Pembrolizumab og Paricalcitol med eller uden kemoterapi hos patienter med kræft i bugspytkirtlen, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Patienter skal have potentielt resecerbart pancreascarcinom og have accepteret at gennemgå kirurgisk resektion på Monroe Dunaway (MD) Anderson Cancer Center, hvis de kan opereres; de vil have gennemgået stadieinddeling (fysisk undersøgelse, kontrastforstærket computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] [hvis CT kontraindiceret] for at bestemme resektabilitet)
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 er kvalificerede
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pancreacarcinom
• Har ingen kendte metastaser
• Tidligere systemisk kemoterapi eller stråling for bugspytkirtelkræft er ikke tilladt
• Hos forsøgspersoner, der har behov for galdedekompression, er galdestent eller drænage ved hjælp af perkutan transhepatisk kolangiogram (PTC) tilladt
• Patienter må ikke have feber eller tegn på infektion eller anden sameksisterende medicinsk tilstand, der ville udelukke administration af undersøgelsesmedicin; patienter med ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina og myokardieinfarkt inden for 3 måneder vil blive udelukket
• Få en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin, pembrolizumab (cyklus 1, dag 1) (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder); hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Vær villig til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder; Bemærk: afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention til emne; acceptable præventionsmetoder er som følger: enkelt metode (en af ​​følgende er acceptabel): intrauterin enhed (IUD), vasektomi af en kvindelig forsøgspersons mandlige partner, præventionsstav implanteret i huden; kombinationsmetode (kræver brug af to af følgende): mellemgulv med spermicid (kan ikke bruges sammen med cervikal hætte/spermicid), cervikal hætte med spermicid (kun nulliparøse kvinder), svangerskabsforebyggende svamp (kun nulliparøse kvinder), hankondom eller kvindelig kondom (kan ikke bruges sammen), hormonal svangerskabsforebyggelse: oral p-pille (østrogen/progestin-pille eller p-pille alene), svangerskabsforebyggende hudplaster, vaginal svangerskabsforebyggende ring eller subkutan svangerskabsforebyggende injektion; abstinens er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode for forsøgspersonen
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion; alle screeningslaboratorietest skal udføres inden for 7 dage efter behandlingsstart

• Patienter skal have tumorvæv tilgængeligt fra en diagnostisk eller anden forbehandlingsbiopsi af tumoren, som er tilstrækkelig til vævsanalyse som følger:

  • Hæmatoxylin og eosin (H&E) analyse viser tilstrækkelig farvning af maligne celler af vævet
  • Formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) celleblok, der giver minimum 10 ufarvede objektglas
  • Celleblok kan dannes ud fra multiple-pass fine needle aspiration (FNA), hvis kernenålsbiopsi (CNB) ikke er mulig

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi, naturlægemidler/komplementær oral eller IV-medicin eller brugt et undersøgelsesudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Større kardiovaskulær eller pulmonal komorbiditet, der udelukker brug af generel anæstesi (NYHA [New York Heart Association] klasse III og IV)
• Havde tidligere systemisk behandling for bugspytkirtelkræft
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling; brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med principal investigator (PI) og Merck
• Har en diagnosticeret yderligere malignitet inden for 5 år før første dosis af undersøgelsesbehandling med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhals- og/eller brystkræft
• Har radiografisk påviselige (selvom asymptomatiske og/eller tidligere behandlede) metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis som vurderet af lokal undersøgelsessted og radiologigennemgang
• Har en kendt historie med eller tegn på interstitiel lungesygdom eller (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller der er aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende undersøgers opfattelse, herunder dialyse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere immunterapi inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 midler, eller hvis forsøgspersonen tidligere har deltaget i Merck pembrolizumab kliniske forsøg
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har dokumenteret aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist); hos patienter uden en kendt anamnese med hepatitis B eller C, bør serologi indhentes ved screening
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi (cyklus 1, dag 1); Bemærk: de dræbte virusvacciner, der anvendes til sæsonbestemte influenzavacciner til injektion, er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har laboratoriebevis for hypercalcæmi (>= 11 mg/dl [i nærvær af normalt albumin]) og/eller hyperfosfatæmi (>= 5,5)