CAR-T celleimmunterapi i MUC1 positiv solid tumor

Inklusionskriterier:

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med MUC1+ maligniteter hos patienter uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder, som har begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger, vil blive tilmeldt:

• Støtteberettigede sygdomme: MUC1+ malignt gliom i hjernen, kolorektalt carcinom og gastrisk carcinom.

  1a. Malignt gliom af hjernesvigt efter tidligere standardbehandling indledende behandling af glioblastoma multiforme; dokumentation ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af en intervalforøgelse i nodulær gadoliniumforstærkning i overensstemmelse med recidiverende malignt gliom egnet til terapeutisk re-resektion; tidligere patologisk diagnose af World Health Organization (WHO) Grad IV gliom;

  1b. Kolorektalt karcinom Patienter skal have histologisk dokumenteret adenokarcinom primært til tyktarmen eller rektum og kliniske eller patologiske tegn på fjernmetastaser;

  1c. Gastrisk karcinom Histologisk bekræftet adenocarcinom i maven, den gastroøsofageale forbindelse eller esophagus; metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi.

• Patienter 18 år eller ældre, og skal have en forventet levetid > 12 uger.
• MUC1 udtrykkes i malignt væv ved immunhistokemisk (IHC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 eller karnofsky performance status (KPS) score er højere end 60.
• Tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller venøs prøvetagning og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i op til to uger efter den sidste infusion af CAR T-celler.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav: Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, Blodplader ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grænse for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (ASAT) og alanin-aminotransferase ALT) ≤ 5× øvre grænse for normal, serum total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse tests skal udføres inden for 7 dage før registrering.
• Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Transduktionseffektiviteten af ​​T-cellerne er mindre end 30 %, eller amplifikationen af ​​T-cellerne via stimulering af kunstig antigenpræsenterende celle (aAPC) er mindre end 5 gange.
• Gravide eller ammende må ikke deltage.
• Kendt HIV, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
• Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke tillader patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder aktiv ukontrolleret infektion, alvorlige kardiovaskulære lidelser, koagulationsforstyrrelser, luftveje eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesygdom eller psykiatrisk eller følelsesmæssige lidelser.
• Anamnese med svær øjeblikkelig overfølsomhed over for nogen af ​​midlerne, herunder cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
• Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.
• Eksistensen af ​​ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning.
• Patienter med portalvene vaskulær invasion eller ekstrahepatisk, er udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter med en historie med organtransplantation eller venter på organtransplantation.
• Patienter har brug for antikoagulantbehandling (såsom warfarin eller heparin).
• Patienter har brug for langvarig trombocythæmmende behandling (aspirin i en dosis > 300 mg/d; clopidogrel i en dosis > 75 mg/d).
• Patienter behandlet med strålebehandling inden for 4 uger før den første aferese.
• Patienter, der bruger fludarabin eller cladribin kemoterapi inden for to år.