Gentagne dosisundersøgelse af GSK3772847 hos deltagere med moderat til svær astma med allergisk svampe-luftvejssygdom (AFAD)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være mindst 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Dokumenteret anamnese med læge diagnosticeret moderat eller svær astma i >=12 måneder baseret på retningslinjer og behandlet med inhaleret kortikosteroid (ICS) og langtidsvirkende beta-2-agonist (LABA) i mindst 4 måneder (>=500 mikrogram/dag [ µg/dag]) fluticasonpropionat eller tilsvarende som defineret i retningslinjerne.
• Præbronkodilatator FEV1 35-79 % af forventet værdi for deltager inklusive
• FeNO >= 25 dele pr. milliard (ppb) ved screening
• ACQ-5 score >= 1,5 ved screening
• Blod eosinofil >=300 celler/mikroliter ved screening
• Tegn på allergisk svampesygdom i luftvejene som svampesensibilisering over for enhver af svampene Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) ved screening målt ved serumspecifik immunoglobulin (Ig) E-test. En anamnese med eksacerbationer med mindst 1 alvorlig eksacerbation (defineret som krævet mindst 3 dages højdosis orale kortikosteroider for astmasymptomer) i de foregående 12 måneder.
• Kropsvægt inden for 50-150 kg (kg)
• Både mandligt og kvindeligt køn. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, der ikke ammer, ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsen behandling.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Historisk diagnose af cystisk fibrose
• Samtidige luftvejssygdomme: Tilstedeværelse af kendte allerede eksisterende, klinisk vigtige respiratoriske tilstande (f.eks. lungebetændelse, pneumothorax, atelektasis segmental eller større, lungefibrotisk sygdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk abstruktiv sygdom, lungesygdomme eller andre respiratoriske sygdomme) end astma eller AFAD
• Har en historie med kronisk eller tilbagevendende ikke-pulmonal infektionssygdom eller igangværende ikke-lungeinfektion, herunder, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion, tilbagevendende urinvejsinfektion (eksempelvis tilbagevendende pyelonefritis, kronisk ikke-remitterende blærebetændelse), eller åbent, drænende hudsår eller et sår
• Alvorlig infektion inden for 8 uger efter tilmelding, herunder, men ikke begrænset til, hepatitis, lungebetændelse, sepsis eller pyelonefritis; eller har været indlagt på grund af en infektion; eller er blevet behandlet med IV-antibiotika for en infektion inden for 8 uger før den første administration af studielægemidlet.
• Beviser for dårligt kontrollerede kroniske medicinske tilstande bortset fra astma, f.eks. deltagere med kendte, allerede eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metaboliske, neurologiske, renale, kardiovaskulære, gastrointestinale, hepatiske og hæmatologiske eller andre systemabnormiteter, der er ukontrollerede med standardbehandling.
• Hjerte-kar-sygdom: Klinisk signifikant organisk hjertesygdom
• Deltagere med en malignitetsdiagnose eller i gang med udredning for en malignitet. Deltagere med karcinom, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 5 år. Deltagere, der har haft carcinom in situ i livmoderhalsen, planocellulært karcinom og basalcellecarcinom i huden, vil ikke blive udelukket baseret på 5 års ventetid, hvis deltageren er blevet betragtet som helbredt ved behandling.
• Eosinofile sygdomme: Andre tilstande, der kan føre til forhøjet eosinofil såsom hypereosinofile syndromer. Deltagere med et kendt, allerede eksisterende parasitangreb inden for 6 måneder før screening (besøg 1)
• Forbudte medicin er ikke tilladt inden for de definerede tidsintervaller før screening (besøg 1) og under hele undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En kendt immundefekt såsom human immundefekt virusinfektion.
• Overfølsomhed: betydelige allergier over for humaniserede monoklonale antistoffer eller biologiske eller over for nogen af ​​komponenterne i formuleringen anvendt i denne undersøgelse
• Klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, erythema multiforme major, lineær Ig A-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis).
• Klinisk signifikant abnormitet ved 12-aflednings EKG-vurdering ved screening (besøg 1). Stedets efterforskere vil blive forsynet med EKG-overlæst udført af en centraliseret uafhængig kardiolog for at hjælpe med at evaluere deltagernes berettigelse.
• Sinusbradykardi <45 slag i minuttet (bpm), sinustakykardi >= 110 bpm, multifokal atriel takykardi (vandrende atriel pacemaker med hastighed >100bpm), tegn på Mobitz II anden grad eller tredje grad atrioventrikulær (AV) blokering, patologiske Q-bølger ( defineret som bred [>0,04 sekunder] og dyb [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter [mm] med 10 mm/mV indstilling)] eller >25 % af højden af ​​den tilsvarende R-bølge, forudsat at R-bølgen var >0,5 mV [5 mm med 10 mm/mV-indstilling], der vises i mindst to sammenhængende ledninger, tegn på ventrikulære ektopiske koblinger, bigeminy, trigeminy eller multifokale præmature ventrikulære komplekser, for deltagere uden fuldstændig højre grenblok: QTc for hjertefrekvens ifølge Fridericias formel QTc (F) >= 450 millisekund (msec) eller et EKG, der er uegnet til QT-målinger, for deltagere med komplet højre grenblok: QTc(F) >=480 msec eller et EKG, der er uegnet til QT-målinger, ST-T bølgeabnormaliteter, klinisk signifikante ledningsabnormiteter og klinisk signifikante arytmier.
• Rygehistorie: nuværende rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie >= 10 pakkeår
• Anamnese med alkohol eller ulovligt stofmisbrug inden for 2 år før screening (besøg1).
• Deltagere i risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Deltagere, der ikke er i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner såsom besøgsplan og udfyldelse af papirdagbog. Deltagere, der har kendte tegn på manglende overholdelse af kontrolmedicin og/eller evne til at følge lægens anbefalinger. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.