Vurder sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Prime-Boost-vaccinationsstrategier ved hjælp af H5Nx-virusvaccine adjuveret med AS03 eller MF59

Inklusionskriterier:

1. Er en mand eller ikke-gravid kvinde i alderen 18 til 49 år, inklusive, på dag 1 (første vaccination).
2. Vil undgå ikke-undersøgelsesvaccinationer indtil 21 dage efter sidste vaccination.
3. Giver skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
4. Har en stabil sundhedsstatus, som fastslået ved fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og sygehistorie.
5. Har adgang til en konsekvent og pålidelig måde til telefonisk kontakt, som kan være i hjemmet, på arbejdspladsen eller via personlig mobil elektronisk enhed.
6. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer.
7. Bor i rimelig afstand fra stedet for at kunne rejse til og fra stedet for opfølgende besøg og accepterer at gå til stedet for evaluering i tilfælde af en uønsket hændelse.
8. Indvilliger i at forblive i kontakt med webstedet under undersøgelsens varighed, har ingen aktuelle planer om at flytte fra undersøgelsesområdet og giver opdaterede kontaktoplysninger efter behov.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt allergi over for æg eller andre komponenter i vaccinen (herunder gelatine, formaldehyd, octoxinol-9, thimerosal eller kyllingeprotein), eller allergi over for squalen-baserede adjuvanser eller har haft alvorlige reaktioner efter tidligere immuniseringer med moderne influenzavirusvacciner.
2. En kvinde, der har en positiv uringraviditetstest før vaccination i denne undersøgelse, eller en kvinde, der ammer.

3. En kvinde i den fødedygtige alder (a) som nægter at bruge en acceptabel præventionsmetode (b) fra dag 1 (første vaccination) til studiets afslutning, og, hvis seksuelt aktiv, som ikke har brugt en pålidelig præventionsmetode i mindst 2 måneder før dag 1 (første vaccination).

   1. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som post-debut menarche og præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid. Dette omfatter ikke kvinder, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser: menopausal >1 år, tubal ligering >1 år, bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi.
   2. Tilstrækkelig prævention er defineret som en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt og, når det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten, for eksempel: afholdenhed fra penis-vaginalt samleje; orale præventionsmidler, enten kombineret eller gestagen alene; injicerbart gestagen; implantater af etonogestrel eller levonorgestrel; østrogen vaginal ring; perkutane præventionsplastre; intrauterin enhed eller intrauterint system; mandlig partnersterilisering mindst 6 måneder før den kvindelige dag 1 (første vaccination), og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson (Oplysningerne om den mandlige sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler eller interview med emnet om hendes sygehistorie); mandligt kondom kombineret med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille); mandligt kondom kombineret med en kvindelig mellemgulv, enten med eller uden et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille).
4. Er immunsupprimeret som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for de foregående 36 måneder før dag 1 (første vaccination).
5. Har en aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet. Et forsøgsperson med overfladisk hudkræft, som ikke kræver anden indgriben end lokal excision, er ikke udelukket.
6. Har langtidsbrug (≥14 på hinanden følgende dage) af glukokortikoider inklusive oral eller parenteral prednison eller tilsvarende (>20 mg total dosis pr. dag) eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for 1 måned før screening. (Lavdosis [≤800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende] inhalerede og topiske steroider er tilladt).
7. Har en diagnose skizofreni, bipolar sygdom eller anden større psykiatrisk diagnose.
8. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for de seneste 10 år.
9. Har en neurologisk eller psykiatrisk diagnose, som, selv om den er stabil, vurderes af investigator til at gøre det potentielle forsøgsperson ude af stand til eller usandsynligt at overholde protokollen eller levere nøjagtige sikkerhedsrapporter.
10. Har modtaget immunglobulin eller andet blodprodukt (med undtagelse af Rho[D] immunglobulin) inden for de 3 måneder før dag 1 (første vaccination).
11. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger eller inaktiveret vaccine inden for 2 uger før dag 1 (første vaccination). Dette inkluderer sæsonbestemte influenzavacciner.
12. Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​svar. Dette inkluderer potentielt immunmedierede medicinske tilstande såsom Guillain-Barré syndrom, narkolepsi, nuværende eller historie med autoimmun eller kronisk inflammatorisk sygdom.
13. Har en førstegradsslægtning med narkolepsi.
14. Har en akut sygdom, inklusive kropstemperatur over 100,4°F, ved screening umiddelbart før hver vaccination eller, pr. forsøgsperson, inden for 3 dage før hver vaccination. Forsøgspersoner med akut sygdom kan ombestilles til en vaccination, så længe vaccinationsbesøget er inden for besøgsvinduet. Bemærk, at forsøgspersoner kan vende tilbage til randomisering efter afvikling af den akutte sygdom, så længe rekruttering forbliver åben, og forsøgspersoner er inden for 14 dage efter at have underskrevet samtykke.
15. Har en grad 2 eller højere (af US Food and Drug Administration toksicitetsgrad) sikkerhedslaboratorieværdi ved screening.
16. Har modtaget et forsøgsmiddel (vaccine, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før dag 1 (første vaccination) i denne undersøgelse eller planlægger modtagelse af et forsøgsmiddel i undersøgelsesperioden.
17. Deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk studie (enten aktiv eller opfølgningsfase) i løbet af undersøgelsesperioden.
18. Har tidligere modtaget en influenza H5-vaccine eller har en historie med H5-influenzainfektion før tilmelding.
19. Har kendt human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektion.
20. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 5 år før dag 1 (første vaccination).
21. Har et kropsmasseindeks >35 kg/m2.
22. Har en tilstand, der efter investigatorens mening ville placere ham eller hende i en uacceptabel risiko for skade eller gøre ham eller hende ude af stand til at opfylde kravene i protokollen (herunder vurderinger af reaktogenicitet ved injektionsstedet).
23. Er en førstegradsslægtning til enhver person, der arbejder på denne undersøgelse: websted eller sponsor.