Pædiatrisk akut neuropsykiatrisk syndrom (PANS)

Denne multi-site undersøgelse er beregnet til at indsamle data og prøver fra en landsdækkende kohorte af børn med pædiatrisk akut-debut neuropsykiatrisk syndrom (PANS). PANS er defineret af tre kliniske kriterier:

1. Pludselig, dramatisk indtræden af ​​obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller stærkt begrænset

   fødeindtag OG

2. Samtidig tilstedeværelse af yderligere neuropsykiatriske symptomer, med tilsvarende alvorlige og akutte debut, fra mindst to af følgende syv kategorier:

   • Angst (især separationsangst)
   • Følelsesmæssig labilitet og depression
   • Irritabilitet, aggression og/eller alvorlig oppositionel adfærd
   • Adfærdsmæssig (udviklingsmæssig) regression
   • Forringelse af skolepræstationer (på grund af uopmærksomhed, koncentrationsbesvær, hukommelsessvigt eller andet)
   • Sensoriske eller motoriske abnormiteter
   • Somatiske tegn og symptomer, herunder søvnforstyrrelser, enurese eller vandladningsfrekvens
3. Symptomer er ikke bedre forklaret af en kendt neurologisk eller medicinsk lidelse, såsom Sydenham chorea, systemisk lupus erythematosus, Tourette lidelse eller andre.

Som et klinisk syndrom repræsenterer PANS sandsynligvis en række forskellige lidelser med unikke symptomkonstellationer, sygdomsmekanismer og ætiologier. Formålet med denne undersøgelse er at identificere disse karakteristiske lidelser ved omhyggeligt at dokumentere, arkivere og analysere de kliniske træk ved hvert tilfælde af PANS, herunder ikke kun detaljer om symptomernes begyndelse og forløb, men også resultater af fysisk undersøgelse, laboratorieanalyser, og parakliniske vurderinger, såsom elektroencefalografi (EEG), polysomnografi (PSG), hjernebilleddannelse (f.eks. magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]-scanninger) og andre. Ud over at definere de unikke kliniske træk forbundet med en specifik lidelse, håber vi også at identificere biomarkører for risiko og sygdoms sværhedsgrad, herunder ikke kun determinante gener, men også miljømæssige triggere, såsom dem, der producerer post-infektiøs autoimmunitet (f.eks. Pediatric Autoimmune) Neuropsykiatriske lidelser forbundet med streptokokinfektion eller PANDAS). For at opnå dette foreslår vi at indsamle og arkivere klinisk information og bioprøver på forskellige stadier af sygdommen (f.eks. initial debut, første eksacerbation, efter kendte miljømæssige triggere, under rekonvalescens osv.) og også at sammenligne disse resultater med data og prøver. opnået fra raske kontroller og børn med ikke-PANDAS OCD, tics, angstlidelser eller spiseforstyrrelser. Kliniske, laboratorie- og biomedicinske data vil blive lagret i NIMH-databasen (indeholdt i Clinical Trials Database [CTDB] af NICHD) og blod, genetisk materiale og andre bioprøver, inklusive mikrobielle kulturer, gemt i NIMH Genetics/Biological Repository. Der er to typer baseline-evalueringer i denne protokol. Den første er begrænset til deltagere med akut-debuterende neuropsykiatriske symptomer (PANS-emner) og vil blive udført i NIH Clinical Center af efterforskere fra NIMH-sektionen om Behavioral Pediatrics (Drs. Swedo, Grant og Hommer.) Disse dybdegående fænotypningsevalueringer vil omfatte medicinsk og psykiatrisk historie, familiehistorie, udfyldelse af standardiserede spørgeskemaer, fysiske og neurologiske undersøgelser, neuropsykologisk testning, MR-scanning, halspodning (til mikrobiologisk testning), kindpodning (for at få genetiske prøver) og flebotomi for at få blod til laboratorieanalyser og genetisk testning. Børn med udiagnosticerede akutte neuropsykiatriske symptomer kan gennemgå yderligere test som en del af den diagnostiske evaluering; disse vurderinger kan omfatte (blandt andre), elektroencefalografi (EEG), ekkokardiogram/elektrokardiogram (ECHO/EKG) og/eller polysomnografi (PSG). Hvis barnets kliniske præsentation berettiger en lumbalpunktur som en del af den diagnostiske evaluering, (f. unormale fund ved neurologisk undersøgelse, EEG eller PSG eller laboratorieabnormiteter, der tyder på systemisk autoimmunitet eller neuroinflammation), vil en prøve af cerebrospinalvæske blive indsamlet til forskning såvel som til klinisk testning. Sedation vil ikke blive brugt til disse lumbale punkteringer, og det vil heller ikke blive brugt til forskningsformål i denne protokol.

Den anden type baseline-evaluering vil blive brugt på NIMH til forsøgspersoner med ikke-PANDAS psykiatriske lidelser og raske frivillige. På deltagende ekstramurale institutioner er dette den evaluering, der vil blive brugt til alle deltagere (PANS, ikke-PANS, raske frivillige) evalueret. Disse evalueringer vil omfatte standardiserede spørgeskemaer, medicinsk og psykiatrisk historie, familiehistorie, fysisk undersøgelse, halspodning (til mikrobiologisk testning), kindpodning (for at få genetiske prøver) og flebotomi for at få blod til kliniske analyser og forskning, herunder genetiske undersøgelser. Vurderingerne vil generelt blive gennemført i et ambulatorium på det deltagende sted, men kan også blive udført på indlagte børn, hvis deres helbredstilstand tillader forskningsdeltagelse. Familiemedlemmer til PANS probands vil have en medicinsk og psykiatrisk historie og fysisk undersøgelse og give en blodprøve (eller kindpodning) til genetisk forskning.

De berørte probands, raske frivillige og forsøgspersoner med ikke-PANS psykiatriske lidelser vil have opfølgende evalueringer årligt såvel som på ad hoc-basis. De årlige kontroller vil omfatte en midlertidig klinisk historie og relevante symptomvurderinger (skræddersyet til forsøgspersonens kliniske profil). Disse opfølgende evalueringer kan foretages via telefon eller videokonference. Ad hoc-evalueringer vil forekomme i perioder med helbred (hvis ikke rask ved baseline) og under en episode med akut sygdom (enten infektionssygdom eller neuropsykiatriske symptomforværring) og rekonvalescens (mindst 8 uger efter bedring). Disse personlige evalueringer vil omfatte en foreløbig klinisk historie, relevante symptomvurderinger, flebotomi for at opnå forskningsblod og i nogle tilfælde erhvervelse af mikrobielle prøver (orale, nasale, nasopharyngeale og/eller svælgpodninger og fæces). For at identificere biomarkører for sygdom og bedring kan børn med PANS følges indtil deres 18-års fødselsdag, selvom de er helt raske efter deres akutte sygdom. Raske frivillige og psykiatriske kontroller vil ikke blive fulgt længere end 3 år fra studiestart.

Dette er et naturhistorisk studie, med det primære mål at indsamle kliniske data og bioprøver for at identificere undergrupper af patienter, der deler en fælles sygdomsmekanisme og dermed give muligheder for udvikling af nye behandlings- og forebyggelsesstrategier. Den rigdom af klinisk information og det store antal biologiske og genetiske prøver, der er erhvervet i denne prospektive, longitudinelle undersøgelse, tillader os også at adressere fire specifikke mål:

1. Identificer unikke og karakteristiske kliniske, parakliniske og laboratorieegenskaber ved akutte neuropsykiatriske lidelser blandt patienter, der opfylder kriterierne for PANS.
2. Bestem rollen af ​​miljøpatogener, såsom gruppe A streptokokker, i etiopatogenesen af ​​akut opståede neuropsykiatriske lidelser.
3. Undersøg faktorer, der påvirker værtens modtagelighed og resistens.
4. Belyse rollen af ​​immundysfunktion i PANS eller en undergruppe af dets patienter.
5. Give kliniske diagnostiske vurderinger til børn med udiagnosticerede akutte neuropsykiatriske symptomer.