Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret undersøgelse, der evaluerer effekten af ​​Danirixin på neutrofile ekstracellulære fælder (NET) ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

26. februar 2021 opdateret af: GlaxoSmithKline

Randomiseret dobbeltblind (sponsorublindet) undersøgelse, der evaluerer effekten af ​​14 dages behandling med Danirixin (GSK1325756) på dannelse af neutrofile ekstracellulære fælder (NET) hos deltagere med stabil kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Betændelsen forbundet med KOL er karakteriseret ved en fremtrædende infiltration af neutrofiler i lungevæv og luftveje. CXC kemokinreceptoren type 2 (CXCR2) spiller en central rolle i neutrofil rekruttering til lungerne, hvilket resulterer i progressiv fibrose, luftvejsstenose og ødelæggelse af lungeparenkymet, der er karakteristisk for KOL. Der er en mangel på nye terapier, der retter sig mod disse symptomer, og der er ingen tilgængelige terapier, der modificerer sygdomsprogression i KOL. Danirixin (GSK1325756) er en selektiv CXCR2-antagonist, der udvikles som et potentielt antiinflammatorisk middel til behandling af KOL og influenza. Denne undersøgelse er en mekanistisk undersøgelse, som har til formål at evaluere effekten af ​​danirixin til at reducere neutrofil ekstracellulære fælder (NET) dannelse (eller NETosis). Forsøgspersoner vil blive randomiseret (3:1) til at modtage danirixinhydrobromid (HBr) 35 milligram (mg) oralt to gange dagligt eller tilsvarende placebo i 14 dage. Forsøgspersoner kan fortsætte med at bruge redningsmedicin(er) og inhaleret KOL vedligeholdelsesmedicin(er) under undersøgelsen. Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode på op til 30 dage, en 2 ugers behandlingsperiode og et 1-uges opfølgningsbesøg via telefonopkald. Ca. 50 forsøgspersoner vil blive screenet for at opnå ca. 24 forsøgspersoner til at fuldføre undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
19

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

46 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnet skal være 50 til 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Diagnose af KOL med mild til moderat luftstrømsobstruktion FEV1/FVC-forhold <0,7 og FEV1% forudsagt (pred) >=40% ved screening) baseret på Quanjer-referenceligningerne, med spirometri udført i henhold til American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Samfundets (ERS) aktuelle retningslinjer.
  • Forhøjede sputumneutrofile ekstracellulære fælder baseret på screeningsassay for histon-elastasekomplekser på >0,5 enheder/milliliter (ml) sputum. To yderligere screeningsprøver kan indsendes til analyse inden for 30 dages screeningsperiode, hvis tidligere prøver ikke opfylder kriterierne.
  • I stand til at producere mindst 1 mL sputumprøve ved screeningsbesøget med induktion af forstøvet saltvand.
  • Nuværende rygere og tidligere rygere med en cigaretrygningshistorie på >=10 pakkeår (1 pakkeår=20 cigaretter røget om dagen i 1 år eller tilsvarende). Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1.
  • Kropsvægt >=45 kg (kg).
  • Mand eller kvinde.
  • En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst [60 timer, svarende til ca. 6 halveringstider (hvilket er den tid, der er nødvendig for at eliminere eventuelle teratogene behandlinger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sædceller i denne periode.
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 60 timer efter den sidste dosis af studiebehandling.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Primære kliniske diagnoser af en af ​​følgende relevante lungesygdomme; astma, sarkoidose, tuberkulose, lungefibrose, svær bronkiektasi eller lungekræft.
  • Kendt alfa-1-antitrypsin mangel.
  • Pulsoximetri <88 % i hvile ved screening. Forsøgspersoner bør testes, mens de indånder rumluft.
  • Personer i langvarig iltbehandling (defineret som >15 timer/dag med iltforbrug).
  • Ustabile komorbiditeter (f. kardiovaskulær sygdom, aktiv malignitet), hvilket efter investigators opfattelse ville gøre forsøgspersonen uegnet til at blive optaget i undersøgelsen. Dette omfatter enhver abnormitet, der er identificeret ved screening af blod eller screening af EKG, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter undersøgelseseksperten fra GSK Medical Monitor kontraindikerer deres deltagelse.
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom, eller kender lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Personer med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
  • Antibiotikabrug samtidig eller inden for 28 dage forud for screeningsbesøget, inklusive aktuel eller planlagt kronisk brug af makrolidantibiotika i undersøgelsesperioden til forebyggelse af KOL-eksacerbationer. Eksempler på kronisk brug omfatter dagligt eller to-tre gange om ugen i mindst 3 måneder.
  • Systemisk immunsuppressiv medicin, inklusive aktuelle orale kortikosteroider i en dosis >5 milligram (mg), samtidig eller inden for 28 dage forud for screeningsbesøget.
  • Orale eller injicerbare Cytochrom P450 (CYP) 3A4 eller Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) substrater med snævert terapeutisk indeks (CYP3A4 substrater omfatter, men er ikke begrænset til, alfentanil, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, silimrolidin, tacromuslimin, og theophyllin; BCRP-substrater inkluderer: Methotrexat, mitoxantron, imatinib, irinotecan, lapatinib, rosuvastatin, sulfasalazin, topotecan.
  • Nuværende brug af phosphodiesterase-4-hæmmere: Roflumilast, Crisaborole og Apremilast.
  • Nuværende brug af Raloxifen.
  • Nuværende brug af lavmolekylært heparin.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
  • Eksponering for mere end fire forsøgsprodukter inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Forsøgspersoner med et neutrofiltal i perifert blod < 1,0x10^9/liter (L) ved screening.
  • Diagnose af lungebetændelse (røntgen af ​​thorax eller computertomografi [CT] bekræftet) inden for 3 måneder før screening.
  • Røntgen af ​​thorax (posterior med lateral) eller CT-scanning afslører tegn på en klinisk signifikant abnormitet, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL (historiske data op til 1 år kan bruges).
  • Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings EKG-fund ved screening. Investigatoren vil bestemme den kliniske betydning af hvert abnormt EKG-fund i forhold til forsøgspersonens sygehistorie og udelukke forsøgspersoner, som ville være i unødig risiko ved at deltage i forsøget. Et unormalt og klinisk signifikant fund, der ville udelukke en forsøgsperson fra at deltage i forsøget, defineres som en 12-afledningssporing, der fortolkes som, men ikke begrænset til, et af følgende:
  • AF med hurtig ventrikulær hastighed > 120 slag pr. minut (bpm);
  • Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (VT);
  • Anden grads hjerteblok Mobitz type II og tredje grads hjerteblokering (medmindre pacemaker eller defibrillator er blevet implanteret);
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >=500 millisekund (msec) hos forsøgspersoner med QRS <120 msek og QTcF >=530 msek i forsøgspersoner med QRS >=120 msek.
  • Tilknytning til et undersøgelsessted: Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte på en undersøgelsesundersøger, underforsker eller undersøgelsessted eller nærmeste familiemedlemmer til et af ovenstående, der er involveret i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Danirixin 35 mg
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage danirixin 35 mg tablet med mad to gange dagligt i 14 dage.
Medicin: Danirixin
Danirixin vil være tilgængelig som 35 mg ovale, hvide filmovertrukne HBr-prægede tabletter.
Medicin: Redningsmedicin
Forsøgspersoner kan fortsætte med at bruge redningsmedicin(er) når som helst under undersøgelsen. Følgende redningsmedicin kan anvendes: korttidsvirkende beta-agonister, korttidsvirkende muskarine-antagonister eller korttidsvirkende kombinationsbronkodilatatorer.
Medicin: Inhaleret KOL vedligeholdelsesmedicin
Forsøgspersoner kan fortsætte med at bruge inhaleret KOL-vedligeholdelsesmedicin(er) under undersøgelsen efter GSK Medical Monitors og/eller Investigator's skøn. Følgende vedligeholdelsesmedicin kan bruges: langtidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. langtidsvirkende muskarin antagonist [LAMA], langtidsvirkende beta-agonist [LABA]) og langtidsvirkende bronkodilatator kombinationsbehandlinger (f.eks. LAMA/LABA) og langtidsvirkende bronkodilatator/inhalerede kortikosteroid-steroidkombinationsterapier (f.eks. LABA/ICS, LAMA/LABA/ICS)
Eksperimentel: Placebo komparator
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage placebotablet med mad to gange dagligt i 14 dage.
Medicin: Redningsmedicin
Forsøgspersoner kan fortsætte med at bruge redningsmedicin(er) når som helst under undersøgelsen. Følgende redningsmedicin kan anvendes: korttidsvirkende beta-agonister, korttidsvirkende muskarine-antagonister eller korttidsvirkende kombinationsbronkodilatatorer.
Medicin: Inhaleret KOL vedligeholdelsesmedicin
Forsøgspersoner kan fortsætte med at bruge inhaleret KOL-vedligeholdelsesmedicin(er) under undersøgelsen efter GSK Medical Monitors og/eller Investigator's skøn. Følgende vedligeholdelsesmedicin kan bruges: langtidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. langtidsvirkende muskarin antagonist [LAMA], langtidsvirkende beta-agonist [LABA]) og langtidsvirkende bronkodilatator kombinationsbehandlinger (f.eks. LAMA/LABA) og langtidsvirkende bronkodilatator/inhalerede kortikosteroid-steroidkombinationsterapier (f.eks. LABA/ICS, LAMA/LABA/ICS)
Medicin: Placebo
Placebo vil være tilgængelig som ovale, hvide filmovertrukne tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i sputum-neutrofile ekstracellulære fælder (NET) kvantificeret ved histon-elastase-komplekser
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Sputumprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere NET-dannelse via histonelastasekomplekser. Baseline blev betragtet som dag 1. Hvis dag 1-værdier manglede, blev screeningsværdien imputeret for baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi. Procentvis ændring fra basislinje blev beregnet ved at dividere ændring fra basislinjeværdi med basislinjeværdi og ganget med 100. Analyse blev udført ved hjælp af en model med gentagne målinger med blandet effekt med kovariater af behandlingsgruppe, log (Baseline NET'er) og behandlingsgruppe efter dag interaktion. Svarvariablen var loggen over forholdet mellem post-Baseline NET'er og Baseline NET'er. Den primære fuldførerpopulation bestod af alle deltagere i den modificerede intent-to-treat-population, som havde gennemført de vurderinger, der understøttede det primære endepunkt (sputum NET'er).
Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i sputum-NET kvantificeret ved deoxyribonukleinsyre (DNA)-elastasekomplekser
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Sputumprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at vurdere NET-dannelse via DNA-elastasekomplekser. Baseline blev betragtet som dag 1. Hvis dag 1-værdier manglede, blev screeningsværdien imputeret for baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Ændring fra baseline i procent af mikroskopfeltareal besat af sputum NET
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Sputumprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter, og NET-området blev kvantificeret ved mikroskopi. Baseline blev betragtet som dag 1. Hvis dag 1-værdier manglede, blev screeningsværdien imputeret for baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 21
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig dømmekraft såsom vigtige medicinske hændelser, der måske ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, Modified Intent-to-Treat Population bestod af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesbehandling.
Op til dag 21
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
SBP og DBP blev målt i siddende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Pulsen blev målt i siddende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Respirationsfrekvensen blev målt i siddende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne på angivne tidspunkter. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Ændring fra baseline i PR-interval, QRS-varighed, QT-interval og QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Der blev opnået tredobbelte 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG) for at måle PR-interval, QRS-varighed, QT-interval og QTcF-interval. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Spirometri: Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) på angivne tidspunkter
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
FEV1 er den mængde luft, der kraftigt kan udåndes fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding. Det blev målt ved spirometritest. Gennemsnits- og standardafvigelsesdata for FEV1 målt på dag 1 og dag 14 er blevet præsenteret.
Dag 1 og dag 14
Spirometri: Forced Vital Capacity (FVC) ved angivne tidspunkter
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
FVC er defineret som den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding. Det blev målt ved spirometritest. Gennemsnits- og standardafvigelsesdata for FVC målt på dag 1 og dag 14 er blevet præsenteret.
