En undersøgelse af pertuzumab med højdosis trastuzumab til behandling af human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv metastatisk brystkræft (MBC) med progression i centralnervesystemet (CNS) efter radioterapi
3. december 2021 opdateret af: Genentech, Inc.
Et åbent, enkeltarms, fase II-studie af Pertuzumab med højdosis Trastuzumab til behandling af centralnervesystemprogression efter radioterapi hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft (PATRICIA)
Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af pertuzumab i kombination med højdosis trastuzumab hos voksne deltagere med HER2-positiv MBC med CNS-metastaser og sygdomsprogression i hjernen efter strålebehandling.
Studieoversigt
Status
Status
Afsluttet
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
40
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2987
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
- Associates in Oncology-Hematology, PC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana Farber Cancer Inst.
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
- Allina Health System
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43213
- Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Temple Cancer Center; Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Methodist Hospital Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk bekræftet HER2-positiv MBC
- Progression af eller nye hjernemetastaser efter afslutning af helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi
- Afslutning af strålebehandling af hele hjernen eller stereotaktisk strålekirurgi mere end 60 dage før indskrivning
- Stabil systemisk sygdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- LVEF mindst 50 %
- Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
- Forventet levetid mere end 12 uger
Ekskluderingskriterier:
- Progression af systemisk sygdom ved screening
- Leptomeningeal sygdom
- Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for lægemiddel
- Brug af visse undersøgelsesterapier inden for 21 dage før tilmelding
- Nuværende brug af antracyklin
- Uvilje til at afbryde brugen af ado-trastuzumab emtansin eller lapatinib
- Aktiv infektion
- Gravide eller ammende kvinder
- Betydelig historie eller risiko for hjertesygdom
- Symptomatisk iboende lungesygdom eller lungepåvirkning
- Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
1
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pertuzumab + Trastuzumab
Deltagere med CNS-metastaser sekundært til HER2-positiv MBC vil modtage pertuzumab i kombination med højdosis trastuzumab indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning.
|
Deltagerne vil modtage 840 milligram (mg) startdosis af pertuzumab, efterfulgt hver 3. uge derefter af en dosis på 420 mg via intravenøs (IV) infusion indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning.
Andre navne:
Deltagerne vil modtage trastuzumab i en dosis på 6 milligram pr. kilogram (mg/kg) kropsvægt én gang om ugen via IV-infusion indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons i CNS, vurderet ved hjælp af responsvurdering i neuro-onkologi-hjernemetastaser (RANO-BM) kriterier
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression (vurderet hver 6. uge for de første 2 scanninger, efterfulgt af hver 8. uge for 2 scanninger, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression; op til ca. 3,5 år)
|
Responser blev vurderet af investigator, baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen, fysiske undersøgelser, rutinemæssige neurologiske undersøgelser og kortikosteroiddosering.
En objektiv respons i centralnervesystemet (CNS) var en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) bekræftet ved gentagen vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
En CR blev defineret som forsvinden af alle CNS-mållæsioner opretholdt i mindst 4 uger; ingen nye læsioner; ingen kortikosteroider; og stabil eller forbedret klinisk; for ikke-mål-læsioner var en CR forsvinden af alle forstærkende CNS-ikke-mål-læsioner og ingen nye CNS-læsioner.
En PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af den længste diameter (LD) af CNS-mållæsioner, idet der som reference tog udgangspunkt i summen af LD i mindst 4 uger; ingen nye læsioner; stabil til nedsat kortikosteroiddosis; og stabil eller forbedret klinisk.
De 95 % Clopper-Pearson nøjagtige konfidensintervaller blev beregnet for svar.
|
Fra baseline indtil sygdomsprogression (vurderet hver 6. uge for de første 2 scanninger, efterfulgt af hver 8. uge for 2 scanninger, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression; op til ca. 3,5 år)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median varighed af respons i CNS, vurderet ved hjælp af RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra dokumentation af første fuldstændige respons (CR) eller delvis respons (PR) til tidspunktet for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3,5 år)
|
Responser blev vurderet af investigator, baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen, fysiske undersøgelser, rutinemæssige neurologiske undersøgelser og kortikosteroiddosering.
