Test af lenvatinib hos patienter med adenoid cystisk karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk eller cytologisk bekræftet adenoid cystisk carcinom. Kræft, der opstår fra primære steder uden spytkirtler, er tilladt.
• Patienter skal have tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling.
• Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling (4 uger for bevacizumab-holdige regimer) eller strålebehandling med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbage til baseline (undtagen alopeci, lymfopeni eller hypothyroidisme). Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger for recidiverende/metastatisk ACC er tilladt.
• Patienter skal have RECIST v1.1 målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm med konventionel teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning.
• Patienter skal have dokumentation for en ny eller progressiv læsion på et røntgenologisk billeddiagnostisk studie udført inden for 6 måneder før studieindskrivning (sygdomsprogression over et hvilket som helst interval er tilladt) og/eller nye/forværrede sygdomsrelaterede symptomer inden for 6 måneder før studieindskrivning. Bemærk: Denne vurdering vil blive udført af den behandlende investigator. Bevis for progression efter RECIST-kriterier er ikke påkrævet.
• Patienter skal have arkivvæv fra den primære tumor eller metastaser til rådighed for korrelative undersøgelser. Enten en paraffinblok eller tyve ufarvede objektglas er acceptable. (Hvis mindre end tyve ufarvede objektglas er tilgængelige, kan patienten muligvis deltage efter investigatorens skøn).
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevnestatus 60 %)

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion (som foreslået til lenvatinib-undersøgelser).

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
  • Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Blodpladetal ≥ 100.000 /mm3, hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, før der udføres en prøvespecifik procedure.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 2 uger før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, definitiv strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra studiebehandling. Samtidig behandling med bisfosfonater eller denosumab for knoglemetastaser er tilladt. Palliativ stråling til ikke-mållæsioner er også tilladt.
• Tidligere brug af lenvatinib.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gentagen måling) på trods af optimal medicinsk behandling.
• Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 4 uger efter forsøgets start (underskrivelse af formularen til informeret samtykke).

• Klinisk signifikant proteinuri:

  • Forsøgspersoner med >1+ proteinuri i urinanalyse vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Forsøgspersoner med urinprotein ≥1 g/24 timer vil være udelukket.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktiv kranspulsåresygdom, der ikke er medicinsk behandlet.
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før registrering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen.
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller leptomeningeale tumorer (asymptomatiske eller behandlede metastatiske hjerne- eller leptomeningeale tumorer er tilladt).
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) er ikke tilladt, hvis medicindosis og/eller INR/PTT ikke anses for at være stabil af den behandlende læge. Hvis dosis og/eller INR/PTT er stabile, tillades terapeutisk antikoagulering med Vitamin-K-antagonister under nøje overvågning. Antikoagulation med heparin eller heparinoider er tilladt.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Aktiv infektion, der ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår eller ikke-helende sår, der ikke er tumorrelateret.
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Anamnese med organallograft (inklusive hornhindetransplantation).
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.