Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​brugen af ​​genetiske markører i valget af den farmakologiske behandling af rygning (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

16. december 2022 opdateret af: Jaqueline Scholz, University of Sao Paulo General Hospital

Effekten af ​​genetiske markører ved valg af farmakologisk behandling for rygestop med bupropion og vareniclin og dets implikationer for kombination af lægemidler: randomiseret kontrolundersøgelse.

Rygning er den førende årsag til undgåelig død i verden. Rygning er forbundet med udviklingen af ​​hjerte-kar- og luftvejssygdomme, ligesom det anses for at være en førende årsag til kræftdød. Data viser, at rygere har øget kardiovaskulær risiko i forhold til tidligere rygere, selv i sammenligning med personer, der har haft en lang og intens historie med tobaksbrug.

I betragtning af dette scenarie bruges nogle lægemidler i tobaksafvænningsterapi. Førstelinje antirygebehandlinger godkendt af Food and drug Administration (FDA) er nikotingenoptagelsesterapi, bupropion (noradrenalin- og dopamingenoptagelseshæmmer) og vareniclin (partiel agonist af nikotinreceptorer sammensat af underenheder alpha4Beta2). En metanalyse af 16 kliniske undersøgelser indikerede, at rygere behandlet med bupropion havde en højere abstinensrate sammenlignet med dem, der fik placebo - Odds ratio (OR) - på 1,97 for succes med behandlingen.

Vareniclin er mere effektiv sammenlignet med andre rygestopmedicin godkendt af FDA, med en OR på 2,27 (IC 95% 2,02-2,55) sammenlignet med placebo. Vareniclin er dog meget dyrere end bupropion.

Betydelige fremskridt inden for genetik har gjort, at variabiliteten af ​​det individuelle respons på lægemidler, hvad angår effektivitet såvel som antallet af bivirkninger, er begyndt at blive specifikt undersøgt gennem farmakogenetiske undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsens indsamling af genetiske materialer for at bestemme hyppigheden af ​​CHRNA4 OG CYP2B6.

Polymorfismer i gener involveret i kodningen af ​​metaboliserede lægemiddelenzymer, i variabiliteten af ​​bærerproteiner eller receptorer er kernen i disse undersøgelser. Genet CHRNA4 er et vigtigt gen for antirygnings farmakogenetiske undersøgelser, fordi de koder for alfa 4 beta 2 underenhederne af acetylcholin-nikotinreceptorer (som er vigtigt mål for en virkning af vareniclin) og CYP2B6 major isoenzym, der metaboliserer bupropion. Rocha et al fandt sammenhængen mellem polymorfismer CHRNA4rs1044396 med succes i rygestop hos patienter behandlet med vareniclin, og Tomaz et al fandt en sammenhæng mellem CYP2B6rs2279343 og effektiviteten af ​​bupropion.

Patienter med CC-genotypen, for polymorfien CHRNA4rs1044396, havde en lavere succesrate i behandling med vareniclin (29,5%) sammenlignet med dem med CT- eller TT-genotyper (50,9%) (P =0,07, n= 167). CT- eller TT-genotyperne var forbundet med en højere risiko - Odds ratio (OR) - for succes (OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02) i en multivariat model . Patienter med genotypen AA, for polymorfien CYP2B6rs2279343, opnåede en højere succesrate i behandling med bupropion (48,0%) sammenlignet med patienter med AG- eller GG-genotyperne (35,5%) (P=0,05,n) =237). AA-genotypen var forbundet med højere odds-ratio for behandlingssucces (OR=1,92, IC 95%=1,08-3,42, P=0,03), i en multivariat model.

Det foreslås, at disse polymorfismer påvirker det farmakologiske respons og kan være vigtige for udformningen af ​​en individualiseret farmakoterapi.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
361

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 05403000
        • Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ryge, der ønsker at holde op med at ryge, stabile kliniksygdomme, depression eller angst stabil i mere end 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • kontraindikation for vareniclin og/eller bupropion
  • ustabile psykiatriske lidelser.
  • Ved behandling af neoplastiske sygdomme.
  • Begrænsning i at deltage i lægebesøgene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Ingen indgriben: Gruppe vareniclin
Patienter randomiseret til denne gruppe vil indsamle polymorfismer på tidspunktet nul og vil modtage vareniclin til rygestop. Polymorfi-resultatet vil kun være kendt i slutningen af ​​protokollen. Vareniclin dosis 0,5 mg én gang dagligt i 3 dage, herefter 0,5 mg to gange dagligt indtil syv dage. På dag otte 1 mg to gange dagligt indtil fuldendt uge tolv.
Aktiv komparator: Gruppe Genetisk

De patienter, der er randomiseret til denne arm, vil indsamle polymorfismer og kunne modtage vareniclin eller bupropion eller begge dele afhængigt af genetiske polymorfier for hver af disse lægemidler.

Bupropiona dosis 150 mg én gang dagligt syv dage, efter to gange om dagen indtil fuldendt uge tolv. Vareniclin dosering 0,5 mg én gang dagligt i 3 dage, herefter 0,5 mg to gange dagligt indtil syv dage. På dag otte 1 mg to gange dagligt indtil fuldendt uge tolv.
Medicin: Vareniclin tartrat eller bupropion
lægemiddelbehandlingen vil blive valgt relateret til polymorfien. Hvis polymorfien er gunstig for vareniclin vil patienten modtage vareniclin, hvis det er gunstigt at bupropion vil patienten modtage bupropion, hvis ikke gunstig for vareniclin og bupropion vil patienten modtage bupropion + vareniclin. Hvis patienten har begge gunstige polymorfier, vil han modtage bupropion. Bupropiona dosis 150 mg én gang dagligt syv dage, efter to gange om dagen indtil fuldendt uge tolv. Vareniclin dosis 0,5 mg én gang dagligt i 3 dage, herefter 0,5 mg to gange dagligt indtil syv dage. På dag otte 1 mg to gange dagligt indtil fuldendt uge tolv.
Andre navne:
  • Vareniklintartrat og bupropion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bupropion gunstig genetisk markør
Tidsramme: uge 4 -
Abstinensrate bekræftet gennem kuliltekoncentration i udåndingsluften hos gunstige bupropionrygere vs kontrolarm med vareniclin
uge 4 -
Vareniclin gunstig genetisk markør
Tidsramme: uge 4
abstinensrate bekræftet gennem kuliltekoncentration i udåndingsluften i gunstig vareniclin genetisk markør vs ugunstig vareniclin genetisk markør
uge 4

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Abstinensrate i uge 12
Tidsramme: I uge 12
Evaluering af tillægsbehandling til rygestop under hensyntagen til gunstige og ugunstige genetiske markører
I uge 12

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: uge 0 til uge 12
Bivirkninger ifølge forsøgspersoner selvrapporteret
uge 0 til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Sao Paulo General Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. december 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. december 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 6013381600000068

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger