Undersøgelse af volumenreduktion af uterine fibromer efter embolisering eller mikrobølgebehandling (MYOMIC1)

Baggrund

Uterine fibromer er godartede tumorer, der forekommer hyppigst hos kvinder i den fødedygtige alder. Symptomer på uterusfibromer kan være kraftige menstruationsblødninger, som kan føre til anæmi, tryksymptomer, tarmsymptomer eller hastende vandladning. Hysterektomi er fortsat referencestandarden i behandlingen af ​​uterine fibromer. Det kan dog forårsage langsigtede bivirkninger såsom smerter og genitovaginal prolaps. Det indebærer også en betydelig risiko for kortsigtede komplikationer såsom infektioner og organskader. Myomektomi er en anden konventionel behandling, men den er forbundet med en gentagelsesrate så høj som 20% ifølge litteraturen. Det har samme kortsigtede risici for komplikationer som hysterektomi, men med en lavere frekvens.

I de senere år er der blevet rettet stigende opmærksomhed mod studiet af minimalt invasive eller non-invasive terapier med livmoderkonservering såsom uterin arteriel embolisering (UAE), radiofrekvens (RF), mikrobølgebehandling og højintensitetsfokuseret ultralyd (HIFU). RF-ablation kræver ofte hjælp af en laparoskopisk procedure, som er invasiv. HIFU er effektivt ved små myomer, men kan være tidskrævende ved store myomer med behandlinger i flere timer. Ultralyds- eller computertomografi-styret perkutan termisk mikrobølgeablation er minimalt invasiv, har lave tidskrav, er let at udføre og har været bredt anvendt til behandling af solide tumorer i andre organer end livmoderen med gunstige effekter.

Mikrobølgeablation af myomer og endometrium er blevet udført i Kina og Japan. Effekten og accepten har været høj. Forskerholdet i denne undersøgelse har været i Kina for at studere behandlingen. Vi har besøgt klinikken og studeret proceduren samt talt med patienter præ- og postoperativt. Udstyret på Danderyd Hospital har samme output-effekter som udstyret i Kina. Danderyd Hospital som godkendt metoden til brug ved livmodermyomer. Der er dog ikke udført nogen randomiseret sammenlignende undersøgelse af andre minimalt invasive metoder.

Denne undersøgelse har til formål at sammenligne effektiviteten, gennemførligheden og acceptabiliteten af ​​perkutan CT- eller ultralydsstyret mikrobølgeablation og livmoderarterieembolisering til behandling af uterine myomer i et randomiseret enkeltblindt studie.

Effektberegning

For at kunne påvise en forskel mellem grupperne i myomsvind efter 6 måneder på 75% i mikrobølgeablation og 50% i emboliseringsgruppen med en standardafvigelse på 25% med en alfa på 0,05 og en power på 80% ville vi have brug for 16 kvinder i hver gruppe og skal dermed randomisere 32 kvinder.

For at kompensere for tab til opfølgning eller frafald vil i alt 36 kvinder blive randomiseret.

Rekruttering og randomisering

Kvinder, der opfylder inklusionskriterier og uden eksklusionskriterier, vil blive identificeret på Danderyds Hospitals ambulatorium. Annoncer kan placeres i lokale aviser eller på sociale medier (Facebook og Instagram) og relevante websider eller på gynækologiske klinikker.

Kvinder vil blive randomiseret efter at være blevet informeret mundtligt og skriftligt og efter at have underskrevet informeret samtykke og efter opfyldelse af inklusions- og eksklusionskriterier efter MR-undersøgelse. Randomisering vil være i tilfældige permuterede blokke på 6 i forholdet 1:1. Randomiseringen vil være i overensstemmelse med en computergenereret randomiseringssekvens. Efter at patienter har underskrevet informeret samtykke og opfylder inklusion uden eksklusionskriterier efter den indledende magnetiske resonansbilleddannelse, vil de blive allokeret til en intervention ved fortløbende åbning af forseglede uigennemsigtige konvolutter, der indeholder randomiseringskoden.

Blænding

Patienter og efterforskere vil ikke blive blindet. MR vil blive udført og evalueret af en blindet radiolog.

Metode

Prærandomiseringsevaluering

Efter at have underskrevet informeret samtykke, men før randomisering, vil patienterne gennemgå MR af uterusfibromer. Patienter med et enkelt fibroid, der måler mere end 6 cm, vil blive udelukket fra yderligere deltagelse i undersøgelsen.

Alle kvinder inkluderet i undersøgelsen efter MR-undersøgelse vil udfylde en PBAC-evaluering under menstruationen forud for behandlingen. Kvinder vil udfylde en VAS for maksimal smerte i 1 måned før behandling. Derudover vil et komplet blodpanel blive evalueret.

Med hensyn til uterinarterieembolisering vil der ikke blive udført nogen patolograpport før nogen behandling.

Mikrobølgeablation

Mikrobølgeablation vil blive udført perkutant ved hjælp af et Covidien Emprint mikrobølgeablationssystem med en 30-90 Watt effekt i 14-16 gauge nål med en keramisk spids ved hjælp af computertomografi med fusionsteknik eller ultralyd til myoma-billeddannelse og nålevejledning. Efter identifikation af nålebanen med CT eller peroperativ ultralyd vil der blive givet lokalbedøvelse (carbocain 1% med 0,05 mg/ml adrenalin) langs nålebanen, og der laves et lille hudsnit ved hjælp af en skalpel til kanyleindføringen. Patienter vil blive givet intravenøs anæstesi med spontan vejrtrækning eller generel anæstesi under behandlingen for at minimere bevægelse under ablation.

Uterin arterie embolisering

Embolisering vil blive udført hos kvinder ved bevidsthed med epiduralkateter til smertelindring. Et kateter vil blive indsat i femoralisarterien for at få adgang til livmoderarterien under røntgenmonitorering og under administration af kontrast for at visualisere fibromet og dets understøttende arterielle forsyning. Når den understøttende arterielle gren er blevet identificeret, frigives polyvinylalkoholpartikler til blodbanen. Disse partikler forårsager en trombose i karret.

Evaluering efter behandling

Kvinder vil estimere VAS maksimale postoperative smertedag for operationen og de følgende 7 dage. Derudover vil de notere, hvor mange dage der gik før alle smerter forsvandt, brug af smertestillende medicin vil blive noteret og periode indtil genoptagelse af normale daglige aktiviteter. Indlæggelsesperioden vil blive noteret. Menstruationsblodtab (PBAC) vil blive noteret den første menstruation, menstruation nummer 3 og 5 efter behandlingen. PBAC er et valideret instrument til kvantificering af menstruationsblodtab.

Opfølgningsbesøg vil være efter første menstruation ca. 1 måned og 3 og 6-7 måneder efter behandlingen.

Ved opfølgningsbesøg 1, 3 måneder og 6 måneder efter behandling vil acceptabilitet blive vurderet som samlet behandlingstilfredshed på en skala fra 1-7, og hvis kvinden vil anbefale behandlingen til en ven.

En ny MR-scanning vil blive udført 6 måneder efter behandlingen (+/-15 dage). Kvinder vil derefter blive bedt om at deltage i en langsigtet opfølgning med evaluering af fibromvækst ved hjælp af ultralyd og tilbagevenden af ​​symptomer ved brug af PBAC årligt indtil tilbagetrækning af samtykke.

Klinisk betydning

Livmodermyomer er en godartet sygdom, men har en betydelig indvirkning på kvinders liv. Hele 70 % af kvinderne har myomer. Den selvrapporterede frekvens af livmodermyomer varierer dog mellem landene og varierer fra 4 % til 15 % i nogle lande - sandsynligvis afhængig af brugen af ​​ultralyd i gynækologisk praksis og den information, der gives til kvinder. Kvinder med selvrapporterede livmodermyomer er meget mere tilbøjelige til at rapportere om symptomer, der vides at være forårsaget af myomer, såsom kraftige menstruationsblødninger, tryksymptomer, urintrang og smerter (dysmenhorrea og dyspareuni). Myomer er fortsat den førende årsag til hysterektomier i de fleste vestlige lande. Da hysterektomi er en meget invasiv procedure med omkostninger for kvinder i form af fravær fra arbejde og kort- og langsigtede komplikationer, bør det at finde nye minimalt invasive behandlinger forblive et fokus for sundhedsvæsenet.