Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sikkerhedsundersøgelse af GSK3039294 hos raske frivillige og patienter med systemisk amyloidose

19. august 2019 opdateret af: GlaxoSmithKline

En tredelt åben-label, ikke-randomiseret, dosis-eskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GSK3039294 administreret som en enkelt dosis til raske frivillige og som gentagen dosis til raske frivillige og patienter med systemisk amyloidose

GSK3039294 er blevet udviklet for at tilbyde et oralt tilgængeligt alternativ til parenteral CPHPC (GSK2315698 [metabolit af GSK3039294]) til plasmaserum amyloid P-komponent (SAP) udtømning før brug af anti SAP monoklonalt antistof (mAb) i behandlingen af ​​systemisk amyloidose . Denne fase 1-undersøgelse har til formål at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) profil af GSK3039294 hos mennesker. Denne undersøgelse består af tre dele. Del A vil evaluere sikkerhed og tolerabilitet af enkeltdoser af GSK3039294 hos raske forsøgspersoner, del B vil evaluere sikkerhed og tolerabilitet af gentagne doser af GSK3039294 hos raske forsøgspersoner, og del C vil evaluere sikkerhed og tolerabilitet af gentagne doser af GSK3039294 hos patienter med systemisk amyloidose . Del A er en enkelt dosis, åben etiket, dosiseskaleringsundersøgelse. To kohorter af forsøgspersoner vil blive tilmeldt for at give data fra 6 forsøgspersoner pr. kohorte, og op til 4 forskellige doser (2 dosisniveauer pr. kohorte) af GSK3039294 vil blive testet. For kohorte 1 og 2 kan hvert forsøgsperson deltage i to doseringsperioder. Del B er gentagen dosis, åben etiket, dosiseskaleringsundersøgelse. Et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner vil blive tilmeldt kohorte 3a til at sikre, at 6 fuldførere (kohorte 3b vil blive udført, hvis det kræves), og GSK3039294 vil blive administreret gentagne gange i i alt 21 dage. Hvert fag deltager i en enkelt studieperiode. I del C vil et enkelt dosisniveau af GSK3039294 blive testet i 21 dages gentagelsesdosis hos 12 forsøgspersoner med systemisk amyloidose. Hvert fag deltager i en enkelt studieperiode. Den samlede varighed for del A er ca. 8 uger, del B er ca. 8-9 uger, og del C er ca. 13 uger.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
23

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: 18 til 70 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Ikke-rygere og Rygere. Rygere (<5/dag) er tilladt, men skal være villige til at afholde sig i varigheden af ​​studiesessioner i boliger og/eller doseringsperiode (alt efter hvad der er længst).
  • Kropsvægt >50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5-32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive) og eksklusive virkningerne af perifert ødem.
  • Mand eller kvinde
  • Kvindelige forsøgspersoner er berettigede til at deltage, hvis de ikke er i den fødedygtige alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-internationale enheder (MIU)/milliliter (mL) og østradiol < 40 pikogram (pg)/ml (147) picomol [pmol]/liter [L]) bekræfter
  • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde et af følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til afslutning af opfølgningsbesøget: (a.) Vasektomi med dokumentation for azoospermi; (b.) Mandskondom plus partnerbrug af en af ​​følgende præventionsmuligheder: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder effektivitetskriterierne på en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten, intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder effektivitetskriterierne for standard operationsprocedure (SOP), inklusive en <1 % fejlprocent pr. år, som angivet på produktetiketten, oral prævention enten kombineret eller gestagen alene, injicerbart gestagen, svangerskabsforebyggende vaginalring, perkutane præventionsplastre, okklusiv hætte (hun) mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte) med et vaginalt spermicid (skum, gel, creme eller stikpille). Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen.
