Profylakse mod malaria for at forbedre børns udvikling (PROTECT-undersøgelse) (PROTECT)

PROMOTE-II randomiserede kliniske forsøg i Tororo, Uganda, ledet af efterforskere fra Makerere University i Uganda og University of California-San Francisco (UCSF), giver en ideel ramme til at vurdere virkningerne af malariaforebyggelse hos gravide kvinder og deres børn på barndoms ND. I PROMOTE-II-projektet vil 1.300 gravide HIV-ikke-inficerede kvinder blive randomiseret ved 12-20 ugers graviditet til malariaprofylakse med 3 doser sulfadoxin-pyrimethamin (nuværende standardbehandling), 3 doser dihydroartemisinin-piperaquin (DP) eller månedligt DP. Deres børn vil blive randomiseret til at modtage DP-profylakse månedligt eller hver 3. måned fra 2 til 24 måneders alderen. Børnene vil blive fulgt for malariaepisoder fra fødslen til 36 måneders alderen. Den foreslåede prospektive undersøgelse af børns ND, Profylakse mod malaria for at forbedre børns udvikling (PROTECT), vil blive indlejret i PROMOTE-II Projekt 1-kohorten. Det er en hypotese, at mødre på SP og mødre og børn på mindre hyppig profylakse vil have flere malariaepisoder. Efterforskerne forudsiger, at børns ND vil forbedres med mere effektiv profylakse.

De centrale hypoteser i denne undersøgelse er, at malariaforebyggelse hos gravide kvinder og deres børn forbedrer børns ND gennem 1) forebyggelse af placentabinding og inflammation og deraf følgende mikronæringsstofmangel i fosteret, og 2) reduktion af systemisk inflammation og endotelaktivering, der kan føre til til mangel på mikronæringsstoffer og anæmi under graviditet og i den tidlige barndom og dermed til ændring af hjernestrukturer, der er særligt følsomme over for sådanne mangler (f.eks. hippocampus, myelin og frontallappen). Det samarbejdshold, som har ekspertise i malaria hos gravide kvinder og børn, malariapatogenese, mangel på mikronæringsstoffer, føtal og børns neuroudvikling og modellering af komplekse sygdomsforløb, er velkvalificerede til at udføre den foreslåede forskning.

De specifikke mål med undersøgelsen er:

Mål 1. Bestem effekten af ​​malariaforebyggelse hos gravide kvinder og deres børn på børns ND. Hypoteser: 1) Langsigtet børns ND forbedres med mere effektiv kemoforebyggelse hos gravide kvinder og deres børn. 2) Effekten af ​​malariaforebyggelse på børns ND varer ved gennem 36 måneders alderen. Child ND vil blive vurderet med et testbatteri valideret i tidligere undersøgelser af denne gruppe i ugandiske børn. Efterforskerne vil teste disse hypoteser ved at sammenligne børns ND ved 12, 24, 36 og 60 måneders alderen mellem behandlingsgrupper.

Mål 2. Identificere de vigtigste mekanismer, hvorved malariaforebyggelse hos gravide kvinder og børn påvirker børns ND. Hypoteser: 1) Malariaforebyggelse hos gravide påvirker børns ND gennem forebyggelse af placentabinding og inflammation med deraf følgende forebyggelse af præmaturitet, intrauterin væksthæmning og føtal mikronæringsstofmangel. 2) Malariaforebyggelse hos gravide kvinder og hos deres børn efter fødslen forbedrer barnets ND gennem reduktion af systemisk inflammation, endotelaktivering, mangel på mikronæringsstoffer og anæmi, men de relative bidrag fra faktorerne er forskellige hos gravide kvinder sammenlignet med børn. Efterforskerne vil teste disse hypoteser ved at udføre stianalyse for at bestemme, om netværk, der inkluderer disse stier, forklarer en betydelig del af forskellen i børns ND mellem behandlingsgrupper.