Dag 1 og dag 14
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, blodpladeantal, total neutrofil, hvide blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiske parametre: Basofiler, Eosinofiler, Lymfocytter, Monocytter, Blodpladetal, Totale neutrofiler og WBC-antal. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: Hæmatokrit. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: Hæmoglobin. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Gennemsnitlig korpuskulær volumen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: Gennemsnitlig kropsvolumen. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: Gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologisk parameter: Gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: antal røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren: Antal røde blodlegemer. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i kemiparametre: alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: ALT, ALP og AST. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i kemiparametre: Calcium, Glucose, Kalium, Natrium, Urea
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: Calcium, Glucose, Kalium, Natrium og Urea. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i kemiparametre: kreatinin, direkte bilirubin, total bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: Kreatinin, Direkte Bilirubin og Total Bilirubin. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i urinanalyseparameter: Specifik vægtfylde
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Måling af urinspecifik vægt er en del af rutinemæssig urinanalyse. Urinspecifik vægt er et mål for koncentrationen af ​​opløste stoffer i urinen. Den måler forholdet mellem urindensitet sammenlignet med vandtætheden og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen. Koncentrationen af ​​de udskilte molekyler bestemmer urinens vægtfylde. Urinprøver blev indsamlet fra deltagerne på angivne tidspunkter til analyse af specifik vægtfylde. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i urinanalyseparameter: Hydrogens potentiale (pH)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Urinprøver blev indsamlet fra deltagerne på angivne tidspunkter for analyse af pH. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i sputumresistinniveauer
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Sputumprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere resistinniveauer. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Skift fra baseline i forholdet mellem Sputum NETs til Sputum Neutrophils
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Sputumprøver blev indsamlet for at beregne forholdet mellem sputum NET'er og sputumneutrofiler. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi. Forholdet beregnes som sputum-NET divideret med antallet af sputumneutrofiler.
Baseline (dag 1) og dag 14
Ændring fra baseline i Sputum Elastase-aktivitet
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Sputumprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere sputumelastaseaktivitet. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1), dag 7 og dag 14
Ændring fra baseline i perifert blod neutrofil NET-dannelse Kvantificeret ved DNA-frigivelse
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere dannelse af perifere blodneutrofile NET'er ved DNA-frigivelse. DNA-elastase komplekser kvantificeret NET-dannelse. Phorbol 12-myristat 13-acetat (PMA) blev brugt til at inducere inflammation og NET-dannelse i de PMA-stimulerede prøver. Blod fra deltagere blev testet ved baseline og dag 14 for ikke-PMA-stimulerede prøver, og ved baseline og dag 14 i PMA-stimulerede prøver for at teste, om behandlingen havde nogen effekt på NET-dannelse enten naturligt (ikke-PMA-induceret) eller hvor NET-dannelse var allerede hævet (PMA-stimuleret). Deltagerne blev derfor talt i begge kategorier - PMA-stimuleret og ikke PMA-stimuleret. NET-dannelse i perifert blod blev målt med SYTOX grøn fluorescens kvantificering af ekstracellulært DNA. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og dag 14
Procentvis ændring fra baseline i perifert blod neutrofil NET-dannelse kvantificeret ved mikroskopi
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere perifert blod neutrofil NETs dannelse ved mikroskopi. DNA-elastase komplekser kvantificerede NETs dannelse. PMA blev brugt til at inducere inflammation og NET dannelse i PMA stimulerede prøver. Blod fra deltagere blev testet ved baseline og dag 14 for ikke-PMA-stimulerede prøver og ved baseline og dag 14 i PMA-stimulerede prøver for at teste, om behandlingen havde nogen effekt på NET-dannelse enten naturligt (ikke-PMA-induceret) eller hvor NET-dannelse allerede var hævet. (PMA-stimuleret). Deltagerne blev talt i begge kategorier - PMA-stimuleret og ikke PMA-stimuleret. NET-dannelse i perifert blod blev målt med SYTOX grøn fluorescens kvantificering af ekstracellulært DNA. Baseline blev betragtet som dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet ved at dividere ændring fra baseline værdi med baseline værdi og ganget med 100.
Baseline (dag 1) og dag 14
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Danirixin
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere danirixins farmakokinetik (PK) på de angivne tidspunkter for analyse af Cmax. PK-populationen bestod af alle deltagere i den modificerede intent-to-treat-population, som havde mindst 1 ikke-manglende PK-vurdering (ikke-kvantificerbare værdier blev betragtet som ikke-manglende værdier).
Dag 1 og 14: Før dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis
Tid til Cmax (Tmax) af Danirixin
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere PK af danirixin på de angivne tidspunkter for analysen af ​​Tmax.
Dag 1 og 14: Før dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis
Areal under blodkoncentration-tidskurven [AUC(0-t)] for Danirixin
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere PK af danirixin på de angivne tidspunkter for analysen af ​​AUC(0-t).
Dag 1 og 14: Før dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis
Tidspunkt for sidst observerede koncentration (Tlast) af Danirixin
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere PK af danirixin på de angivne tidspunkter for analysen af ​​Tlast.
Dag 1 og 14: Før dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
8. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
8. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. august 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. februar 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 207551
  • 2017-001069-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelser (kopi nedenstående URL til din browser)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger