Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV til behandling af dysferlinopatier

11. maj 2021 opdateret af: Sarepta Therapeutics, Inc.

Fase I intramuskulær genoverførsel klinisk forsøg for Dysferlin-mangel, der leverer Dysferlin-genet af AAVrh74

Det foreslåede kliniske forsøg er et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret studie med direkte intramuskulær injektion af rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV genvektor til extensor digitorum brevis muskel (EDB). To kohorter af forsøgspersoner med dysferlin-mangel, hver med påviste mutationer, vil gennemgå genoverførsel. Der vil være tilmeldt mindst tre fag i hver kohorte.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I sikkerheds- og tolerabilitetsstudie med en direkte intramuskulær injektion af rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV overført til extensor digitorum brevis muskel (EDB). Studiet er designet som et randomiseret, kontrolleret, dosiseskaleringsforsøg, hvor den ene EDB modtager rAAVrh.74.MHCK7.DYSF.DV og den anden side får saltvand alene. Det vil følge den tidligere sikre og effektive IM-genoverførsel til EDB for LGMD2D.2, 3 Den første kohorte, inklusive tre dysferlinopati-personer, vil modtage en samlet genoverførselsdosis på 2 x 10^12 vektorgenomer. Muskelbiopsier vil blive udført på dag 45 (to forsøgspersoner) og dag 90 (et forsøgsperson). Hvis der ikke er nogen sikkerhedsmæssige betænkeligheder, vil tre yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt og modtage en eskaleret dosis på 6 X 10^12 vg (samlet dosis). Muskelbiopsier i den anden kohorte vil blive udført på dag 90 (et forsøgsperson) og dag 180 (to forsøgspersoner). Dette protokoldesign giver os en maksimal observationsperiode fra 6 uger til 6 måneder for at fange både forbigående og forsinket genekspression og genkende vedvarende ekspression.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
2

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hosptial

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være ikke-ambulant (kan ikke gå 10 meter på ≤ 30 sek.) og være 18 år eller ældre
  • Etablerede mutationer af dysferlin-genet på begge alleler
  • Nedsat muskelfunktion, men med tilstrækkelig muskelbevarelse til at sikre muskeltransfektion baseret på magnetisk resonansbillede af EDB, der viser tilstrækkelig muskelbevarelse til at tillade transfektion
  • Seksuelt aktive forsøgspersoner med reproduktionsevnes vilje til at praktisere pålidelig præventionsmetode (hvis relevant), i løbet af de første seks måneder efter genoverførsel (hunner) eller indtil to negative sædprøver er opnået efter genoverførsel (mænd).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv viral infektion baseret på kliniske observationer eller serologiske beviser for HIV eller Hepatitis A, B eller C infektion
  • Tilstedeværelsen af ​​en Dysferlin-mutation uden svaghed eller funktionstab
  • Symptomer eller tegn på kardiomyopati, herunder:
  • Dyspnø ved anstrengelse, pedalødem, åndenød ved at ligge fladt eller rystelser i bunden af ​​lungerne
  • Ekkokardiogram med ejektionsfraktion under 40 %
  • Diagnose af (eller igangværende behandling for) en autoimmun sygdom
  • Vedvarende leukopeni eller leukocytose (WBC ≤ 3,5 K/µL eller ≥ 20,0 K/µL) eller et absolut neutrofiltal < 1,5 K/µL
  • Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel
  • Graviditet
  • AAVrh74- eller AAV8-bindende antistoftitre > 1:50 som bestemt ved ELISA-immunoassay
  • Unormale laboratorieværdier i det klinisk signifikante område i nedenstående tabel, baseret på normale værdier i National Children's Hospital Laboratory: GGT, Total Bilirubin, Cystatin, Hæmoglobin, White Blood Cells

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1 (lav dosis)

Tre (n=3) forsøgspersoner med dysferlinmangel vil modtage bilaterale injektioner med en extensor digitorum brevis muskel (EDB), der modtager rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV, og den anden side får saltvand alene. Forsøgspersonerne vil modtage en samlet dosis på 2 x 10^ 12 i en muskel.

Interventionsmiddel: rAAVrh.MHCK7.DYSF.DV
Medicin: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologisk/vaccine: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinant adeno-associeret virus, der bærer et dysferlin-transgen under kontrol af en muskelspecifik MHCK7-promotor.
Eksperimentel: Kohorte 2 (høj dosis)

Tre (n=3) forsøgspersoner med dysferlin-mangel vil modtage bilaterale injektioner med en extensor digitorum brevis-muskel (EDB), der modtager rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV, og den anden side får saltvand alene. Forsøgspersonerne vil modtage en samlet dosis på 6 x 10^ 12 vg i en muskel.

Interventionsmiddel: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Medicin: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV
Biologisk/vaccine: rAAVrh74.MHCK7.DYSF.DV Rekombinant adeno-associeret virus, der bærer et dysferlin-transgen under kontrol af en muskelspecifik MHCK7-promotor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af sikkerhed baseret på udvikling af uacceptabel toksicitet
Tidsramme: 2 år
Defineret som forekomsten af ​​en grad III eller højere, uventet, behandlingsrelateret toksicitet
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der viser dysferlin-proteinekspression i muskelvæv
Tidsramme: 2 år

Mere end 3 gange stigning i dysferlin-proteinekspression i muskler sammenlignet med kontrolside ved western blot eller mere end 30 % stigning i dysferlin-udtrykkende fibre

Dysferlin-proteinekspression som vist med N-terminale anti-dysferlin-antistoffer vil blive kvantificeret ved hjælp af BioQuant
2 år
Leukocytmarkørtællinger inklusive CD45, CD3, CD4, CD8 og MAC 387.
Tidsramme: 2 år
Antal CD4+ celler/ mm2 areal; Antal CD8+ celler/ mm2 areal; Antal muskelfibre, der udtrykker MHCI-farvning / mm2 areal; Antal muskelfibre, der udtrykker MHCII-farvning / mm2 areal
2 år
Bindende antistoffer tæller og ELISpot tæller til både rAAVrh74 capsid og dysferlin protein.
Tidsramme: 2 år
AAVrh74- eller AAV8-bindende antistoftitre > 1:50 som bestemt ved ELISA-immunoassay
2 år
Antal inflammatoriske celler i muskler
Tidsramme: 2 år
Antal inflammatoriske celler pr. mm2 areal
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Sarepta Therapeutics, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jerry R Mendell, MD, Director, Center for Gene Therapy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. marts 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. maj 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IRB15-00669

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger