Lavdosis interleukin-2 til behandling af systemisk lupus erythematosus (Charact-IL-2)

Inklusionskriterier:

• Formularer til informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift.
• Diagnose af SLE i henhold til kriterierne udstedt af American College of Rheumatology.
• Kvindelige og mandlige patienter over 18 år.
• Kortikosteroider givet i en stabil dosis i mindst 4 uger før indskrivning.
• Immunsuppressiv medicin skal være uændret i mindst 4 uger før indskrivning (f. mycophenolat-mofetil og/eller methotrexat, se eksklusionskriterier).
• Deltagere skal præsentere med følgende organfunktioner som defineret nedenfor:
• Hjerte: Ingen myokardieinfarkt før indskrivning. Ingen symptomer på hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere. Ingen alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier. Ingen kliniske tegn på angina pectoris. Ingen akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem yderligere dokumenteret ved et elektrokardiogram før studieindskrivning.
• Pulmonal: forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1) ≥50 % (CTCAE grad 3 eller lavere) eller diffuserende kapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) ≥40 % af forudsagte værdier.
• Nyre: Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min/1,73m2.
• Lever: Tilstrækkelig leverfunktion (aspartataminotransferase [AST, også kaldet GOT] og alaninaminotransferase [ALT, også kaldet GPT] ≤2 gange øvre normalgrænse; total bilirubin <2,0 mg/dl, bortset fra Gilbert-Meulengracht syndrom.
• Patienternes forventede levetid bør være større end 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikation til IL-2, f.eks. kendt overfølsomhed eller allergi.
• Modtager af solid organtransplantation (allograft).
• Eksponering for ny yderligere immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før tilmelding.
• Eksponering for rituximab 3 måneder før indskrivning.
• Eksponering for cyclophosphamid 3 måneder før indskrivning.

• Efter samtidig medicinering over den angivne maksimale dosis (givet oralt, medmindre andet er angivet):

  g) Hydroxychloroquin, >400 mg/dag h) Prednison, >20 mg/dag (eller tilsvarende) i) Azathioprin, >2,5 mg/kg/dag j) Mycophenolat-mofetil, >3 g/dag k) Methotrexat, injiceret subkutant , >20 mg påført én gang om ugen l) Belimumab, givet intravenøst, efter induktion >10 mg/kg hver 4. uge (kun 4 deltagere med Belimumab-behandling vil blive rekrutteret, efter at dette rekrutteringsmål er nået, bliver Belimumab ved enhver dosis et eksklusionskriterium )

• Samtidig brug af Sirolimus og Tacrolimus på samme tid. Hver agent alene er tilladt. (Risiko for trombotisk mikroangiopati hos patienter med kronisk graft-versus-host-sygdom)
• Deltagelse i en anden undersøgelse med forsøgslægemiddel inden for 100 dage forud for og under denne undersøgelse.
• Anamnese med trombotisk trombocytopenisk purpura, hæmolytisk-uremisk syndrom eller trombotisk mikroangiopati.
• Enhver aktiv ukontrolleret infektion.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Intention om at blive gravid i løbet af studiet.
• Mangel på sikker prævention, defineret som:

Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som ikke bruger, ikke er villige til at bruge og ikke vil fortsætte med at bruge en medicinsk pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed, såsom orale, injicerbare eller implanterbare præventionsmidler eller intrauterine præventionsmidler ud over brug af kondomer. Bemærk, at kvindelige deltagere, der er kirurgisk steriliserede/hysterektomerede eller post-menopausale i mere end 2 år, ikke anses for at være i den fødedygtige alder.

Mandlige deltagere er også forpligtet til at bruge kondom for at informere deres partner om deltagelse i dette forsøg. Derudover skal partneren bruge en sparsom præventionsmetode som beskrevet ovenfor.

• Andre klinisk signifikante samtidige sygdomstilstande (f. nyresvigt, leverdysfunktion, hjertekarsygdomme osv.).
• Kendt eller formodet manglende overholdelse, stof- eller alkoholmisbrug.
• Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser eller demens hos deltageren.
• Tidligere tilmelding til det nuværende studie.
• Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer.

• Kroniske infektioner:

  • HIV-positive individer (øget risiko for alvorlige infektioner).
  • Patienter, der lider af aktiv hepatitis B eller C, er ikke berettigede.
  • Patienter, der lider af aktiv tuberkulose, er ikke berettigede. Patienter med latent tuberkulose kan være berettigede, hvis patienten fik tilstrækkelig tuberkulostatisk behandling.
• Enhver årsag efter den behandlende læges skøn, hvor behandling med forsøgslægemidlet kunne indikere en risiko for patienten.