  • Yderligere inklusionskriterier - raske frivillige: Sunde som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
  • Yderligere inklusionskriterier - raske frivillige: Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator i konsultation med lægemonitoren, hvis det er nødvendigt, acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  • Yderligere inklusionskriterier - raske frivillige: aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5 ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %
  • Yderligere inklusionskriterier - Patienter: Patient diagnosticeret med systemisk amyloidose
  • Yderligere inklusionskriterier - Patienter: serumamyloid P-komponent (SAP)-scanning, der identificerer amyloid på ethvert anatomisk sted, inklusive undergruppe af patienter med moderat-stor amyloidbelastning i leveren
  • Yderligere inklusionskriterier - Patienter: Til og med New York Heart Association (NYHA) klasse 2 med en stabil klinisk hjertestatus 12 uger før screening
  • Yderligere inklusionskriterier - Patienter: For Amyloid let-kæde (AL) amyloidose patienter, >=12 måneder efter kemoterapi med et stabilt fri let kæde (FLC) forhold i de foregående 4 måneder
  • Yderligere inklusionskriterier - Patienter: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >50 ml/minut
  • Yderligere inklusionskriterier - Patienter: Alaninaminotransferase (ALT) <=3x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin <=1,5x ULN (isoleret bilirubin >1,5 xULN er acceptabelt, hvis bilirubin var fraktioneret og direkte bilirubin <35%), uanset niveauet af alkalisk fosfatase (ALP)
  • Yderligere inklusionskriterier - Patienter: Forsøgspersonen er ambulant og i stand til at deltage i den kliniske enhed

Ekskluderingskriterier:

  • Forbudt medicin
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: For steder i Storbritannien (UK) - raske frivillige: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller metabolit deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
  • En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 84 dage
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst). Før del A for emner, der deltager i del A og B
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag Diegivende hunner
  • Dårlig eller uegnet venøs adgang
  • Yderligere eksklusionskriterier - rask frivillig: Aktuel eller kronisk historie med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
  • Yderligere udelukkelseskriterier - sund frivillig: korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) fra et gennemsnit af tredobbelte aflæsninger tredobbelte aflæsninger taget med 5 minutters mellemrum
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Forsøgsperson med gennemsnitlig QTcF på >480 msek fra et gennemsnit af tredobbelte aflæsninger
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Førstegrads hjerteblok, der anses for at kræve pacing; Anden grads atrioventrikulær (AV) blokering Mobitz Type II; Trifasikulær blokering; Ventrikulære takyarytmier - med undtagelse af bundtgrenblok, atrieflimren og førstegrads hjerteblok, der ikke kræver pacing, eller andengrads AV-blok Mobitz Type I
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: 24 timers proteinuri >=5 g
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: En synkopal episode, uanset årsag, inden for 4 uger efter screening
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) <=90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening fra tredobbelte aflæsninger
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Implanterbar hjertedefibrillator (ICD)
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Bevis på alvorlig hjertedysfunktion inden for 12 måneder efter screening, som diagnosticeret af en kardiolog, ved brug af ekkokardiografi eller hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), dvs. markant nedsat ejektionsfraktion (EF) (EF < 50 % for hjerteamyloidosepatienter) ), eller hjertebilleddiagnostiske parametre for alvorlig diastolisk dysfunktion (grad 3 eller 4)
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Anæmi hæmoglobin <9 g/deciliter (dL)
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Ukontrolleret hypertension hos en kendt hypertensiv patient eller opfylder diagnostiske kriterier for essentiel hypertension ved screening
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Tilstedeværelse af enhver comorbid tilstand (f.eks. alvorlig eller ustabil koronararteriesygdom; moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom), hvilket efter investigatorens opfattelse ville øge den potentielle risiko for forsøgspersonen
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Ikke-amyloidose årsager til kronisk leversygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller klinisk asymptomatiske galdesten)
  • Yderligere udelukkelseskriterier - Patienter: Diabetes Mellitus
  • Yderligere udelukkelseskriterier - Patienter: Glykosuri ved screening
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Urinkraft af hydrogen (pH) <6,0 ved screening
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Hypoalbuminæmi (<30 nanomol [nmol]/L)
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Hypofosfatæmi (mindre end 0,8 millimol [mmol]/L)
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Prothombintid >1,5xULN
  • Yderligere udelukkelseskriterier - Patienter: Malabsorptionssyndrom af enhver ætiologi
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Medfølende brug af CPHPC (GSK2315698) eller deltagelse i et separat klinisk forsøg, der involverer CPHPC inden for 3 måneder efter screening
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: Tager i øjeblikket en eller flere af følgende esterase-spaltede prodrug-medicin: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
  • Yderligere udelukkelseskriterier - Patienter: Antikoagulationsbehandling inden for 4 uger efter screening
  • Yderligere eksklusionskriterier - Patienter: I øjeblikket modtager eller har modtaget inden for 12 uger efter screening af immunsuppressive anti-cytokin monoklonale antistoffer (f.eks. antitumornekrosefaktor [anti-TNF] eller anti-interleukin 1[anti-IL-1]), sygdomsmodificerende lægemidler (f.eks. methotrexat, guld eller cyclophosphamid) eller højdosis infusionssteroider (f.eks. methylprednisolon), med undtagelse af lavdosis vedligeholdelses orale kortikosteroider (f. <=30 milligram (mg) prednisolon pr. dag)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Del A: Kohorte 1
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis GSK3039294 (dosisniveau 1) på dag 1 og vil forblive internt indtil dag 4. Udvaskning vil finde sted fra dag 5 til dag 14. Forsøgspersoner vil modtage dosisniveau 2 på dag 15 (periode) 2).
Medicin: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvide, uigennemsigtige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), afhængigt af den nødvendige dosis, vil blive indtaget oralt med vand.
EKSPERIMENTEL: Del A: Kohorte 2
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis GSK3039294 (dosisniveau 3) på dag 1 og vil forblive internt indtil dag 4. Udvaskning vil finde sted fra dag 5 til dag 14. Forsøgspersoner vil modtage dosisniveau 4 på dag 15 (periode 2).
Medicin: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvide, uigennemsigtige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), afhængigt af den nødvendige dosis, vil blive indtaget oralt med vand.
EKSPERIMENTEL: Del B: Kohorte 3a
Forsøgspersoner vil modtage gentagen dosering af GSK3039294 i i alt 21 dage. Dosis vil blive eskaleret hver uge gennem hele undersøgelsens varighed. Forsøgspersonerne vil først modtage en lav dosis givet én gang dagligt. Efter 7 dage, hvis det tolereres godt, vil den samlede daglige dosis blive øget, og GSK3039294 vil f.eks. blive givet som to gange dagligt i 7 dage. Ved afslutningen af ​​denne 7-dages periode, og hvis tidligere dosering var godt tolereret, vil dosis blive øget til en maksimal daglig dosis, der ikke vil overstige de prækliniske sikkerhedseksponeringsgrænser. På dag 4 og 5 vil GSK3039294 blive administreret under henholdsvis fastende og fodrede forhold for at undersøge fødens effekt på PK.
Medicin: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvide, uigennemsigtige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), afhængigt af den nødvendige dosis, vil blive indtaget oralt med vand.
EKSPERIMENTEL: Del B: Kohorte 3b
Emner vil kun blive tilmeldt kohorte 3b, hvis det er nødvendigt for yderligere undersøgelse. Forsøgspersoner vil modtage GSK3039294 i 21 på hinanden følgende dage, og mere end ét dosisniveau eller et regime kan undersøges, for eksempel på de første 10 dage kan dosis administreres tre gange dagligt, og de sidste 11 dage kan administreres to gange dagligt.
Medicin: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvide, uigennemsigtige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), afhængigt af den nødvendige dosis, vil blive indtaget oralt med vand.
EKSPERIMENTEL: Del C: Kohorte 4
Forsøgspersoner vil modtage gentagen dosering af GSK3039294 ved den forudsagte optimale kliniske dosis bestemt fra del B i i alt 21 dage.
Medicin: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvide, uigennemsigtige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), afhængigt af den nødvendige dosis, vil blive indtaget oralt med vand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 14
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse klinisk kemorforlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og andet vigtige medicinske hændelser vurderet af investigator, som muligvis ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb. Sikkerhedspopulationen består af alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelsesmedicinen.
Op til dag 14
Del A: Antal deltagere med emergent klinisk kemi efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI)
Tidsramme: Dag 1
PCI-intervaller for de klinisk kemiske parametre var som følger: albumin (lav: <0,86 gram [g] pr. liter [L]), calcium (lav: <0,91 millimol [mmol]/L og høj: >1,06 mmol/L), glukose (lav: <0,71 mmol/L og høj: >1,41 mmol/L), magnesium (lav: <0,63 mmol/L og høj: >1,03 mmol/L), phosphor (lav: <0,80 mmol/L og høj: >1,14 mmol/L), kalium (lav: <0,86 mmol/L og høj: >1,10 mmol/L), natrium (lav: <0,96 mmol/L og høj: >1,03 mmol/L) og total kuldioxid ( CO2) (lav: <0,86 mmol/L og høj: >1,14 mmol/L).
Dag 1
Del A: Antal deltagere med emergent hæmatologi efter PCI-kriterier
Tidsramme: Dag 1
PCI-intervaller for hæmatologiparametrene var som følger: antal hvide blodlegemer (WBC) (lavt: <0,67 10^9 celler/L og højt: >1,82 10^9 celler/L), neutrofiltal (lavt: <0,83 10^ 9 celler/L), hæmoglobin (høj: >1,03 g/L hos mænd, >1,13 g/L hos kvinder), hæmokrit (høj: >1,02 andel af røde blodlegemer [RBC] i blod for mænd, >1,17 andel af RBC i blod for kvinder), blodpladetal (lavt: <0,67 10^9 celler/L og højt: 1,57 10^9 celler/L) og lymfocytter (lavt: <0,81 10^9 celler/L).
Dag 1
Del A: Antal deltagere med unormale urinanalysedata med målepind
Tidsramme: Dag 1
Urinprøver blev indsamlet, og urinanalyse omfattede analyse af vægtfylde, potentiale for brint (pH), glucose, protein, blod, ketoner med en oliepind. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde.
Dag 1
Del A: Gennemsnitlig ændring fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Tredobbelt EKG blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters (min) hvile. Et enkelt 12-aflednings-EKG blev målt ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk målte PR, QRS, QT og Fridericias formel (QTcF) intervaller. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for hver periode i del A. Ændring fra baseline blev beregnet som ethvert besøg efter baseline-værdi minus baseline-værdi.
Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Del A: Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens ved 12-aflednings-EKG
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Tredobbelt EKG blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. Et enkelt 12-aflednings-EKG blev målt ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk måler hjertefrekvensen. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for hver periode i del A. Ændring fra baseline blev beregnet som ethvert besøg efter baseline-værdi minus baseline-værdi.
Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Del A: Gennemsnitlig ændring fra baseline i blodtryk (BP)
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Systolisk BP og diastolisk BP blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for hver periode i del A. Ændring fra baseline blev beregnet som ethvert besøg efter baseline-værdi minus baseline-værdi.
Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Del A: Gennemsnitlig ændring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Puls blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for hver periode i del A. Ændring fra baseline blev beregnet som ethvert besøg efter baseline-værdi minus baseline-værdi.
Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Del A: Gennemsnitlig ændring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Temperaturen blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for hver periode i del A. Ændring fra baseline blev beregnet som ethvert besøg efter baseline-værdi minus baseline-værdi.
Baseline (før dosis) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Del B: Antal deltagere med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Kohorte 3: Op til dag 21; Kohorte 4: Op til dag 35
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og andre vigtige medicinske hændelser vurderet af investigator, som muligvis ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb.
Kohorte 3: Op til dag 21; Kohorte 4: Op til dag 35
Del B: Antal deltagere med emergent klinisk kemi efter PCI-kriterier
Tidsramme: Kohorte 3 og 4: Op til dag 3
PCI-intervaller for de klinisk kemiske parametre var som følger: albumin (lavt: <0,86 g/L), calcium (lavt: <0,91 mmol/L og høj: >1,06 mmol/L), glucose (lavt: <0,71 mmol/L) og høj: >1,41 mmol/L), magnesium (lav: <0,63 mmol/L og høj: >1,03 mmol/L), phosphor (lav: <0,80 mmol/L og høj: >1,14 mmol/L), kalium ( lav: <0,86 mmol/L og høj: >1,10 mmol/L), natrium (lav: <0,96 mmol/L og høj: >1,03 mmol/L) og total CO2 (lav: <0,86 mmol/L og høj: >1,14 mmol/L).
Kohorte 3 og 4: Op til dag 3
Del B: Antal deltagere med emergent hæmatologi efter PCI-kriterier
Tidsramme: Kohorte 3 og 4: Op til dag 3
PCI-intervaller for hæmatologiparametrene var som følger: WBC-tal (lavt: <0,67 10^9 celler/L og højt: >1,82 10^9 celler/L), neutrofiltal (lavt: <0,83 10^9 celler/L) , hæmoglobin (høj: >1,03 g/L hos mænd, >1,13 g/L hos kvinder), hæmokrit (høj: >1,02 andel af RBC i blod for mænd, >1,17 andel af RBC i blod for kvinder), blodpladetal ( lav: <0,67 10^9 celler/L og høj: 1,57 10^9 celler/L), og lymfocytter (lav: <0,81 10^9 celler/L).
Kohorte 3 og 4: Op til dag 3
Del B: Antal deltagere med unormale urinanalysedata pr. målepind
Tidsramme: Kohorte 3 og 4: Op til dag 3
Urinprøver blev indsamlet, og urinanalyse omfattede analyse af vægtfylde, pH, glucose, protein, blod, ketoner med en oliepind. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde.
Kohorte 3 og 4: Op til dag 3
Del B: Gennemsnitlig ændring fra baseline i 12-aflednings-EKG
Tidsramme: Kohorte 3: Baseline (før-dosis), dag 1 (1 time), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (før-dosis og 1 time), 8 og 21; Kohorte 4: Op til dag 35
Tredobbelt EKG blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. Et enkelt 12-aflednings-EKG blev målt ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk målte PR-, QRS-, QT- og QTcF-intervaller. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelseslægemidlet i del B. Ændring fra baseline blev beregnet som ethvert besøg efter baseline-værdi minus baseline-værdi.
Kohorte 3: Baseline (før-dosis), dag 1 (1 time), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (før-dosis og 1 time), 8 og 21; Kohorte 4: Op til dag 35
Del B: Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens ved 12-aflednings-EKG
Tidsramme: Kohorte 3: Baseline (før-dosis), dag 1 (1 time), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (før-dosis og 1 time), 8 og 21; Kohorte 4: Op til dag 35
Tredobbelt EKG blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. Et enkelt 12-aflednings-EKG blev målt ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk måler hjertefrekvens. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for hver periode i del B. Ændring fra baseline blev beregnet som ethvert besøg efter baseline-værdi minus baseline-værdi.
Kohorte 3: Baseline (før-dosis), dag 1 (1 time), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (før-dosis og 1 time), 8 og 21; Kohorte 4: Op til dag 35
Del B: Antal deltagere med unormale hjertetelemetrifund
Tidsramme: Kohorte 3: Op til dag 8
Hjerteovervågningen blev målt ved at bruge en passende ikke-implanterbar registreringsanordning, som er acceptabel for deltagerne. Dette blev evalueret den arytmiske baggrund for kvalificerede hjerteamyloidosedeltagere, således at falsk positiv tilskrivning af arytmier til GSK3039294 under gentagen dosering blev minimeret.
Kohorte 3: Op til dag 8
Del C: Antal deltagere med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til dag 63
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og andre vigtige medicinske hændelser vurderet af investigator, som muligvis ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Op til dag 63
Del C: Antal deltagere med Emergent Clinical Chemistry efter PCI-kriterier
Tidsramme: Op til dag 63
PCI-parametre for den kliniske kemi, der var planlagt til analyse, er som følger: albumin, calcium, glucose, magnesium, phosphor, kalium, natrium og total CO2. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Op til dag 63
Del C: Antal deltagere med emergent hæmatologiske parametre efter PCI-kriterier
Tidsramme: Op til dag 63
Hæmatologiske parametre, der var planlagt til analyse, var som følger: WBC-tal, neutrofiltal, hæmoglobin, hæmokrit, blodpladetal og lymfocytter. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Op til dag 63
Del C: Antal deltagere med Emergent Urinalyse Parameters efter PCI-kriterier
Tidsramme: Op til dag 63
Urinprøver var planlagt til at blive indsamlet, og urinanalyse omfattede analyse af vægtfylde, pH, glucose, protein, blod, ketoner med en oliepind. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Op til dag 63
Del C: Antal deltagere med unormale 12-aflednings-EKG-fund
Tidsramme: Op til dag 35
Tredobbelt EKG var planlagt til at blive målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. Et enkelt 12-aflednings-EKG blev målt ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk målte PR-, QRS-, QT- og QTcF-intervaller. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for hver periode i del C. Ændring fra baseline blev beregnet som ethvert besøg efter baseline-værdi minus baseline-værdi. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Op til dag 35
Del C: Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Op til dag 35
Vitale tegn omfattede systolisk og diastolisk BP, puls, hjertefrekvens og temperatur. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Op til dag 35
Del C: Antal deltagere med unormale hjertetelemetrifund
Tidsramme: Op til dag 35
Hjertemonitoreringen var planlagt til at blive målt ved at bruge en passende ikke-implanterbar registreringsanordning, som er acceptabel for deltagerne. Dette blev evalueret den arytmiske baggrund for kvalificerede hjerteamyloidosedeltagere, således at falsk positiv tilskrivning af arytmier til GSK3039294 under gentagen dosering blev minimeret. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Op til dag 35

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Areal under koncentration-tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC[0-inf]) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-inf) blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. Farmakokinetisk (PK) population består af alle deltagere, der fik mindst én dosis undersøgelsesmedicin, og som fik taget mindst én PK-prøve og analyseret.
Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: AUC(0-inf) korrigeret for dosis af prodrug (AUC[0-inf]/D) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-inf)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-t]) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-t) blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: AUC(0-t) korrigeret for dosis af prodrug (AUC[0-t]/D) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-t)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. Cmax blev bestemt ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Cmax korrigeret for dosis af prodrug (Cmax/D) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. Cmax/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Terminal halveringstid (t1/2) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. t1/2 blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Tid til at nå Cmax (Tmax) for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. tmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Præ-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer efter dosis
Del B: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til 6 timer efter dosis (AUC[0-6]) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-6) blev bestemt under anvendelse af ikke-kompartmentelle standardmetoder.
Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Del B: AUC(0-inf) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-inf) blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Del B: AUC([0-inf]/D) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-inf)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Del B: AUC(0-t) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-t) blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Del B: AUC(0-t)/D af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-t)/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Del B: Cmax for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. Cmax blev bestemt ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle metoder. NA indikerer, at data ikke kunne beregnes, fordi kun én deltager blev analyseret.
Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Del B: Cmax/D af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. Cmax/D blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. NA indikerer, at data ikke kunne beregnes, fordi kun én deltager blev analyseret.
Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Del B: t1/2 af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. t1/2 blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Del B: Tmax for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. tmax blev bestemt ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohorte 3 - dag 4 og 5: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Kohorte 4: Dag 4 (før-dosis), Dag 5 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis)
Del B: Plasma Serum Amyloid P Component (SAP) niveau af GSK3039294
Tidsramme: Kohorte 3: Dage 1 (før-dosis, 2 timer efter dosis), 2 (før-dosis), 4 (før-dosis), 5 (før-dosis, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis ),7(præ-dosis) og 21post-dosis;Cohort4:Days1(før-dosis, 2 timer efter-dosis),2(før-dosis),4(før-dosis), 5(før-dosis, og 2 timer efter dosis) og 35 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for GSK3039294. Farmakodynamisk (PD) population består af alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelsesmedicin, og som også havde en baseline-måling og mindst én post-behandling PD-måling.
Kohorte 3: Dage 1 (før-dosis, 2 timer efter dosis), 2 (før-dosis), 4 (før-dosis), 5 (før-dosis, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis ),7(præ-dosis) og 21post-dosis;Cohort4:Days1(før-dosis, 2 timer efter-dosis),2(før-dosis),4(før-dosis), 5(før-dosis, og 2 timer efter dosis) og 35 timer efter dosis
Del C: AUC(0-inf) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Del C: AUC(0-inf)/D af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Del C: AUC(0-t) af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Del C: AUC(0-t)/D af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Del C: Cmax for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Del C: Cmax/D af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Del C: t1/2 af GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Del C: Tmax for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Del C: Plasma SAP-niveauer af GSK3039294
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Del C: Tid til genfyldning af SAP
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del C, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del B.
Dag 1 (før-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis); Dag 2 til 20 (før-dosis); Dag 21 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; uge 4 og 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
12. maj 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
10. maj 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
10. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. november 2015

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. august 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger