denne virus, hvilket sandsynligvis afspejlede donorens serostatus. Derudover reaktiverede 3 patienter efterfølgende andre vira end dem, de oprindeligt blev behandlet for, men alle ryddede disse infektioner i uge 12 uden krav om yderligere celleinfusioner (CMV: 1CR; EBV: 1CR; BK: 1CR; HHV6: 1CR ). Endelig modtog 1 patient multivirusspecifikke VST'er under en enkelt patientprotokol som en nødbehandling for udbredt og omfangsrig rituximab-resistent EBV-PTLD. Efter VST-behandling var der et øjeblikkeligt fald i patientens EBV-virusmængde med fuldstændig og vedvarende opløsning af PTLD, sammenfaldende med en stigning i cirkulerende EBV-specifikke T-celler. Imidlertid producerede den dybe antitumoraktivitet medieret af de hurtigt ekspanderende EBV-rettede T-celler også et forbigående systemisk inflammatorisk responssyndrom, som blev kontrolleret med steroider og anti-TNFR-antistof uden langsigtede bivirkninger.

Således har infusion af donor-afledte, multivirus-specifikke VST'er genereret med pepmixer af klinisk kvalitet og infunderet enten profylaktisk eller som behandling for en eller flere virusinfektioner været sikker og er forbundet med forekomsten af ​​virusreaktive T-celler i perifert blod, der er blevet i stand til at kontrollere infektion med ovennævnte vira.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
31

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Childrens National Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

4 uger til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Modtaget tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med enten knoglemarv, enkelt/dobbelt navlestrengsblod eller PBSC

  2. Celler administreret som;

    1. Behandling af vedvarende eller tilbagefaldende reaktivering eller infektion
    2. Tidlig behandling af enkelte eller flere infektioner med EBV, CMV og/eller adenovirus
  3. Steroider mindre eller lig med 0,5 mg/kg/dag prednison

5) Bilirubin <3x, AST <3x, Serumkreatinin <2x øvre normalgrænse, Hgb >8,0, plts >20 6) Pulsoximetri på > 90 % på rumluft 7) Tilgængelige VST'er 8) Negativ graviditetstest (hvis kvindelig frugtbarhed efter reduceret intensitetskonditionering) 9) Patient eller forælder/værge, der er i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget ATG, Campath eller andre T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer inden for de sidste 28 dage.
  2. Patienter med andre ukontrollerede infektioner
  3. Modtaget donorlymfocytinfusion inden for de sidste 28 dage
  4. Bevis for GVHD > eller lig med grad 2
  5. Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: VST'er mod tre vira
Patienterne vil modtage 2 x 107 delvist HLA-matchede VST'er/m2 som en enkelt infusion. I det sjældne tilfælde, hvor utilstrækkeligt bankcelleprodukt er tilgængeligt, kan et lavere antal celler infunderes efter drøftelse med hovedinspektøren, patienten og/eller værgen og behandlingsteamet. Hvis deltagerne har et delvist respons (som defineret ved et fald på 50 % i virusmængden), er de berettiget til at modtage op til 4 yderligere doser fra dag 28 efter den indledende infusion og med 2 ugentlige intervaller derefter.
Biologisk: VST'er
mest tætte HLA-matchede multivirus-specifikke T-cellelinjer opnået fra en bank af allogene virus-specifikke T-cellelinjer (VST'er) har antiviral aktivitet mod tre vira: EBV, CMV og adenovirus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurderinger af patienter med bivirkninger efter VSTs infusion.
Tidsramme: 45 dage
Sikkerheden ved administration af VST'er er 45 dage for GVHD. Sikkerhedsendepunktet vil blive defineret som akut GvHD-grad III-IV relateret til T-celleproduktet inden for 45 dage efter den sidste VST-dosis, og som ikke skyldes den allerede eksisterende infektion eller den oprindelige malignitet eller allerede eksisterende komorbiditeter som defineret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
45 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af antiviral immunitet
Tidsramme: 12 måneder
Patientserum og mononukleære celler fra perifert blod vil blive overvåget for virusspecifik aktivitet ved fænotypiske og funktionelle undersøgelser, herunder ELIspot med passende virale specifikke peptidblandinger og tilgængelige HLA-begrænsede epitoppeptider, intracellulær cytokinfarvning, serumcytokinprofilering og/eller andre assays, efterhånden som de blive tilgængelig til immunprofileringsformål.
12 måneder
Vurderinger af viral load-respons på CTL-infusionen
Tidsramme: 12 måneder
Forøgelse af viral belastning på mindst 50 % fra baseline eller spredning til andre sygdomssteder.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Catherine Bollard

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Catherine Bollard, MD, Children's National Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
11. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
3. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. juli 2015

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. juli 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CHAPS

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger