Brug af et eksperimentelt lægemiddel, CC-115, med enzalutamid hos mænd med kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.

BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan enten inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

• Mænd 18 år og derover med en forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bevis for prostatacancer
• Er villig til at give en tumorprøve via biopsi fra et metastatisk sygdomssted, der skal indsamles ved screening, hvis det er sikkert og muligt efter den behandlende efterforskers skøn. Tilstrækkeligt arkivvæv kan anvendes, hvis det er tilgængeligt i stedet for basislinjebiopsi.

• Dokumenteret progressiv metastatisk CRPC baseret på mindst et af følgende kriterier:

  • Stigning i PSA: minimum 3 stigende niveauer med et interval på mindst 1 uge mellem hver bestemmelse. Den sidste bestemmelse skal have en værdi ≥1 ng/mL, opnået inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet
  • Målbar sygdom: ny eller progressiv bløddelssygdom på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse
  • Radionuklid knoglescanning: mindst 2 nye knoglelæsioner, som defineret af Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) kriterier33
• Serum testosteron < 50 ng/dL. Patienter skal fortsætte primært androgen-deprivation med en LHRH-analog (agonist eller antagonist), hvis de ikke har gennemgået orkiektomi
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1
• Finasterid, bicalutamid og nilutamid seponerede mindst 4 uger før registrering.
• Fysiologiske doser af kortikosteroider er tilladt (dvs. ikke mere end 10 mg prednison dagligt).
• Der skal være gået mindst 4 uger fra brug af palliativ stråling, Strontium-89, Radium-223 eller godkendt immunterapi før registrering.
• Mindre end eller lig med 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest, fra brugen af ​​enhver forsøgsbehandling før registrering.

• Normal organfunktion med acceptable initiale laboratorieværdier inden for 14 dage efter registrering.

  • ANC ≥ 1.500/μl
  • Hæmoglobin ≥ 9g/dL
  • Blodpladetal ≥ 100.000/μl
  • Kreatinin ≤ 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN) eller 24-timers clearance ≥50 ml/min.
  • Kalium ≥ 3,5 mmol/L (inden for institutionelt normalområde eller kan korrigeres med kosttilskud)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts sygdom)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Glyceret hæmoglobin (HbA1c < 6,4 %
• Kan tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for enzalutamid, ARN-509 eller anden AR-rettet terapi
• Tidligere eksponering for abirateronacetat, ketoconazol eller andre specifikke CYP-17-hæmmere
• Tidligere eksponering for midler, der specifikt er rettet mod både mTOR-komplekser (dobbelte TORC1+TORC2-hæmmere) og/eller PI3K/AKT-veje
• Forudgående kemoterapi for kastrationsresistent sygdom. Kemoterapi givet i kastrationsfølsomme omgivelser er tilladt. Der skal være gået mindst 6 måneder fra registreringen, siden kemoterapi sidst blev modtaget.
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet
• Kendt historie med akut eller kronisk pancreatitis
• Vedvarende diarré eller malabsorption ≥ NCI CTCAE Grade 2, trods medicinsk behandling

• Klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en eller flere af følgende:

  • Ustabil angina pectoris
  • Myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før registrering
  • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling eller ukontrolleret hypertension
• Ukontrolleret diabetes mellitus
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Større operation ≤ 2 uger før registrering eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling. Forsøgspersonerne skal være kommet sig over enhver virkning af nylig strålebehandling, der kan forvirre sikkerhedsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Hæmatopoietisk stamcelletransplantation ≤ 3 måneder før registrering.

• Voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender to former for prævention:

  • Mænd, der har partnere, som er kvinder med fødedygtigt potentiale, skal acceptere, at de og/eller deres partnere vil bruge mindst to effektive præventionsmetoder (inklusive én barrieremetode), når de deltager i reproduktiv seksuel aktivitet gennem hele undersøgelsen fra tidspunktet for informeret samtykke. og vil undgå at blive gravid i 28 dage efter den sidste dosis af CC-115.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Kendt kronisk hepatitis B- eller C-virus (HBV/HCV) infektion
• Samtidig aktiv anden malignitet, som individet modtager terapi for, bortset fra ikke-melanomatøs hudcancer eller overfladisk overgangscellecarcinom.
• Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald, herunder, men ikke begrænset til, underliggende hjerneskade, slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder, primære hjernetumorer, hjernemetastaser

• Aktiv behandling med medicin, der sænker krampetærsklen, som ikke kan holdes:

  • Aminofyllin/theophyllin;
  • Atypiske antipsykotika (f.eks. clozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon);
  • Bupropion;
  • lithium;
  • Pethidin;
  • Phenothiazin-antipsykotika (f.eks. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin);
  • Tricykliske og tetracykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin).
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag