En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, PD, PK og effektiviteten af ​​ARGX-113 hos patienter med Pemphigus

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
2. Klinisk diagnose af PV eller PF, der er blevet bekræftet ved positiv direkte immunfluorescens og ved positiv indirekte immunfluorescens og/eller ELISA.
3. Mild til moderat sværhedsgrad af sygdommen (PDAI < 45).
4. Nydiagnosticerede patienter eller recidiverende patienter uden behandling med eller uden en første kur med prednison på maksimalt 4 uger, og for hvem en indledende periode med ARGX-113 monoterapi vurderes som klinisk acceptabel; eller nydiagnosticerede patienter eller recidiverende patienter uden behandling på en første kur med oral prednison i stabil dosis i mindst 2 uger, og for hvem ARGX-113 monoterapi anses for ikke at være klinisk acceptabel; eller patienter, der får tilbagefald på trods af oral prednison i nedtrappet dosis +/- et konventionelt immunsuppressivt middel (f.eks. azathioprin, mycophenolatmofetil).
5. Identificerede serumniveauer af autoantistoffer rettet mod Dsg 3 og/eller Dsg-1 antigener ved screening ved hjælp af indirekte immunfluorescens eller ELISA.
6. Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede sundhedsoplysninger) og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne (herunder påkrævede undersøgelsesbesøg).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide og ammende kvinder og dem, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter den sidste dosis. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline før administration af IMP.
2. Mandlige patienter, som er seksuelt aktive, og som ikke har til hensigt at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter den sidste dosis.
3. Bekræftet diagnose af paraneoplastisk pemphigus, lægemiddel-induceret pemphigus eller enhver anden ikke-PV/non-PF autoimmun blæresygdom.
4. Anamnese med refraktær sygdom til aktiv tredjelinjebehandling (f. intravenøse polyvalente humane immunglobuliner [IVIg], rituximab, plasmaudveksling/immunadsorption).
5. Brug af andre behandlinger end oral prednison og konventionelle immunsuppressiva, som kan interferere i det kliniske forløb af sygdommen (f. intravenøs [IV] prednisolon bolus, dapson, sulfasalazin, tetracycliner, nikotinamid, plasmaferese/plasmaudveksling, immunadsorption og IVIg) inden for 2 måneder før baseline besøg.
6. Brug af rituximab og andre CD20-målbiologiske lægemidler inden for 6 måneder før baseline-besøget.
7. Anamnese med anafylaktisk reaktion eller en kendt overfølsomhedsreaktion over for en af ​​komponenterne i IMP.
8. Anamnese med vaccination inden for de sidste 4 uger før baselinebesøget eller med en planlagt vaccination under undersøgelsen, med undtagelse af sæsonvaccination (f.eks. influenzavaccine).
9. Nylig alvorlig infektion (dvs. kræver injicerbar antimikrobiel behandling eller hospitalsindlæggelse) inden for de 8 uger før baseline-besøget.
10. Kendt aktiv eller kronisk virusinfektion med hepatitis B-virus (HBV); henvises til retningslinjerne for Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
11. Kendt seropositiv eller aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV).
12. Kendt historie med eller kendt viral infektion med human immundefektvirus (HIV 1 og 2 antistoffer).
13. Body Mass Index (BMI) ved screening > 35,0 kg/m2.
14. Klinisk evidens for signifikant aktiv, ustabil eller ukontrolleret samtidig sygdom (f. kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrinologiske og metaboliske, lever-, nyre-, neurologiske, maligne sygdomme, infektionssygdomme, koagulopatier, andre autoimmune sygdomme) eller tilstand (manglende perifer venøs adgang, nylig større operation osv.), som efter udtalelsen af investigator, sætter patienten i unødig risiko eller kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.
15. Patienter i generel helbredstilstand, der ikke tillader undersøgelsesdeltagelse (Karnofsky-indeks < 60 %; se bilag 14.2).

16. Har ved screening klinisk signifikante laboratorieabnormiteter som nedenfor:

    1. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 × øvre normalgrænse (ULN)
    2. Total serumbilirubin på > 1,5 x ULN (undtagen grad 1 hyperbilirubinæmi som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), udelukkende på grund af en dokumenteret medicinsk diagnose af Gilberts syndrom)
    3. Serumkreatinin på > 1,5 mg/dL eller kreatininclearance < 50 ml/min (ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Creatinine formel)
    4. Hæmoglobin (Hb) ≤ 9 g/dL
    5. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 x ULN
    6. Samlet immunglobulin G (IgG) niveau < 6 g/L
    7. Tilstedeværelse af > 1 + proteinuri-pind
17. Patient, der har deltaget i et andet interventionsstudie inden for de sidste 3 måneder forud for baselinebesøget.