Docetaxel med eller uden ascorbinsyre til behandling af patienter med metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Har metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (prostatacancer udvikler sig trods kastratniveauer af testosteron [< 50 ng/dL] ved brug af standardmål for progression defineret af Prostate Cancer Working Group 2), er kemo-naive for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC ); patienter skal have symptomatisk sygdom eller viscerale metastaser eller på anden måde være berettiget til docetaxel-behandling pr. investigator-vurdering (f.eks. for progression på billeddiagnostik eller hurtigt stigende PSA trods 2. linje hormonbehandling);

  • Bemærk: Seks cyklusser med tidligere docetaxel er tilladt ved hormonfølsom sygdom, ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3805 data og har været ude af docetaxel i mindst 12 måneder
• Har en patologisk diagnose af prostatakarcinom
• Patienter kan modtage kontinuerlig hormonablation med kirurgisk eller medicinsk kastration med baseline testosteron < 50 ng/dL
• Patienten kan modtage knoglemålrettede midler
• Har evaluerbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 og/eller prostatacancer arbejdsgruppe 2 (PCWG2) kriterier
• Har ECOG-ydeevnestatus 0-1
• Har en forventet levealder > 4 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,0 øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,6 mg/dl (for patienter med > 1,6 mg/dl skal den beregnede eller målte kreatininclearance være >= 55 ml/minut [Cockcroft-Gault])

• Mænd med reproduktionspotentiale og dem, der er kirurgisk steriliseret (dvs. postvasektomi) skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention, der har en forventet fejlrate på < 1 % under og i 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen

  • Hvis kondomer bruges som et barrierepræventionsmiddel, bør et sæddræbende middel tilsættes for at sikre, at graviditet ikke opstår
• Have evnen til at forstå og have givet skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Har haft kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider til CNS-involvering i mindst en uge før forsøgsbehandling; patienter med primære hjernetumorer er ikke kvalificerede; men efterhånden som patienter afslutter abirateronbehandling, vil de få lov til at fortsætte op til 10 mg/dag med prednison
• Har tidligere haft kemoterapi for metastatisk sygdom ved kastrationsresistent prostatacancer (forudgående kemoterapi for hormonfølsom sygdom, mere end 12 måneder før registrering, er acceptabel)
• Er blevet opereret inden for fire uger efter dosering af forsøgsmiddel, undtagen mindre procedurer (tandarbejde, hudbiopsi osv.), plexus cøliaki og placering af galdestent
• Har haft palliativ stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 28 dage før tilmelding
• Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under undersøgelsen
• Patienter, der har behov for hyppig (flere gange om dagen) monitorering af deres blodsukker, eller patienter, der for nylig har været indlagt på hospitalet for at kontrollere blodsukkeret
• Bliver behandlet med antikoaguleringsterapi (aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS] er tilladt)

• Individet kræver samtidig behandling med følgende hæmmere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4):

  • Antibiotika: clarithromycin, erythromycin, telithromycin, troleandomycin
  • Antisvampemidler: itraconzaole, ketoconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol
  • Antidepressiva: nefazodon
  • Antidiuretikum: conivaptan
  • Antiretrovirale midler: delaviridin eller proteasehæmmere (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir) eller cobicistat-boostede antiretrovirale midler
  • Gastrointestinal (GI): cimetidin, aprepitant
  • Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
  • Diverse: Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, stjernefrugter, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider
• Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Har glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
• Har nyresygdom i slutstadiet
• Har historie med calciumoxalatsten
• Har en historie med jernoverbelastning
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har en kendt aktiv ukontrolleret hepatitis B- eller hepatitis C-infektion