Immunogenicitet af samtidig administreret oral poliovaccine og oral koleravaccine

Mål med undersøgelsen:

Primær:

1. At sammenligne serokonversion for OPV-typerne P1 og P3, når de administreres alene versus, når de administreres med OCV på dag 28 og 56 efter vaccination.

2. At sammenligne vibriocidt antistofrespons (baseret på en ≥ 4-dobbelt stigning) med OCV, når det administreres alene, versus når det administreres sammen med OPV på dag 28 og dag 56 efter vaccination.

   Sekundær:

3. For at bestemme sikkerheden ved samtidig administration af OPV med OCV sammenlignet med OPV eller OCV alene.

Hypotese:

Samtidig administration af oral poliovaccine (OPV) og oral koleravaccine (OCV) vil ikke nedsætte immunogeniciteten af ​​nogen af ​​vaccinerne blandt børn i alderen 1-3 år.

Forskningsdesign og metoder:

Vi foreslår at udføre et åbent, randomiseret kontrolleret studie i Dhaka, Bangladesh, blandt raske børn i alderen 1-3 år, som enten ikke har fået nogen dosis eller kun én dosis OPV (0-1 dosis) og ikke har fået nogen dosis. af IPV eller OCV til enhver tid før tilmelding baseret på immuniseringskortregistrering eller historie fra forældre efter fuldt informeret samtykke. Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​tre grupper; (i) kun OPV, (ii) kun OCV eller (iii) samtidig administreret OPV og OCV.

Tidsplan og beskrivelse af observationer og besøg:

Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​tre arme. Den første er kun OPV-gruppen, den anden er kun OCV-gruppen, og den sidste arm er samtidig administration af OPV- og OCV-gruppen. Hver arm indeholder samme antal deltagere (193). I hver arm vil der være tre besøg og blodopsamling. I tilfælde af OPV vil kun gruppebesøg 1 blive betragtet som dag 0, besøg 2 vil blive betragtet som dag 28 (interval 25. til 35. dag), og besøg 3 vil blive betragtet som dag 56 (interval 50. til 70. dag).

I tilfælde af kun Shanchol gruppebesøg, vil 1 blive betragtet som dag 0, besøg 2 vil blive betragtet som dag 28 (interval 25. til 35. dag). Da denne deltager savner sin OPV, er der taget en plan om at vaccinere dem med OPV. For disse børn vil besøg 3 blive betragtet som dag 56 (interval 50. til 70. dag) og vil kun få OPV. For at komme efter, vil dosis besøg 4 blive betragtet som dag 84 (område 75. til 105.) og besøg 5 vil blive betragtet som dag 112 (område 100. til 140. dag) og vil få bivalent oral poliovaccine (bOPV) og inaktiveret poliovaccine ( IPV).

I tilfælde af samtidig administration af OPV og OCV-gruppe, vil besøg 1 blive betragtet som dag 0, besøg 2 vil blive betragtet som dag 28 (interval fra 25. til 35. dag). Deltagerne vil få bOPV og Shanchol samtidigt i disse 2 forskellige dagsbesøg. Besøg 3 vil blive betragtet som dag 56 (interval 50. til 70. dag) og vil få bOPV og IPV.

Rekruttering af studieområde vil foregå i byernes slumkvarterer i Hazaribagh, Kamrangirchar og Rayerbazar i det sydlige Dhaka.

Inklusionskriterier

• Tilsyneladende raske børn i alderen 1 til 3 år.
• Familien er i stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer og giver samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Har modtaget enten ingen dosis eller kun én dosis OPV (0 - 1 dosis) og har ikke modtaget nogen dosis af IPV eller OCV på noget tidspunkt før tilmelding baseret på immuniseringskortregistrering eller historie fra forældre.

Ekskluderingskriterier:

• Forældre og børn, der af en eller anden grund ikke er i stand til/ikke vil deltage i hele undersøgelsen.
• Barn/familie planlægger at flytte væk fra studieområdet i løbet af studieperioden
• En diagnose, mistanke om eller klinisk tilstand i overensstemmelse med en immundefektsygdom (enten hos barnet eller hos et medlem af den nærmeste familie).
• En mistanke om eller kendt historie om blødningsforstyrrelse, der ville kontraindicere venepunktur.
• Akut diarré, infektion eller sygdom på tidspunktet for det første besøg, som ville kræve barnets indlæggelse på et hospital eller ville kontraindicere levering af OPV i henhold til landets retningslinjer.
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på en komponent i undersøgelsesvaccinen
• Akut opkastning eller diarré inden for 24 timer før det første besøg.
• Alvorligt underernærede børn (Z score
• Har tidligere modtaget 3 doser OPV eller en enkelt dosis IPV eller OCV på et hvilket som helst tidspunkt før tilmelding baseret på immuniseringskortregistrering.

Studieintervention

Beskrivelse af vacciner Tre forskellige vacciner vil blive brugt i denne undersøgelse: bOPV, IPV og OCV.

1. Bivalent oral poliovaccine (bOPV)
2. Inaktiveret poliovaccine (IPV)
3. Inaktiveret oral koleravaccine (OCV)

Resultatmål/variabler:

Primær

1. Anti-poliovirus antistoffer type 1 og type 3 mikroneutraliseringstiter, når OPV og OCV administreres separat, og når de gives sammen.
2. Vibriocidt antistofrespons på V. cholerae O1, serotype Ogawa og Inaba, når OPV og OCV administreres separat, og når de gives sammen.

Sekundær

1. Antal uønskede hændelser og alvorlige hændelser mellem OPV og OCV, når de gives alene versus, når de gives samtidig.

Vurdering efter vaccination

Monitorering for bivirkninger Efter administration af hver vaccinedosis vil alle forsøgsdeltagere blive observeret i 30 minutter for at monitorere for potentielle allergiske reaktioner på vaccinen. Der vil også blive gennemført et kort interview for at identificere, om der er oplevet bivirkninger, herunder diarré (3 eller flere løs afføring over 24 timer), kvalme, opkastning eller udslæt ved tidligere vaccineadministration. For OCV-modtagere vil opfølgningsperioden for deltagerbivirkninger være 14 dage efter hver dosis. For OPV og IPV bivirkninger vil opfølgningen være 30 minutter efter modtagelse af vaccinen i henhold til nationale retningslinjer.

Rapporteringsprocedurer for alvorlige bivirkninger (SAE):

Alle SAE'er, der opstår under undersøgelsen, vil blive rapporteret af undersøgelsens PI eller den udpegede inden for 24 timer efter at have lært om hændelsen til den etiske vurderingskomité (ERC) og datasikkerhedsovervågningsudvalget (DSMB). SAE-formularen vil altid blive udfyldt så grundigt som muligt med alle tilgængelige detaljer om begivenheden, underskrevet af hovedefterforskeren. Hvis efterforskeren ikke har alle oplysninger om en SAE, vil han/hun ikke vente med at modtage yderligere information, før han indsender rapporten.

Studiets læger/læger vil følge deltagerne op med SAE'er, indtil hændelsen er: løst, aftaget, stabiliseret eller forsvundet, eller hændelsen er forklaret på anden måde, eller deltageren er tabt til opfølgning.

Dataindsamling og forvaltningsprocedurer

Datastyring:

Undersøgelsespersonale vil direkte indsamle data gennem tabloid-pc med undtagelse af data om uønskede hændelser (AE). Data om uønskede hændelser vil blive indsamlet i papirkopier og vil blive dobbeltindlæst i computere i et dedikeret område placeret på icddr,b, ved hjælp af dataindtastningsprogrammer.

Metoder til prøveindsamling, opbevaring og behandling

Prøvesamling:

Ca. 2-3 ml blod vil blive opsamlet før administration af den første undersøgelsesvaccine (dag 0), før den anden undersøgelsesvaccineadministration (dag 28) og før administration af catch-up vaccine (dag 56).

Prøveprøve:

Sera indsamlet før og efter hver af de 3 doser af undersøgelsesvacciner vil blive undersøgt for tilstedeværelse (påviselig) eller fravær af neutraliserende antistoffer mod alle tre poliovirusserotyper og mod kolera efter en standardprotokol. Laboratorietestning vil blive udført for at bestemme antistofrespons på OPV ved Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta og antistofrespons på OCV ved icddr,b.

Prøveforsendelse For at evaluere vaccinens immunogenicitet vil serumprøver blive behandlet på icddr,b's Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory. Forskningsprøver indsamlet til immunogenicitetstidspunkterne vil blive adskilt i alikvoter af icddr,b Mucosal Immunology & Vaccinology Laboratory pr. undersøgelses specifikke procedurer og opbevaret til immunologisk analyse og til potentiel forsendelse til Enterovirus Laboratory ved Division of Viral Diseases, CDC i Atlanta , USA ved at følge retningslinjerne fra International Air Transport Association (IATA).

Dataanalyse Den primære analyse vil være at sammenligne serokonversion (defineret som en statusændring fra seronegative til seropositive titere eller en ≥4 gange stigning i antistoftiter) for OPV1- og OPV 3-antistoffer mellem arm A og arm C for at bestemme, om serokonversion til bOPV, når det administreres sammen med Shanchol, er ikke ringere end serokonversion til bOPV, når bOPV administreres alene.

Det andet mål vil være at sammenligne vibriocidt antistofserokonversion (også ≥4 gange stigningen i antistoftitere) med Shanchol, når det administreres sammen med OPV, eller når Shanchol administreres alene, Arm B sammenlignet med Arm C Statistisk analyse Primær analytisk tilgang. Den primære analytiske tilgang vil være en intention-to-treat (ITT) analyse, som vil omfatte alle deltagere, der oprindeligt var tilmeldt undersøgelsen.

Sekundær analytisk tilgang Vi vil også udføre en pr-protokol (PP) analyse, som kun vil omfatte de børn, der overholdt undersøgelsesprotokollen (f.eks. modtog alle 3 planlagte vaccinedoser med passende intervaller ± 3 dage og har testbare blodprøver).