En to-trins tilgang til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation til patienter med hæmatologiske maligniteter-øgende GVT-effekter uden at øge toksiciteten

Inklusionskriterier:

Denne behandling er til patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter. Høj risiko er defineret som:

• Enhver patient med en hæmatologisk malignitet, hvor allogen HSCT forfølges med forventning om helbredelse. Patienter kan have en restsygdom efter behandlingen, men sygdommen skal være stabil eller minimalt progressiv og skal reagere på kemoterapi.
• Enhver patient med en ubehandlet hæmatologisk malignitet, hvor allogen HSCT menes at være den eneste eller den bedste mulighed for helbredelse, og hos patienter uden morfologiske tegn på sygdom, men med højrisikotræk, som ville forudsige tilbagefald på trods af remission ved HSCT såsom uønsket cytogenetik. 3. eller højere CR, eller manglende gendannelse af perifere blodtal til normale områder. Mens disse patienter ikke har påviselig sygdom ved nuværende metoder, har de ligesom alle patienter ikke-påviselig sygdom, som i deres tilfælde er meget aggressiv.
• Patienter med ualmindelige diagnoser, hvor allogen HSCT menes at være gavnlig, men ikke kan sammenlignes med størstedelen af ​​patienterne på denne protokol, vil ikke blive talt med i undersøgelsens statistiske mål og vil blive rapporteret beskrivende. PI'en og mindst én Co-I skal dokumentere denne undtagelse i studiebindet og begrundelsen for beskrivende rapport. Et eksempel på en patient, der kan opfylde disse kriterier, er en person med en malignitet, der er en overlapning af to forskellige diagnoser, eller en, hvis malignitet er svær at kategorisere. Selvom denne omstændighed forventes at være sjælden, vil den forhindre patienter med sjældne diagnoser i at blive behandlet uden for undersøgelsen, og det vil hjælpe med at opretholde ensartethed i undersøgelsespopulationen.
• Patienter skal have én relateret donor, som er HLA-mismatchet i GVHD-retningen ved to eller flere HLA-loci (undtagen som beskrevet nedenfor)
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion:
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥50 %
• DLCO (justeret for hæmoglobin) ≥50 % af forventet og FEV-1 ≥50 %
• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af en serumbilirubin ≤1,8, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥80 % på det modificerede KPS-værktøj (se appendiks)
• Patienter skal være villige til at bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder
• Kan give informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Ændret KPS på <80 %
• > 5 komorbiditetspoint på hæmatopoietisk celletransplantation co-morbiditetsindeks (HCT CI) (se appendiks) (Patienter med mere end 5 point vil få lov til afprøvning med godkendelse af PI og mindst 1 Co-I ikke på primærbehandlingen patientens team.) dette er en justering for at tage højde for raske patienter, der opfylder ånden i denne protokol, men som har historier, der resulterer i højere end HCT-CI 5 point. Et eksempel er en patient med en solid tumor malignitet i deres fjerne historie (tillægger 3 point til HCT-CI total), hvor behandlingen for maligniteten fandt sted år til årtier før, og der har været fuldstændig genopretning af toksiciteter.
• Human Immundefekt Virus (HIV) positiv
• Aktiv involvering af centralnervesystemet med malignitet
• Psykiatrisk lidelse, der ville forhindre patienter i at underskrive et informeret samtykke
• Graviditet eller manglende vilje til at bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder
• Patienter med en forventet levetid på ≤ 6 måneder af andre årsager end deres underliggende hæmatologiske/onkologiske lidelse
• Alemtuzumab-behandling inden for 8 uger efter HSCT-indlæggelse
• ATG inden for 8 uger efter HSCT-administration
• Manglende evne til at tolerere cyclophosphamid eller gennemgå total kropsbestråling ved de doser, der er specificeret i behandlingsplanen.