Sikkerhed, dosistolerance, farmakokinetik og farmakodynamik undersøgelse af CPX-POM hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier omfatter:

1. Patienten er en mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
2. Patienten har givet underskrevet og dateret informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 (fuldt aktiv, i stand til at udføre alle præ-sygdomsaktiviteter uden begrænsninger) eller 1 (ikke i stand til at udføre fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre et lysarbejde eller stillesiddende natur).
4. Patienten har en forventet levetid på ≥3 måneder.
5. Kun dosiseskaleringskohorter: Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normal [ULN]) eller en glomerulær filtrationshastighed (GFR) på ≥50 ml/min/1,73 m^2). Kun ekspansionskohorte: Patienten har en GFR på ≥30 ml/min/1,73 m^2.
6. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, som påvist af en total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN eller ≤5 ×ULN, hvis det skyldes leverpåvirkning af tumor.
7. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, hvilket fremgår af hæmoglobin ≥9,0 g/dL i fravær af transfusion inden for de foregående 72 timer, blodpladetal ≥100×10^9 celler/L og absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^ 9 celler/l.
8. Patienten har ingen signifikant iskæmisk hjertesygdom eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før den første dosis af CPX-POM og har i øjeblikket tilstrækkelig hjertefunktion, hvilket fremgår af en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på >50 % vurderet ved multi-gated erhvervelse (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO); og korrigeret QT-interval (QTc) <470 msek af Fridericia (QTcF). Berettigelsen af ​​patienter med ventrikulære pacemakere, for hvilke QT-intervallet muligvis ikke kan måles nøjagtigt, vil blive bestemt fra sag til sag af sponsoren i samråd med den medicinske monitor.

9. Patienten og hans/hendes partner accepterer at bruge passende prævention efter at have givet skriftligt informeret samtykke i 3 måneder efter den sidste dosis af CPX-POM, som følger:

   1. For kvinder: Negativ graviditetstest under screening og på dag 1 i hver behandlingscyklus og i overensstemmelse med et lægeligt godkendt præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingsperioden eller dokumenteret at være kirurgisk steril eller postmenopausal.
   2. For mænd: Overholder et lægeligt godkendt præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingsperioden eller dokumenteret at være kirurgisk sterilt. Mænd, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder før studiestart, under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingsperioden.
10. Patienten er villig og i stand til at deltage i undersøgelsen og overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier omfatter:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse

1. Patienten har en historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller kræver brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet under undersøgelsesdeltagelsen. Patienter bør ikke modtage anti-emetiske medicin før og efter dosis 1 i cyklus 1 for hver behandlingskohorte. Antiemetika såsom ondansetron eller granisetron, der har en mild QTc-forlængende effekt, er dog tilladt fra dosis 2 af cyklus 1, hvis de anvendes med forsigtighed og opmærksom på den godkendte mærkning.
2. Patienten har et unormalt hjerteudseende/hjertestørrelse, som påvist ved røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT) scanning.
3. Patienten har en ukontrolleret eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand (herunder ukontrollerede hjernemetastaser). Patienter med stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dosis af steroider/antikonvulsiva, uden dosisændring inden for 4 uger før den første dosis af CPX-POM og ingen forventet dosisændring, er tilladt. Beslutningen om at udelukke en patient fra undersøgelsen på grund af en ukontrolleret eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand vil blive truffet af den primære investigator. Eksempler kunne omfatte epilepsi, resistent infektion eller enhver anden neurologisk sygdom, der ville vanskeliggøre klinisk vurdering.
4. Patienten gennemgik en større operation inden for 4 uger før den første dosis af CPX-POM eller modtog cancer-rettet behandling (kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi osv.) eller et lægemiddel eller en enhed inden for 4 uger (6 uger for mitomycin C) og nitrosoureas) eller 5 halveringstider af det pågældende middel (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af CPX-POM. Der kræves minimum 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af CPX-POM. Derudover burde enhver lægemiddelrelateret toksicitet, med undtagelse af alopeci, være kommet sig til ≤grad 1.
5. Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer.
6. Patienten har tegn på en alvorlig aktiv infektion (f.eks. infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotika).
7. Patienten har aktiv hepatitis A-infektion.
8. Patientkendt human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller C-infektion, da sådanne patienter kan have øget risiko for toksicitet på grund af samtidig behandling, og sygdomsrelaterede symptomer kan udelukke nøjagtig vurdering af sikkerheden ved CPX POM.
9. Patienten har en vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse.
10. Patienten tager warfarin.
11. Patienten har en anamnese med anden malignitet behandlet med helbredende hensigt inden for de foregående 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidligere invasive cancerformer er berettigede, hvis behandlingen blev afsluttet mere end 5 år før påbegyndelse af den nuværende undersøgelsesbehandling, og der ikke er tegn på tilbagevendende sygdom.
12. Patienten har kendt allergi eller overfølsomhed over for komponenter i CPX-POM.
13. Patienten tager enhver jernerstatningsterapi indgivet IV, IM eller oralt på grund af potentialet for tab af anticanceraktivitet på grund af lægemiddel og metabolitter, der chelaterer jern.