En objektiv respons i centralnervesystemet (CNS) var en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) bekræftet ved gentagen vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
Blandt deltagere, der opnåede en objektiv respons, blev varigheden af respons i CNS defineret som tiden fra dokumentation af den første CR eller PR til tidspunktet for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag.
Hvis en deltager ikke oplevede død eller sygdomsprogression i CNS inden afslutningen af undersøgelsen, blev varigheden af respons censureret på den sidste dato, hvor deltageren var kendt for at være progressionsfri.
Varigheden af respons blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra dokumentation af første fuldstændige respons (CR) eller delvis respons (PR) til tidspunktet for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 3,5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk fordel (bekræftet CR, PR eller stabil sygdom [SD] ≥4 måneder) i CNS, vurderet ved hjælp af RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression (vurderet hver 6. uge for de første 2 scanninger, efterfulgt af hver 8. uge for 2 scanninger, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression; op til ca. 5 år)
|
Responser blev vurderet af investigator, baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen, fysiske undersøgelser, rutinemæssige neurologiske undersøgelser og kortikosteroiddosering.
Klinisk fordel i centralnervesystemet (CNS) blev her defineret som et komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 4 måneder, bekræftet ved gentagen vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
En CR eller PR blev defineret på samme måde som for objektiv respons i CNS.
SD blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tog som reference den mindste sum af længste diameter (LD) under undersøgelsen.
De 95 % Clopper-Pearson nøjagtige konfidensintervaller blev beregnet for svar.
|
Fra baseline indtil sygdomsprogression (vurderet hver 6. uge for de første 2 scanninger, efterfulgt af hver 8. uge for 2 scanninger, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression; op til ca. 5 år)
|
|
Medianvarighed af klinisk fordel (bekræftet CR, PR eller SD ≥4 måneder) i CNS, vurderet ved hjælp af RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra dokumentation af første fuldstændige respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ≥4 måneder til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
Responser blev vurderet af investigator, baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen, fysiske undersøgelser, rutinemæssige neurologiske undersøgelser og kortikosteroiddosering.
Klinisk fordel i centralnervesystemet (CNS) blev her defineret som et komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 4 måneder, bekræftet ved gentagen vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
Blandt deltagere, der opnåede klinisk fordel, blev varigheden af klinisk fordel i CNS defineret som tiden fra dokumentation af den første CR, PR eller SD ≥4 måneder til tidspunktet for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag.
Hvis en deltager ikke oplevede død eller sygdomsprogression i CNS inden afslutningen af undersøgelsen, blev varigheden af den kliniske fordel censureret på den sidste dato, hvor deltageren var kendt for at være progressionsfri.
Varigheden af den kliniske fordel blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra dokumentation af første fuldstændige respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ≥4 måneder til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk fordel (bekræftet CR, PR eller SD ≥6 måneder) i CNS, vurderet ved hjælp af RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression (vurderet hver 6. uge for de første 2 scanninger, efterfulgt af hver 8. uge for 2 scanninger, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression; op til ca. 5 år)
|
Responser blev vurderet af investigator, baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen, fysiske undersøgelser, rutinemæssige neurologiske undersøgelser og kortikosteroiddosering.
Klinisk fordel i centralnervesystemet (CNS) blev her defineret som et komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 6 måneder, bekræftet ved gentagen vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
En CR eller PR blev defineret på samme måde som for objektiv respons i CNS.
SD blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tog som reference den mindste sum af længste diameter (LD) under undersøgelsen.
De 95 % Clopper-Pearson nøjagtige konfidensintervaller blev beregnet for svar.
|
Fra baseline indtil sygdomsprogression (vurderet hver 6. uge for de første 2 scanninger, efterfulgt af hver 8. uge for 2 scanninger, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression; op til ca. 5 år)
|
|
Medianvarighed af klinisk fordel (bekræftet CR, PR eller SD ≥6 måneder) i CNS, vurderet ved hjælp af RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra dokumentation af første fuldstændige respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ≥6 måneder til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
Responser blev vurderet af investigator, baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen, fysiske undersøgelser, rutinemæssige neurologiske undersøgelser og kortikosteroiddosering.
Klinisk fordel i centralnervesystemet (CNS) blev her defineret som et komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 6 måneder, bekræftet ved gentagen vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
Blandt deltagere, der opnåede klinisk fordel, blev varigheden af klinisk fordel i CNS defineret som tiden fra dokumentation af den første CR, PR eller SD ≥6 måneder til tidspunktet for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag.
Hvis en deltager ikke oplevede død eller sygdomsprogression i CNS inden afslutningen af undersøgelsen, blev varigheden af den kliniske fordel censureret på den sidste dato, hvor deltageren var kendt for at være progressionsfri.
Varigheden af den kliniske fordel blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra dokumentation af første fuldstændige respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ≥6 måneder til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Progressionsfri overlevelse (CNS), vurderet ved hjælp af RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til sygdomsprogression i CNS eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
Progressionsfri overlevelse (CNS) blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til sygdomsprogression i CNS eller død af enhver årsag.
Hvis ingen progressiv sygdom i CNS og ingen død forekom, blev progressionsfri overlevelse (CNS) censureret på datoen for den sidste CNS-tumorvurdering.
Hvis en post-baseline vurdering ikke var tilgængelig, blev progressionsfri overlevelse (CNS) censureret på dag 1.
|
Fra datoen for første dosis til sygdomsprogression i CNS eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Progressionsfri overlevelse (systemisk), vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til systemisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
Progressionsfri overlevelse (systemisk) blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til systemisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Hvis ingen systemisk sygdomsprogression og ingen død forekom, blev progressionsfri overlevelse (systemisk) censureret på datoen for den sidste systemiske tumorvurdering.
Hvis en post-baseline vurdering ikke var tilgængelig, blev progressionsfri overlevelse (systemisk) censureret på dag 1.
|
Fra datoen for første dosis til systemisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Progressionsfri overlevelse (CNS eller systemisk), vurderet ved hjælp af RANO-BM-kriterier og RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til CNS eller systemisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
Progressionsfri overlevelse (CNS eller systemisk) blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til CNS eller systemisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Hvis ingen CNS eller systemisk sygdomsprogression og ingen død forekom, blev data censureret på datoen for den sidste CNS eller systemiske tumorvurdering, alt efter hvad der indtrådte først.
Hvis en post-baseline vurdering ikke var tilgængelig, blev data censureret på dag 1.
|
Fra datoen for første dosis til CNS eller systemisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 5 år)
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til døden af enhver årsag (op til ca. 5 år)
|
Samlet overlevelse blev defineret som perioden fra datoen for første dosis til datoen for død af enhver årsag.
Hvis der ikke indtraf noget dødsfald, blev den samlede overlevelse censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at deltageren var i live.
|
Fra datoen for første dosis til døden af enhver årsag (op til ca. 5 år)
|
|
Antal dødsfald efter tid (≤30 eller >30 dage) fra sidste undersøgelses lægemiddeladministration og efter primær dødsårsag
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til døden af en hvilken som helst årsag (op til ca. 5 år)
|
Fra datoen for første dosis til døden af en hvilken som helst årsag (op til ca. 5 år)
|
|
|
Antal deltagere med mindst én behandling-emergent bivirkning (TEAE) efter højeste grad af sværhedsgrad ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Tidsramme: Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som alle bivirkninger, der opstod på eller efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Alle TEAE'er blev klassificeret for sværhedsgrad ved hjælp af NCI-CTCAE v4.0; enhver TEAE, der ikke er angivet specifikt, blev vurderet efter følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; eller indgreb ikke angivet.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; eller begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.
Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; eller begrænser egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akut indgreb indiceret.
Grad 5 = død relateret til uønsket hændelse.
Flere forekomster af TEAE'er blev kun talt én gang pr. deltager ved den højeste (værste) karakter.
|
Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere med mindst én behandling-emergent alvorlig bivirkning (SAE) efter højeste grad af sværhedsgrad, ifølge NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
Behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er) blev defineret som alle bivirkninger, der opfyldte alvorlighedskriterier (som defineret i protokollen; samme som ClinicalTrials.gov
definition) forekommer på eller efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Alle SAE'er blev klassificeret for sværhedsgrad ved hjælp af NCI-CTCAE v4.0; enhver SAE, der ikke er specifikt anført, blev vurderet efter følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akut indgreb indiceret; og grad 5 = død relateret til uønsket hændelse.
Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme og vurderes uafhængigt for hver uønsket hændelse.
Flere forekomster af SAE'er blev kun talt én gang pr. deltager ved den højeste (værste) karakter.
|
Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere med mindst én TEAE, der fører til tilbagetrækning af ethvert forsøgslægemiddel, kun Pertuzumab eller både Pertuzumab og Trastuzumab, efter højeste sværhedsgrad ifølge NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som alle bivirkninger, der opstod på eller efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Alle TEAE'er blev klassificeret for sværhedsgrad ved hjælp af NCI-CTCAE v4.0; enhver TEAE, der ikke er angivet specifikt, blev vurderet efter følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; eller indgreb ikke angivet.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; eller begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.
Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; eller begrænser egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akut indgreb indiceret.
Grad 5 = død relateret til uønsket hændelse.
Flere forekomster af TEAE'er blev kun talt én gang pr. deltager ved den højeste (værste) karakter.
|
Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere med mindst én TEAE, der fører til Pertuzumab-infusionsforsinkelse, sænkning eller afbrydelse, efter højeste sværhedsgrad ifølge NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som alle bivirkninger, der opstod på eller efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Alle TEAE'er blev klassificeret for sværhedsgrad ved hjælp af NCI-CTCAE v4.0; enhver TEAE, der ikke er angivet specifikt, blev vurderet efter følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; eller indgreb ikke angivet.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; eller begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.
Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; eller begrænser egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akut indgreb indiceret.
Grad 5 = død relateret til uønsket hændelse.
Flere forekomster af TEAE'er blev kun talt én gang pr. deltager ved den højeste (værste) karakter.
|
Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere med mindst én TEAE, der fører til Trastuzumab-dosisændring efter højeste sværhedsgrad ifølge NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som alle bivirkninger, der opstod på eller efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Alle TEAE'er blev klassificeret for sværhedsgrad ved hjælp af NCI-CTCAE v4.0; enhver TEAE, der ikke er angivet specifikt, blev vurderet efter følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; eller indgreb ikke angivet.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; eller begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.
Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; eller begrænser egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akut indgreb indiceret.
Grad 5 = død relateret til uønsket hændelse.
Flere forekomster af TEAE'er blev kun talt én gang pr. deltager ved den højeste (værste) karakter.
|
Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med mindst én TEAE af særlig interesse efter højeste grad af sværhedsgrad, ifølge NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
Protokoldefinerede TEAE'er af særlig interesse, som opstod på eller efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, inkluderede følgende: En forhøjet ALAT eller ASAT (>3 gange basislinjeværdien) i kombination med enten en forhøjet total bilirubin (>2 gange den øvre normalgrænse) eller klinisk gulsot; Mistænkt overførsel af et infektiøst agens ved undersøgelsesbehandlingen; Kongestiv hjertesvigt; Et asymptomatisk fald i LVEF (en værdi 10 procentpoint under baseline eller lavere og <45%), der kræver behandling, eller som fører til seponering af undersøgelsesbehandling.
Alle TEAE'er af særlig interesse blev klassificeret for sværhedsgrad ved hjælp af NCI-CTCAE v4.0.
Flere forekomster af TEAE'er af særlig interesse blev kun talt én gang pr. deltager ved den højeste (værste) karakter.
|
Fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 5 år)
|
|
Median venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) værdier over tid
Tidsramme: Baseline, uge 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 og 132 (Behandlingsperiode); og hver 3. måned under overlevelsesopfølgning (op til ca. 5 år)
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) er målingen af procentdelen af blod, der pumpes ud af hjertets venstre ventrikel (hovedpumpekammeret) ved hver sammentrækning.
Alle deltagere skulle have haft en baseline LVEF på mindst 50 % for at deltage i denne undersøgelse.
Målinger blev udført ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning (med ECHO som den foretrukne metode).
Deltagerne skulle revurderes med den samme teknik, som blev brugt til baseline hjerteevaluering gennem hele undersøgelsen.
|
Baseline, uge 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 og 132 (Behandlingsperiode); og hver 3. måned under overlevelsesopfølgning (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere efter investigator Fortolkning af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderinger over tid
Tidsramme: Baseline, uge 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 og 132 (Behandlingsperiode); og hver 3. måned under overlevelsesopfølgning (op til ca. 5 år)
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) er målingen af procentdelen af blod, der pumpes ud af hjertets venstre ventrikel (hovedpumpekammeret) ved hver sammentrækning.
Alle deltagere skulle have haft en baseline LVEF på mindst (≥)50 % for at deltage i denne undersøgelse.
Målinger blev udført ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning (med ECHO som den foretrukne metode).
Deltagerne skulle revurderes med den samme teknik, som blev brugt til baseline hjerteevaluering gennem hele undersøgelsen.
Følgende er definitioner for de tre kategorier af LVEF-fund: 'Normal' blev defineret som LVEF >45 % eller LVEF 40-45 % med mindre end (<)10 %-point fald under baseline; 'Unormal' blev defineret som LVEF <40 % eller LVEF ≥10 % point fald under baseline, og klinisk signifikant versus ikke-klinisk signifikant var underlagt investigatorens vurdering af, om symptomer var til stede eller fraværende.
|
Baseline, uge 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 og 132 (Behandlingsperiode); og hver 3. måned under overlevelsesopfølgning (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere med NCI-CTCAE v4.0 Grad 3 og 4 kliniske laboratorieabnormaliteter i hæmatologiske test over tid
Tidsramme: Baseline, uge 18, 36 og 60 (op til ca. 5 år)
|
Kliniske laboratorietests for hæmatologiske parametre blev udført hver 6. uge, og eventuelle unormale værdier (høj eller lav) var baseret på NCI-CTCAE v4.0-grader.
Laboratorieabnormiteter af NCI-CTCAE v4.0 Grad 3 og 4 er præsenteret.
Ikke alle unormale laboratorieværdier kvalificerede sig som en bivirkning, kun hvis den opfyldte et af følgende kriterier: klinisk signifikant (pr. investigator); ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; eller krævede en ændring i samtidig behandling.
For den overordnede kategori blev flere forekomster af samme laboratorieabnormitet over tid hos én deltager kun talt én gang.
|
Baseline, uge 18, 36 og 60 (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere med NCI-CTCAE v4.0 grad 3 og 4 kliniske laboratorieabnormiteter i blodkemitest over tid
Tidsramme: Uge 6, 12 og 18 og ikke-planlagte besøg (op til ca. 5 år)
|
Kliniske laboratorietests for blodkemiparametre blev udført hver 6. uge, og eventuelle unormale værdier (høj eller lav) var baseret på NCI-CTCAE v4.0-grader.
Laboratorieabnormiteter af NCI-CTCAE v4.0 Grad 3 og 4 er præsenteret.
Ikke alle unormale laboratorieværdier kvalificerede sig som en bivirkning, kun hvis den opfyldte et af følgende kriterier: klinisk signifikant (pr. investigator); ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; eller krævede en ændring i samtidig behandling.
For den overordnede kategori blev flere forekomster af samme laboratorieabnormitet over tid hos én deltager kun talt én gang.
|
Uge 6, 12 og 18 og ikke-planlagte besøg (op til ca. 5 år)
|
|
Observerede laveste serumkoncentrationer (Cmin) af Pertuzumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Før dosis (0-4 timer) på dag 1 i uge 1, 4, 10 og 16
|
I henhold til protokols berettigelseskriterier krævedes det ikke, at deltagerne var pertuzumab-naive; derfor kunne pertuzumab påvises hos nogle deltagere før dosis i uge 1.
|
Før dosis (0-4 timer) på dag 1 i uge 1, 4, 10 og 16
|
|
Maksimale serumkoncentrationer (Cmax) af Pertuzumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Post-infusion (0-30 minutter, infunderet over 60 minutter) på dag 1 i uge 1 og 16
|
Post-infusion (0-30 minutter, infunderet over 60 minutter) på dag 1 i uge 1 og 16
|
|
|
Observerede laveste serumkoncentrationer (Cmin) af Trastuzumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Før dosis (0-4 timer) på dag 1 i uge 1, 4, 10 og 16
|
I henhold til protokols berettigelseskriterier krævedes det ikke, at deltagerne var trastuzumab-naive; derfor kunne trastuzumab påvises hos nogle deltagere før dosis i uge 1.
|
Før dosis (0-4 timer) på dag 1 i uge 1, 4, 10 og 16
|
|
Maksimale serumkoncentrationer (Cmax) af Trastuzumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Post-infusion (0-30 minutter, infunderet over 60 minutter) på dag 1 i uge 1 og 16
|
Post-infusion (0-30 minutter, infunderet over 60 minutter) på dag 1 i uge 1 og 16
|
|
|
Symptomsværhedsskala-score over tid, vurderet af deltagerrapportering på M.D. Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) spørgeskema
Tidsramme: Baseline, uge 6, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
|
MDASI-BT består af 28 punkter og er et multisymptommål for kræftrelaterede symptomer (Cleeland et al. 2000), der er følsomme over for sygdoms- og behandlingsændringer.
MDASI-BT er sammensat af symptomsværhedsskalaen og symptominterferensskalaen.
I symptomsværhedsskalaen vurderer deltagerne sværhedsgraden af deres symptomer inden for de sidste 24 timer på 0-10 numeriske skalaer, der spænder fra 0 = "ikke til stede" til 10 = "så slemt, som du kan forestille dig."
MDASI-BT symptomsværhedsskalaens score vil blive beregnet ved (summen af de samlede scores af ikke-manglende punkter) divideret med (samlet antal ikke-manglende punkter), hvis deltagerne besvarede mindst 12 af de 22 punkter i sværhedsskalaen.
Scoren vil blive betragtet som manglende, hvis mindre end 12 elementer er gennemført.
|
Baseline, uge 6, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
|
|
Symptominterferensskala-score over tid, vurderet af deltagerrapportering på MDASI-BT-spørgeskemaet
Tidsramme: Baseline, uge 6, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
|
MDASI-BT består af 28 genstande og er et multisymptommål for kræftrelaterede symptomer, der er følsomme over for sygdoms- og behandlingsændringer.
MDASI-BT er sammensat af symptomsværhedsskalaen og symptominterferensskalaen.
I symptominterferensskalaen vurderer deltagerne interferens med daglige aktiviteter forårsaget af deres symptomer på 0-10 numeriske skalaer fra 0 = "blev ikke forstyrret" til 10 = "interfererede fuldstændigt."
MDASI-BT-symptominterferensskalaens score vil blive beregnet ved (summen af samlede score af ikke-manglende elementer) divideret med (samlet antal ikke-manglende elementer), hvis deltagerne besvarede mindst 4 af de 6 interferensskalaelementer.
Scoren vil blive betragtet som manglende, hvis mindre end 4 elementer er gennemført.
|
Baseline, uge 6, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
16. december 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
1. maj 2019
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
29. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
10. august 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. august 2015
Først opslået (Skøn)
Først opslået
31. august 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
7. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. december 2021
Sidst verificeret
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ML29366
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .