Open-label undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af multiple doser af BI-CON-02 hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, tidligere behandlet med Trastuzumab

Inklusionskriterier:

For at deltage i den kliniske undersøgelse skal patienter opfylde følgende kriterier:

1. Underskrevet patientinformationsblad og informeret samtykkeformular til deltagelse i undersøgelsen
2. Kvinder i alderen ≥ 18 år
3. Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
4. HER2-positiv tumorstatus ved resultater af immunhistokemi (IHC3+) eller hybridisering in-situ (ISH), modtaget på det lokale laboratorium, erfaren/certificeret til at bestemme HER2-ekspression ved hjælp af nøjagtige og validerede metoder.
5. Sygdomsprogression under eller efter trastuzumab-baseret kemoterapi.
6. Tidligere kemoterapi på metastatisk brystkræft.

7. Krav til laboratorieparametre bestemt nedenfor:

   Hæmatologi: Absolut neutrofiltal:

   Blodplader:

   Hæmoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 celler/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 celler/L)
   • 9,0 g/dl

   Leverfunktion: Total bilirubin:

   Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 х ULN i tilfælde af lever- og/eller knoglemetastaser Nyrefunktion: Serumkreatinin eller GFR (ifølge Cocroft-Golts formel): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min.

8. Patienter skal have en ECOG-status på 0, 1 eller 2
9. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke sterile eller i overgangsalderen mindre end 2 år) skal praktisere en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og 6 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet. Effektive præventionsmetoder omfatter brug af kondom eller mellemgulv (barrieremetode) med sæddræbende middel.

Ekskluderingskriterier:

Patienten vil blive betragtet som ikke kvalificeret til undersøgelsen, hvis hun har nogle kriterier, der er anført her nedenfor:

1. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme:

   • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
   • Ustabil angina inden for 3 måneder før screening
   • Kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier
   • Klinisk signifikant ventrikulær arytmi, der skal behandles, herunder ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, hjertestop
   • QTc-interval > 460 ms (EKG) (beregnet efter Fredericia-formlen), eller en diagnose af langt QTc-syndrom
   • Ejektionsfraktion af venstre ventrikel ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotension (systolisk arterielt blodtryk < 86 mm kviksølv) eller bradykardi med en hjertefrekvens på < 50 slag i minuttet, undtagen når det er forårsaget af medicin (f.eks. betablokkere)
   • Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk arterielt blodtryk > 170 mm kviksølv eller diastolisk arterielt blodtryk > 105 mm kviksølv)
   • Troponiner I ≥ 0,2 ng/ml
2. Patienter med kendte cerebrale metastaser eller kliniske tegn på cerebrale metastaser.
3. Patienter med svær dyspnø i hvile, eller dem, der har behov for yderligere iltbehandling i hverdagen.
4. Anamnese med overfølsomhed over for trastuzumab ≥ 3 sværhedsgrad
5. Anamnese med enhver toksicitet relateret til trastuzumab-administration, som resulterede i afbrydelse af trastuzumab-behandling.
6. Perifer neuropati ≥ II sværhedsgrad
7. Bisfosfonatbehandling til symptomatisk hypercalcæmi.
8. Enhver kemoterapi, hormonterapi, strålebehandling, immunterapi eller behandling med biologiske produkter, der anvendes til brystkræftbehandling inden for 4 uger før den første administration af forsøgsproduktet.
9. Tidligere indikation af doxorubicin i maksimal kumuleret dosis > 360 mg/kg2 eller tilsvarende.
10. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller administration af andre forsøgsprodukter inden for 4 uger før den første administration af forsøgsproduktet, eller tilstedeværelse af igangværende toksicitet ≥ II-grad i henhold til CTCAE, relateret til enhver tidligere antitumorbehandling (eksklusive alopeci).
11. Anamnese med andre maligniteter med undtagelse af cervikal carcinom in situ eller hudbasalcellecarcinom, som havde gennemgået kirurgisk fjernelse og behandling inden for ≥ 5 år før den første administration af forsøgsproduktet.
12. Tilstedeværelse af antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis С-virus (HCV), tilstedeværelse af HBsAg
13. Aktiv infektion inden for 4 uger før første administration af forsøgsproduktet.
14. Ukontrollerede samtidige sygdomme og tilstande, herunder psykiske eller sociale, som efter Investigators vurdering kan forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
15. Stof- eller alkoholmisbrug i screeningsøjeblikket eller i fortiden, hvilket efter Investigators vurdering gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
16. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide under det kliniske studie
17. Manglende evne til at læse eller skrive, manglende vilje til at forstå og overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen, såvel som andre samtidige medicinske eller alvorlige psykiske tilstande, der gør patienten uegnet til at deltage i den kliniske undersøgelse, begrænser gyldigheden af ​​modtagelsen af ​​informeret samtykke eller kan påvirke patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.