Farmakokinetik af enkelt- og multiple eskalerende doser af Aramchol administreret under Fed-betingelser hos raske kinesiske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner, født i Kina, begge forældre af kinesisk afstamning, i alderen ved screening mellem 18-50 år (inklusive), og som ikke har boet uden for Kina i mere end 10 år (i alt bekræftet af mundtlig rapport) .
2. BMI ≥ 18,0 og ≤ 30,0.
3. Forsøgspersoner i et generelt godt helbred efter investigatorens mening som bestemt af sygehistorie, vitale tegn og fysisk undersøgelse.
4. Ingen signifikante abnormiteter i EKG (f.eks. forlænget QTcF, forlænget PR-interval) udført ved screening og på dage (0) før doseringssession.
5. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, blodkemi eller urinalyse laboratorietest ved screening.
6. Ingen kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug. Forsøgspersoner med negative urinmedicinske stoffer (DOA) screenes på dag (0) før doseringssession(er).
7. Negativt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B og hepatitis C serologiske test som evalueret ved screening.
8. Negative uringraviditetstest ved screening og ved check-in (kun kvinder i den fødedygtige alder).
9. . Forsøgspersoner skal være i stand til at overholde besøgsplanen og protokolkravene og være tilgængelige for at fuldføre undersøgelsen.

10. Alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og op til 15 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. En yderst effektiv præventionsmetode anses for at være en af ​​følgende:

    • En oral eller implanteret hormonel præventionsmetode (hvis den havde været brugt i ≥3 måneder før studiets lægemiddeladministration), mens den også brugte en barrieremetode (dvs. kondom eller mellemgulv)
    • En hormon- eller kobber-intrauterin enhed, hvis den havde været på plads i ≥3 måneder før studiets lægemiddeladministration (personer, der brugte ikke-hormonelle eller kobber-intrauterine anordninger, skulle også bruge en barrieremetode til prævention)
    • En vasektomiseret partner
    • Total afholdenhed er acceptabel; forsøgspersonen er dog forpligtet til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis forsøgspersonen efterfølgende beslutter sig for ikke at afholde sig
    • Periodisk afholdenhed omkring ægløsning anses ikke for acceptabelt
    • Kvinder, der enten er kirurgisk steriliseret eller postmenopausale (sidste menstruation mindst 1 år før screeningsbesøget) er undtaget fra dette krav. Hvis lægejournaler ikke er tilgængelige for at dokumentere sterilitet, vil der blive udført uringraviditetstest ved screening og check-in.
11. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Dokumenteret anamnese eller vedvarende symptomer på enhver gastrointestinal lidelse, der involverer motilitet, mavesyre eller mavetømning eller malabsorption, herunder, men ikke begrænset til, mavesår, gastroøsofageal refluks, dyspepsi, gastroparese, kronisk diarré, kronisk forstoppelse, galdeblæresygdom, bugspytkirtel , laktoseintolerance og cøliaki.
2. Anamnese med spiserørs-, mave-, galde- eller tarmkirurgi (undtagen herniotomi og appendektomi, som ikke er relateret til mave-tarmsygdomme).
3. Kendt historie med betydelig medicinsk lidelse, som efter efterforskerens vurdering kontraindikerer administration af undersøgelsesmedicinen.
4. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse eller i de kliniske laboratorieprøver ved screeningsbesøg.
5. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), vitaminer og urte- eller kosttilskud inden for 14 dage før dosering. Paracetamol eller ibuprofen til symptomatisk lindring af smerte er tilladt indtil 24 timer før indgivelse af undersøgelseslægemidlet.
6. Personer, der har taget antikolinergika eller andre lægemidler, der vides at påvirke gastrointestinal motilitet inden for 7 dage før den første dosis.
7. Behandling med alle lægemidler med kendte leverenzyminducerende eller -hæmmende midler (f.eks. barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, carbamazepin) inden for 30 dage før dosering.
8. Kendt klinisk signifikant overfølsomhed og/eller allergi over for medicin.
9. Forsøgspersoner med nylig signifikant ændring i kropsvægt (±10 % inden for 3 måneder efter screening).
10. Enhver akut sygdom (f.eks. akut infektion) inden for 48 timer før den første indgivelse af studielægemiddel, hvilket anses for at være af betydning af den primære investigator.
11. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med lægemidler, modtaget inden for 3 måneder før dosering (beregnet fra den forrige undersøgelses sidste doseringsdato).
12. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
13. Forsøgspersoner, der donerede blod i løbet af de tre måneder eller modtog blod eller plasmaderivater i de seks måneder, der gik forud for administration af studielægemidlet.
14. Manglende evne til at faste eller indtage den mad, der blev leveret i undersøgelsen (herunder eventuelle klinisk signifikante kendte fødevareallergier eller fødevarerestriktioner).
15. Forsøgspersoner, der er ikke-samarbejdsvillige, uvillige eller ude af stand til at kommunikere med efterforskerne og stedets personale (dvs. sprogproblemer, dårlig mental udvikling eller nedsat hjernefunktion).