Det autonome nervesystems rolle i ukontrolleret ASTHMA og den paucigranulocitiske fænotype (ANASTHMA)

1. Rolle af ANS i astma

   I årtier har man anset, at det autonome nervesystem (ANS) spiller en vigtig rolle i astmas patofysiologi og symptomatologi.

   ANS havde vigtige funktioner udover at regulere luftvejene, såsom bronkial glat muskeltonus, sekreter, blodgennemstrømning, mikrovaskulær permeabilitet, virker også på migration og frigivelse af inflammatoriske mediatorer. Denne komplekse interaktion mellem inflammation og neuronal kontrol af luftvejene, med virkninger på inflammatoriske mediatorer i neurotransmittere, modulerer den inflammatoriske respons (hypersekretion, ødem og frigivelse af pro-inflammatoriske mediatorer som mastcelle) gennem aktivering af kolinerg refleks. Kolinerg neuronal pathway har en dominerende effekt på bronkokonstriktion og repræsenterer derfor et fremragende terapeutisk mål. Anticholinergika reducerer bronkial hyperrespons på en lang række bronkokonstriktionsmidler, såsom prostanoider, histamin, bradykinin, capsaicin, træning eller allergener.

2. ANS og ikke-inflammatorisk astma (paucigranulocitic)

   I astma kan der skelnes mellem forskellige inflammatoriske fænotyper, almindeligvis karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​eosinofiler eller neutrofiler, og som kan udføres gennem ikke-invasive inflammometriske teknikker, såsom udåndet nitrogenoxid og induceret sputum. Men det er ikke altid bronkokonstriktion medieret af bronkial betændelse. Der er en betydelig andel af patienter med astma, omkring 40% af de ikke objektive bronchial inflammation, at astma kaldes noninflammatorisk astma eller paucigranulocitic fænotype, for at fortsætte med normale niveauer af eosinofiler og neutrofiler i sputum. Patogenesen af ​​fænotypen er ikke veldefineret, selvom det mistænkes for at være forårsaget af strengt mekaniske mekanismer diameter af luftvejen induceret nervøs stimulation. Blandt disse mekanismer kan PNS spille en vigtig rolle, men der er ingen undersøgelser, der har evalueret aktiveringen af ​​PNS i forskellige kliniske inflammatoriske sygdomsfænotyper.

3. Kontrol af astma og stress Følelsesmæssig stress påvirker udseendet og udviklingen af ​​astma ved at virke direkte på de patogene mekanismer i luftvejene, da tilstande af stor psykologisk stress er blevet forbundet med nedsat binyrens sympatiske system og binyre-hypofyse-hypothalamus (APH). Argumentet om, at psykisk stress påvirker den autonome kontrol af luftvejene, er primært baseret på det faktum, at mange af de samme autonome mekanismer synes at spille en rolle i astma er involveret i aktiveringen og reguleringen af ​​den fysiologiske reaktion på stress, da kronisk stress kan ændre APH-aksen, kortisolsekretion, som er svækket, hvilket fører til en stigning i sekretion af inflammatoriske cytokiner.
4. Non-invasive metoder til at måle rollen af ​​ANS Nogle forfattere antyder, at den ændrede autonome kontrol af luftvejens kaliber ved astma kan afspejles gennem en parallel ændring i hjertefrekvensen (HR), da det er vist, at i den astmatiske befolkning er flere sandsynligvis forhøjet hvilepuls sammenlignet med astmatisk befolkning. Astma og allergi er blevet forbundet med en øget aktivitet af PNS, og astma forårsager en forhøjelse af hjertefrekvensvariabilitet (HRV), baseret på måling af basal parasympatisk tonus. Faktisk er forfatterens astma sværhedsgrad forbundet med større svækkelse af HRV.

Derfor er evaluering af ANS af stor interesse for diagnosticering, prognose og monitorering af denne luftvejslidelse. Direkte evaluering af PNS er umulig eller upraktisk i disse situationer. Imidlertid foreslås ikke-invasiv evaluering af PNS gennem HRV i henhold til standarderne for måling, fysiologisk fortolkning og klinisk brug af guiders arbejdsgruppe fra European Society og American Cardiology and Electrophysiology, der er lavet gennem elektrokardiogrammet (EKG).

I sidste ende har dette forskningsprojekt til formål på en omfattende måde at evaluere den rolle, det kan spille ANS i patogenesen af ​​astma, nemlig den ukontrollerede og ikke-inflammatoriske astma svær astma. Resultaterne af denne undersøgelse kunne give nye spor til at forstå, hvorfor andre mekanismer af astma, der ikke passerer gennem inflammatorisk. Og derfor kunne identifikation eller yderligere karakterisering af ANS's rolle i sygdommen generere foreløbige beviser, som lå yderligere forskning rettet mod at udvikle nye molekyler med antikolinerg kapacitet til at behandle astma.